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血流下での血管内皮細胞の応答機構と血液凝固第VIII因子の機能発現

研究課題

研究課題/領域番号 17K10126
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

志田 泰明  奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (10721566)

研究分担者 野上 恵嗣  奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (50326328)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード血液 / 血流 / 血栓止血 / 凝固因子 / FVIII / 血管内皮 / shear stress / 血管内皮細胞 / 第VIII因子 / von Willebrand 因子 / 生理学 / 蛋白質 / 内科
研究成果の概要

止血に必須の凝固因子である第 VIII因子(FVIII)や血小板粘着凝集に関わるフォン・ヴィレブランド因子(VWF)は血管内皮細胞で産生されることが知られているが、その詳細な機序は不明である。今回我々は血流がこれらの因子産生に及ぼす影響を独自の還流装置を用いて検討した。血流により血管内皮細胞は形態変化を起こすだけでなく、VWFやFVIIIの産生を亢進させた。また層流や乱流などの血流形式によっても異なることが判明した。新たな止血制御機構の解明であり、またFVIIIやVWF因子製剤の効率良い製造にも応用できる可能性がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

止血に必須の凝固因子である第 VIII因子(FVIII)や血小板粘着凝集に関わるフォン・ヴィレブランド因子(VWF)は血管内皮細胞で産生されることが知られているが、その詳細な機序は不明である。今回我々は血流がこれらの因子産生に及ぼす影響を独自の還流装置を用いて検討した。血流により血管内皮細胞は形態変化を起こすだけでなく、VWFやFVIIIの産生を亢進させた。また層流や乱流などの血流形式によっても異なることが判明した。新たな止血制御機構の解明であり、またFVIIIやVWF因子製剤の効率良い製造にも応用できる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 4件)

  • [雑誌論文] Shear stress and platelet-induced tensile forces regulate ADAMTS13-localization within the platelet thrombus.2019

    • 著者名/発表者名
      Shida Y, Swystun LL, Brown C, Mewburn J, Nesbitt K, Danisment O, Riches JJ, Hough C, Lillicrap D.
    • 雑誌名

      Res Pract Thromb Haemost.

      巻: 2 号: 2 ページ: 254-260

    • DOI

      10.1002/rth2.12196

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Global coagulation function assessed by rotational thromboelastometrypredicts coagulation-steady state in individual hemophilia A patients receiving emicizumab prophylaxis.2019

    • 著者名/発表者名
      Yada K , Nogami K, Ogiwara K, Shida Y, Furukawa S, Yaoi H, Takeyama M, Kasai R,Shima M.
    • 雑誌名

      International Journal of Haematology

      巻: 110(4) 号: 4 ページ: 419-430

    • DOI

      10.1007/s12185-019-02698-8

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A case of moderate haemophilia A with inhibitor, carrying the p.R1800H mutation, complicated with juvenile idiopathic arthritis2018

    • 著者名/発表者名
      Yuka Kondo Yasuaki Shida Tomoaki Ishikawa Koji Yada Masahiro Takeyama Midori Shima Keiji Nogami
    • 雑誌名

      Haemophilia

      巻: 25(1) 号: 1 ページ: 51-54

    • DOI

      10.1111/hae.13648

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Factor (F)VIII/VIIa enhances global haemostatic function in the co-presence of bypassing agents and FVIII among patients with haemophilia A with inhibitor2018

    • 著者名/発表者名
      Nogami K, Matsumoto T, Yada K, Ogiwara K, Furukawa S, Shida Y, Takeyama M, Shima M
    • 雑誌名

      Br J Haematol

      巻: ahead of printing 号: 4 ページ: 528-536

    • DOI

      10.1111/bjh.15209

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Highly elevated plasma level of von Willebrand factor accelerates the formation of platelet thrombus under high shear stress in plasma with deficient ADAMTS13 activity.2017

    • 著者名/発表者名
      Yagi H, Yamaguchi N, Shida Y, Sugimoto M, Tubaki K, Fujimura Y, Matsumoto M
    • 雑誌名

      Thromb Res

      巻: 159 ページ: 91-95

    • DOI

      10.1016/j.thromres.2017.10.007

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Role of red blood cells in the anemia-associated bleeding under high shear conditions2017

    • 著者名/発表者名
      H. Yaoi, Y. Shida,, K. Ogiwara, K. Hosokawa, M. Shima and K. Nogami
    • 雑誌名

      hemophilia

      巻: - 号: 5 ページ: 750-758

    • DOI

      10.1111/hae.13252

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Impaired thrombus formation of von Willebrand Disease under high shear flow condition is improved by factor FVIIIa mimetic bispecific antibody(emicizumab)2018

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Yaoi, Yasuaki Shida, Keiji Nogami, Takehisa Kitazawa, Midori Shima
    • 学会等名
      world federation of hemophilia
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] VWD 各病型におけるEmicizumab の高ずり応力下での止血効果2018

    • 著者名/発表者名
      矢追博章,志田泰明,野上恵嗣,北沢剛久,嶋緑倫
    • 学会等名
      第40回 日本血栓止血学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗FIXa/FX-bispecific抗体(Emicizumab)のType2N von Willebrand病での血流下血栓形成能の改善効果2017

    • 著者名/発表者名
      矢追博章、志田泰明、野上恵嗣、北沢剛久、服部有宏、嶋 緑倫
    • 学会等名
      第39回日本血栓止血学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] FVIIIa Mimicking Bispecific Antibody (emicizumab) Improved Thrombus Formation of Type 2N von Willebrand Disease under Both High and Low Shear Conditions2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Yaoi, Yasuaki Shida, Takehisa Kitazawa、Kunihiro Hattori, Midori Shima, Keiji Nogami
    • 学会等名
      International society of thrombosis and haemostasis
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Activated FVIII Released From FVIII/VWF Complex Facilitates Thrombus Development Under Flow Condition2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Yaoi, Yasuaki Shida, Takehisa Kitazawa、Kunihiro Hattori, Midori Shima, Keiji Nogami
    • 学会等名
      East Asia hemophilia forum
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Factor VIIIa mimetic bispecific antibody (emicizumab) improves thrombus formation of von Willebrand disease under high shear flow condition2017

    • 著者名/発表者名
      Yasuaki Shida, Hiroaki Yaoi, Takehisa Kitazawa、Kunihiro Hattori, Midori Shima, Keiji Nogami
    • 学会等名
      East Asia hemophilia forum
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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