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P-selectin中和抗体を用いた川崎病分子標的療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K10149
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

中村 明宏  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50313854)

研究分担者 池田 和幸  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30507786)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード川崎病 / 血管炎 / 免疫グロブリン静注療法抵抗性 / P-selectin / マウスモデル / p-selectin / complement / Kawasaki disease / developement / aging / 動物モデル
研究成果の概要

川崎病は小児に見られる原因不明の血管炎で、罹患児の一部は冠動脈後遺症を伴う。本研究で私たちは、川崎病マウスモデルを用いて、好中球の血管内皮へのローリングなどの働くタンパク質、P-selectinが血管炎部位において従来より報告のあった血管内皮や血小板に加えて、内膜肥厚部位や外膜側の細胞にも発現していることを見出した、さらに、腫瘍組織の新生血管に発現する分子として知られるTEM8が後炎症性血管モデリング部位の内膜肥厚部位や血管周囲の小血管に発現していることを見出した。中和抗体による炎症抑制効果はまだ実証できていないが、これらの分子は川崎病血管炎の治療標的候補として検討する意義があると考える。

研究成果の学術的意義や社会的意義

川崎病の病因は未だ明らかでなく、その病態の分子機序も不明な点が多く残されている。特に本疾患の標準的治療法である免疫グロブリン静注療法(IVIG)に対する不応症例でしばしば見られる冠動脈後遺症は、臨床上の主要な問題となっており、IVIGに代わる新規治療法の開発が急がれる。本研究は血管病態や病的な血管新生に関連するとの報告がある2つの分子が、川崎病の炎症及び血管リモデリングに関わることを動物モデルを用いた実験で示した。本研究の成果は、今後の川崎病の新規治療法開発のための有用な基礎的知見を提供すると考える。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Aetiological Significance of Infectious Stimuli in Kawasaki Disease.2019

    • 著者名/発表者名
      Nakamura A, Ikeda K, Hamaoka K
    • 雑誌名

      Front Pediatr

      巻: 28 ページ: 244-244

    • DOI

      10.3389/fped.2019.00244

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Fluorescence-based Discrimination of Breast Cancer Cells by Direct Exposure to 5-aminolevulinic Acid2019

    • 著者名/発表者名
      Morita M, Tanaka H, Kumamoto Y, Nakamura A, Harada Y, Ogata T, Sakaguchi K, Taguchi T, Takamatsu T.
    • 雑誌名

      Cancer Med

      巻: 8 号: 12 ページ: 5524-33

    • DOI

      10.1002/cam4.2466

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The DEAD-box RNA-binding protein DDX6 regulates parental RNA decay for cellular reprogramming to pluripotency.2018

    • 著者名/発表者名
      Kami D, Kitani T, Nakamura A, Wakui N, Mizutani R, Ohue M, Kametani F, Akimitsu N, Gojo S.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 13 号: 10 ページ: e0203708-e0203708

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0203708

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] マウス川崎病様血管炎の増悪過程における自己免疫応答の関与2019

    • 著者名/発表者名
      中村明宏 他6名
    • 学会等名
      第60回日本組織細胞化学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 川崎病様マウス血管炎におけるIgM型自然抗体の関与2017

    • 著者名/発表者名
      中村明宏、亀谷富由樹、三浦典子、鈴木千夏、田中秀央、大野尚仁、濱岡建城
    • 学会等名
      第14回日本病理学会カンファレンス (犬山)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Involvement of self-reactive IgM in the pathogenesis of Candida albicans extract-induced Kawasaki disease-like murine vasculitis2017

    • 著者名/発表者名
      Nakamura A, Kametani F, Miura N, Suzuki C, Ohno N, Hamaoka K
    • 学会等名
      16th Awaji International Forum on Infection and Immunity (Awaji-shima, Japan)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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