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急性リンパ性白血病におけるクローン多様性の解析に基づく病態理解

研究課題

研究課題/領域番号 17K10136
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター)

研究代表者

真田 昌  独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター), その他部局等, 高度診断研究部長 (20529044)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード急性リンパ性白血病 / クローン / 遺伝子再構成 / クローン変化 / 再発 / クローン評価 / ゲノム
研究成果の概要

急性リンパ性白血病(ALL)におけるIg・TCR遺伝子の再構成の同定を目的に、Target-capture sequencingを用いた網羅的な再構成の検索を行い、微小残存病変測定に用いられていた再構成以外にも非常に多くの再構成が検出された。再発例の経時的検体での検討では、再発時期、初発時のクローン多様性と寛解の深さが、クローン変化に寄与していると推測され、ALLの病態理解ならびに治療後のモニタリングにおいて、クローン構造の理解は重要であると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ALL診療において、腫瘍細胞特異的なIg/TCR再構成に基づく、微小残存病変の定量評価は、治療反応性を直接的に反映し、治療最適化に必須の検査となっている。PCR-MRDにおいて、腫瘍細胞特異的な再構成の同定の過程は非常に煩雑であったが、今回開発した検出系は効率的であり、有用性が高い。クローン構造の理解は、白血病の病態理解ならびに治療後のモニタリングのみならず、ALL以外のリンパ系腫瘍用においても有用であり、形質細胞性腫瘍のゲノム解析にも応用可能であった。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 8件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (22件) (うち国際学会 12件、 招待講演 4件) 図書 (2件)

  • [国際共同研究] CLIP, Charles University(チェコ)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] Yong Loo Lin School of Medicine/National University of Singapore(シンガポール)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] Genomic analysis of multiple myeloma using targeted capture sequencing in the Japanese cohort.2020

    • 著者名/発表者名
      Kanamori T, Sanada M, Ri M, Ueno H, Nishijima D, Yasuda T, Tachita T, Narita T, Kusumoto S, Inagaki A, Ishihara R, Murakami Y, Kobayashi N, Shiozawa Y, Yoshida K, Nakagawa MM, Nannya Y, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Miyano S, Horibe K, Handa H, Ogawa S, Iida S.
    • 雑誌名

      Br J Haematol.

      巻: - 号: 5 ページ: 755-763

    • DOI

      10.1111/bjh.16720

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] DNA methylation-based classification reveals difference between pediatric T-cell acute lymphoblastic leukemia and normal thymocytes2019

    • 著者名/発表者名
      Kimura Shunsuke、Ogawa Seishi., et al.
    • 雑誌名

      Leukemia

      巻: 34 号: 4 ページ: 1163-1168

    • DOI

      10.1038/s41375-019-0626-2

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Transcriptome analysis offers a comprehensive illustration of the genetic background of pediatric acute myeloid leukemia2019

    • 著者名/発表者名
      Shiba N, Yoshida K, Hara Y, Yamato G, Shiraishi Y, Matsuo H, Okuno Y, Chiba K, Tanaka H, Kaburagi T, Takeuchi M, Ohki K, Sanada M, Okubo J, Tomizawa D, Taki T, Shimada A, Sotomatsu M, Horibe K, Taga T, Adachi S, Tawa A, Miyano S, Ogawa S, Hayashi Y
    • 雑誌名

      Blood Adv

      巻: 3 号: 20 ページ: 3157-3169

    • DOI

      10.1182/bloodadvances.2019000404

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] ゲノム情報を用いたAMLにおける最適医療2019

    • 著者名/発表者名
      Sanada M
    • 雑誌名

      臨床血液

      巻: 60 号: 7 ページ: 847-853

    • DOI

      10.11406/rinketsu.60.847

    • NAID

      130007687994

    • ISSN
      0485-1439, 1882-0824
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular heterogeneity in peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified revealed by comprehensive genetic profiling2019

    • 著者名/発表者名
      Watatani Yosaku,Ogawa Seishi., et al.
    • 雑誌名

      Leukemia

      巻: 33 号: 12 ページ: 2867-2883

    • DOI

      10.1038/s41375-019-0473-1

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Frequent structural variations involving programmed death ligands in Epstein-Barr virus-associated lymphomas2019

    • 著者名/発表者名
      Kataoka Keisuke, Miyoshi Hiroaki, Sakata Seiji, Dobashi Akito, Couronne Lucile, Kogure Yasunori, Sato Yasuharu, Nishida Kenji, Gion Yuka, Shiraishi Yuichi, Tanaka Hiroko, et al
    • 雑誌名

      Leukemia

      巻: Epub ahead of print 号: 7 ページ: 1687-1699

    • DOI

      10.1038/s41375-019-0380-5

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Genetic and transcriptional landscape of plasma cells in POEMS syndrome2019

    • 著者名/発表者名
      Nagao Y, Mimura N, Takeda J, Yoshida K, Shiozawa Y, Oshima M, Aoyama K, Nishijima D, Isshiki Y, Kayamori K, Kawajiri-Manako C, Oshima-Hasegawa N, Tsukamoto S, Mitsukawa S, Takeda Y, Ohwada C, Takeuchi M, Iseki T, Misawa S, Miyano S, Ohara O, Yokote K, Sakaida E, Kuwabara S, Sanada M, Iwama A, Ogawa S, Nakaseko C.
    • 雑誌名

      Leukemia

      巻: - 号: 7 ページ: 1723-1735

    • DOI

      10.1038/s41375-018-0348-x

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Frequent germline mutations of HAVCR2 in sporadic subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma2019

    • 著者名/発表者名
      Polprasert C, Takeuchi Y, Kakiuchi N, Yoshida K, Assanasen T, Sitthi W, Bunworasate U, Pirunsarn A, Wudhikarn K, Lawasut P, Uaprasert N, Kongkiatkamon S, Moonla C, Sanada M, Akita N, Takeda J, Fujii Y, Suzuki H, Nannya Y, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Miyano S, Rojnuckarin P, Ogawa S, Makishima H
    • 雑誌名

      Blood Advances

      巻: 3 号: 4 ページ: 588-595

    • DOI

      10.1182/bloodadvances.2018028340

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Recurrent SPI1 (PU.1) fusions in high-risk pediatric T cell acute lymphoblastic leukemia.2017

    • 著者名/発表者名
      Seki M, Kimura S, Isobe T, Yoshida K, (13 authors), Masuda K, Kawamoto H, Ohki K, Kato M, Arakawa Y, Koh K, Hanada R, Moritake H, Akiyama M, Kobayashi R, Deguchi T, Hashii Y, Imamura T, Sato A, Kiyokawa N, Oka A, Hayashi Y, Takagi M, Manabe A, Ohara A, Horibe K, Sanada M, Iwama A, Mano H, Miyano S, Ogawa S, Takita J
    • 雑誌名

      Nature Genetics

      巻: 49 号: 8 ページ: 1274-1281

    • DOI

      10.1038/ng.3900

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Internal deletion of BCOR reveals a tumor suppressor function for BCOR in T lymphocyte malignancies2017

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Tomoyuki、Nakajima-Takagi Yaeko、Aoyama Kazumasa、Tara Shiro、Oshima Motohiko、Saraya Atsunori、Koide Shuhei、Si Sha、Manabe Ichiro、Sanada Masashi、Nakayama Manabu、Masuko Masayoshi、Sone Hirohito、Koseki Haruhiko、Iwama Atsushi
    • 雑誌名

      The Journal of Experimental Medicine

      巻: 214 号: 10 ページ: 2901-2913

    • DOI

      10.1084/jem.20170167

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hypoxic adaptation of leukemic cells infiltrating the CNS affords a therapeutic strategy targeting VEGFA2017

    • 著者名/発表者名
      Kato Itaru、Nishinaka Yoko、Nakamura Masahiro、et al.
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 129 号: 23 ページ: 3126-3129

    • DOI

      10.1182/blood-2016-06-721712

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Target Capture Sequencing Method for Screening MRD Markers in Infant Leukemia.2019

    • 著者名/発表者名
      Masashi Sanada, Tomomi Yamada, Dai Nishijima, Yuka Iijima-Yamashita, Toshinori Hori, Keizo Horibe.
    • 学会等名
      ESH (1st International Conference-Acute Lymphoblastic Leukaemia)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Comprehensive genetic analysis of multiple myeloma in Japan.2019

    • 著者名/発表者名
      Kanamori T, Sanada M, Ri M, Ueno H, Nishijima D, Yasuda T, Aoki S, Asano A, Tachita T, Kinoshita S, Narita T, Ito A, Kusumoto S, Masuda Y, Kobayashi N, Shiozawa Y, Nakagawa M, Nannya Y, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Komatsu H, Miyano S, Handa H, Ogawa S, Iida S.
    • 学会等名
      24th Congress of the European Hematology Association
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 小児白血病のクリニカルシーケンスの展望2019

    • 著者名/発表者名
      真田 昌
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Clonality analysis of patients with infant leukemia by target-capture sequence.2019

    • 著者名/発表者名
      Masashi Sanada
    • 学会等名
      8th ESLHO Educational meeting, 28th EuroMRD meeting
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Targeted-Capture Sequencing Is a Useful Method for MRD Markers Screening in KMT2A (MLL) Rearranged Leukemia2019

    • 著者名/発表者名
      Masashi Sanada, Tomomi Yamada, Yuka Iijima-Yamashita, Dai Nishijima, Takashi Kanamori, Daisuke Tomizawa, Toshinori Hori, Keizo Horibe
    • 学会等名
      61st ASH Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 小児白血病におけるゲノム医療の必要性2019

    • 著者名/発表者名
      真田 昌
    • 学会等名
      第61回日本小児血液・がん学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Role of Blood Testing2019

    • 著者名/発表者名
      Masashi Sanada
    • 学会等名
      3rd Annual Asian Myeloma Net Work Summit 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Multicentre standardization of minimal residual disease detection and quantitation using the euroclonality-NGS assay.2019

    • 著者名/発表者名
      Svaton M, Fronkova E, Reigl T, Caye A, Bie M, Genuardi E, Jelinkova H, Lim E, Nishijima D, Pal K, Salemi D, Sarasquete M, Songia S, Tosi M, Villarese P, Wakeman S, Cave H, Cazzaniga G, Frrero S, Sanz RG, Hancock J, Macintyre E, Plevova K, Sanada M, et al.
    • 学会等名
      24th Congress of the European Hematology Association
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] landscape of driver mutations and their clinical impacts in pediatric patients with B-progenitor acute lymphoblastic leukemia2018

    • 著者名/発表者名
      Hiroo Ueno, Kenichi Yoshida, Yasuhito Nannya, Yuka Iijima, Yusuke Shiozawa, Yuishi Shiraishi, Tomomi Ishida, Toshihiko Imamura, Satoru Miyano, Seishi Ogawa, Keizo Horibe, Masashi Sanada
    • 学会等名
      29th Annual Meeting of the International BFM Study Group
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 成人B細胞性急性リンパ性白血病のゲノム学的・臨床的な特徴2018

    • 著者名/発表者名
      安田貴彦, 西島大, 小島進也, 河津正人, 上野敏秀, 都築忍, 清井仁, 松村到, 宮崎泰司, 堀部敬三, 間野博行, 直江知樹, 真田昌, 早川文彦
    • 学会等名
      第80回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] キャプチャー・シーケンス法を用いたIg/TCR遺伝子再構成クローンの効率的スクリーニングプロセス2018

    • 著者名/発表者名
      西島大, 赤井畑美津子, 飯島友加, 山田朋美, 堀壽成, 白石友一, 田中洋子, 宮野悟, 堀部敬三, 真田昌
    • 学会等名
      第80回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規診断多発性骨髄腫における網羅的ゲノム解析2018

    • 著者名/発表者名
      金森貴之, 真田昌, 李政樹, 上野浩生, 西島大, 安田貴彦, 青木奨, 吉田嵩, 木下史緒理, 成田朋, 伊藤旭, 楠本茂, 増田裕太, 小林宣彦, 塩澤裕介, 吉田健一, 中川正宏, 南谷泰仁, 白石友一, 千葉健一, 田中洋子, 小松弘和, 宮野悟, 半田寛, 小川誠司, 飯田 真介
    • 学会等名
      第80回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 小児急性リンパ性白血病MRD測定不能例でのNGSによる新たなMRD測定マーカーの同定2018

    • 著者名/発表者名
      赤井畑美津子, 山田朋美, 山田美穂, 飯島友加, 西島大, 毛利真由, 石田智美, 麩山美華, 岡田佳奈子, 堀壽成, 真田昌, 堀部敬三
    • 学会等名
      第80回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 小児T細胞性急性リンパ性白血病におけるNOTCH1シグナル活性化変異の種類と臨床的特徴の解析2018

    • 著者名/発表者名
      木村俊介, 関正史, 吉田健一, 上野浩生, 塩澤裕介, 磯部知弥, 大木健太郎, 加藤元博, 康勝好, 小林良二, 出口隆生, 橋井佳子, 今村俊彦, 佐藤篤, 清河信敬, 真部淳, 堀部敬三, 小原明, 真田昌, 小林正夫, 岡明, 林泰秀, 宮野悟, 小川誠司, 滝田順子
    • 学会等名
      第80回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] High-throughput clonality analysis based on Ig/TCR gene rearrangements in acute lymphoblastic leukemia with capture sequencing2018

    • 著者名/発表者名
      Nishijima D, Akaihata M, Iijima-Yamashita Y, Yamada T, Shiraishi Y, Tanaka H, Hori T, Miyano S, Horibe K, Sanada M
    • 学会等名
      7th ESLHO Symposium
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Capture Sequencing Is a Useful Method for Comprehensive Clonality Analysis Based on Ig/TCR Gene Rearrangements in Acute Lymphoblastic Leukemia.2018

    • 著者名/発表者名
      Dai Nishijima, Mitsuko Akaihata, Yuka Iijima-Yamashita, Tomomi Yamada, Yuichi Shiraishi, Hiroko Tanaka, Toshinori Hori, Satoru Miyano, Keizo Horibe and Masashi Sanada
    • 学会等名
      ASH2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Genomic and Clinical Characterization of Adult Ph-Negative B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia.2018

    • 著者名/発表者名
      Takahiko Yasuda, Dai Nishijima, Shinya Kojima, Masahito Kawazu, Toshihide Ueno, Shinobu Tsuzuki, Hitoshi Kiyoi, Itaru Matsumura, Yasushi Miyazaki, Keizo Horibe, Hiroyuki Mano, Tomoki Naoe, Masashi Sanada and Fumihiko Hayakawa
    • 学会等名
      ASH2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The Prognostic Value of TP53 Mutations Depends on Clinical Backgrounds in Pediatric Patients with Acute Lymphoblastic Leukemia2018

    • 著者名/発表者名
      Hiroo Ueno, Kenichi Yoshida, Yusuke Shiozawa, Yasuhito Nannya, Yuka Iijima-Yamashita, Nobutaka Kiyokawa, Yoshiyuki Kosaka, Koji Kato, Takeshi Inukai, Junko Takita, Toshihiko Imamura, Satoru Miyano, Atsushi Manabe, Keizo Horibe Seishi Ogawa and Masashi Sanada
    • 学会等名
      ASH2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Distribution and Clinical Features of NOTCH1 Signaling Activating Alterations in Pediatric T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia (T-ALL)2018

    • 著者名/発表者名
      Shunsuke Kimura, Masafumi Seki, Kenichi Yoshida, Hiroo Ueno, Yasuhito Nannya, Kentaro Ohki, Motohiro Kato, Katsuyoshi Koh, Atsushi Sato, Nobutaka Kiyokawa, Atsushi Manabe, Keizo Horibe, Akira Ohara, Masashi Sanada, Mitsuteru Hiwatari, Masao Kobayashi, Akira Oka, Satoru Miyano, Seishi Ogawa and Junko Takita
    • 学会等名
      ASH2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Caputure sequencing approach to identify clonality of Ig/TCR gene rearrangement2017

    • 著者名/発表者名
      Dai Nishijima, Yuka Iijima-Yamashita, Shun Fujiwara, Yuichi Shiraishi, Hiroko Tanaka, Satoru Miyano, Tomomi Ishida, Mika Fuyama, Keizo Horibe, Masashi Sanada
    • 学会等名
      79th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Quantitative detection of MRD targeting leukemia-specific single nucleotide variant2017

    • 著者名/発表者名
      Tomoo Osumi, Yuka Iijima-Yamashita, Shin-ichi Tsujimoto, Toru Uchiyama, Daisuke Tomizawa, Nobutaka Kiyokawa, Masashi Sanada, Motohiro Kato
    • 学会等名
      79th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Biomarker researches in acute leukemia for precision medicine2017

    • 著者名/発表者名
      Masashi Sanada
    • 学会等名
      76th Annual Meeting of Japanese Cancer Association
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 血液疾患最新の治療2020-20222019

    • 著者名/発表者名
      真田 昌
    • 総ページ数
      300
    • 出版者
      南江堂
    • ISBN
      9784524249787
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [図書] EBM血液疾患の治療2019-20202018

    • 著者名/発表者名
      金倉譲、木崎昌弘、鈴木律朗、神田善伸、北中明、大島孝一、牧島秀樹、吉里哲一、山崎宏人、後藤明彦、町田真一郎、新谷直樹、原田浩徳、鈴木隆浩、前田嘉信、川口辰哉、上野志貴子、小原直、眞田昌、宮本敏浩 他
    • 総ページ数
      567
    • 出版者
      中外医学社
    • ISBN
      9784498225145
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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