慢性腎臓病の発症・進展におけるADAM17の役割解明

• 研究課題/領域番号: 17K10144
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 香美 祥二 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (00224337)
• 研究分担者: 漆原 真樹 徳島大学, 病院, 講師 (50403689) ; 玉置 俊晃 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (80179879)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ADAM17 / レニン・アンジオテンシン系 / アンジオテンシン II / 慢性腎臓病 / 小児 / 透析 / 腎移植 / 進行 / アンジオテンシノーゲン / ACE1 / ACE2 / Ang II / 内皮細胞障害 / Angiotensin II / Glomerular cell / CKD

研究成果の概要

慢性腎臓病(CKD)は慢性、進行性であり有効な治療法がないために、新しい治療法や診断法の開発に向け研究を行なった。ADAM17活性が、CKDの進行に関わるレニン・アンジオテンシン系(RAS)の活性化を調整している可能性が示唆された。RAS活性に関わる腎内のACE1/2比の重要性も示唆された。今後、ADAM17を標的とした腎内RAS活性調節機構を検討し、新規のCKD進行を阻害する手段の開発を進める。

研究成果の学術的意義や社会的意義

小児の慢性腎臓病(CKD)は慢性、進行性であり、少なからず透析や腎移植が必要となる。この場合、小児の心身の発育は阻害され次世代の社会人として活躍が望めなくなる。本研究では、CKDの進行を止める、あるいは改善するための手段を開発するために行われた。その結果、ADAM17活性が、CKDの進行に関わるレニン・アンジオテンシン系(RAS)の活性化を調整している可能性が示唆された。有効な治療法がない小児CKDの進行を抑制するために、ADAM17活性を調整する手段の開発を進めていく。

研究成果

• [雑誌論文] Reduction in urinary angiotensinogen levels and improvement of proteinuria by renin-angiotensin system blockade in pediatric chronic kidney disease patients with very low birth weight (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamamura-Miyazaki N, Michigami T, Satomura K, Urushihara M, Kagami S, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 巻: － 号: 7 ページ: 1307-1314
  • DOI: 10.1007/s00467-020-04520-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biallelic variants/mutations of IL1RAP in patients with steroid-sensitive nephrotic syndrome (2020)
  • 著者名/発表者名: Niitsuma S, Kudo H, Kikuchi A, Hayashi T, Kumakura S, Kobayashi S, Okuyama Y, Kumagai N, Niihori T, Aoki Y, So T, Funayama R, Nakayama K, Shirota M, Kondo S, Kagami S, Tsukaguchi H, Iijima K, Kure S, Ishii N
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 32 ページ: 283-292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of NADPH oxidase and production of reactive oxygen species contribute to ureteric bud branching and nephrogenesis (2019)
  • 著者名/発表者名: Kondo S, Matsuura S, Ariunbold J, Kinoshita Y, Urushihara M, Suga K, Ozaki N, Nagai T, Fujioka K, Kagami S
  • 雑誌名: The Journal of Medical Investigation 巻: 66 号: 1.2 ページ: 93-98
  • DOI: 10.2152/jmi.66.93
  • NAID: 130007638726
  • ISSN: 1343-1420, 1349-6867
  • 年月日: 2019-02-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced angiotensinogen expression in neonates during kidney development. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shono M, Urushihara M, Suga K, Watanabe N, Saijo T, Nakagawa R, Kagami S.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 23 号: 4 ページ: 537-543
  • DOI: 10.1007/s10157-018-1662-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment with voriconazole combined with amphotericin B-liposome for fluconazole-resistant pulmonary cryptococcosis after renal transplantation. (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujioka K, Nagai T, Kinoshita Y, Urushihara M, Hamasaki Y, Shishido S, Kagami S.
  • 雑誌名: CEN Case Rep 巻: 8 号: 4 ページ: 261-265
  • DOI: 10.1007/s13730-019-00403-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety and effectiveness of eculizumab for adult patients with atypical hemolytic-uremic syndrome in Japan: interim analysis of post-marketing surveillance. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Miyakawa Y, Hidaka Y, Inoue N, Ito S, Kagami S, Kaname S, Matsumoto M, Mizuno M, Matsuda T, Shimono A, Maruyama S, Fujimura Y, Nangaku M, Okada H.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 23 号: 1 ページ: 65-75
  • DOI: 10.1007/s10157-018-1609-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Safety and effectiveness of eculizumab for pediatric patients with atypical hemolytic-uremic syndrome in Japan: interim analysis of post-marketing surveillance. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Hidaka Y, Inoue N, Kaname S, Kato H, Matsumoto M, Miyakawa Y, Mizuno M, Okada H, Shimono A, Matsuda T, Maruyama S, Fujimura Y, Nangaku M, Kagami S.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 23 号: 1 ページ: 112-121
  • DOI: 10.1007/s10157-018-1610-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Controversies of the classification of TMA and the terminology of aHUS. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Nangaku M, Okada H, Kagami S.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 22 号: 4 ページ: 979-980
  • DOI: 10.1007/s10157-017-1524-4
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Assessment of renal function in Japanese children with malignancies using serum cystatin C (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakamura N, Watanabe H, Okamura K, Kagami S.
  • 雑誌名: The Journal of Medical Investigation 巻: 65 号: 3.4 ページ: 231-235
  • DOI: 10.2152/jmi.65.231
  • NAID: 130007495847
  • ISSN: 1343-1420, 1349-6867
  • 査読あり
• [雑誌論文] (Pro)renin and (pro)renin receptor expression during kidney development in neonates. (2017)
  • 著者名/発表者名: Terada T, Urushihara M, Saijo T, Nakagawa R, Kagami S.
  • 雑誌名: Eur J Pediatr. 巻: 176 号: 2 ページ: 183-189
  • DOI: 10.1007/s00431-016-2820-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the intrarenal renin-angiotensin system in the progression of renal disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Urushihara M, Kagami S.
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol. 巻: 32 号: 9 ページ: 1471-1479
  • DOI: 10.1007/s00467-016-3449-7
  • 査読あり
• [学会発表] 補体系と腎疾患 (2019)
  • 著者名/発表者名: 香美 祥二
  • 学会等名: 第122回日本小児科学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] ラット半月体形成性腎炎モデルにおける（プロ）レニン受容体を介した病態機序と直接レニン阻害薬の治療効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 漆原真樹、木下ゆき子、近藤秀治、永井隆、藤岡啓介、香美祥二
  • 学会等名: 第60回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] 小児IgA腎症における尿中アンジオテンシン変換酵素2と糸球体病変の関係 (2017)
  • 著者名/発表者名: 榊優希、漆原真樹、藤岡啓介、木下ゆき子、香美祥二
  • 学会等名: 第52回日本小児腎臓病学会学術集会
• [学会発表] 溶連菌感染後急性糸球体腎炎との鑑別を要したC3腎症の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田山貴広、藤岡啓介、木下ゆき子、漆原真樹、香美祥二
  • 学会等名: 第34回中国四国小児腎臓病学会
• [学会発表] TSC2/PKD1 Contiguous Gene Deletion Syndrome（PKDTS）の一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 木下ゆき子、藤岡啓介、漆原真樹、香美祥二
  • 学会等名: 第47回日本腎臓学会西部学術大会