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壊死性腸炎に対するグレリンを用いた発症メカニズム解明と革新的新規予防治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K10183
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 胎児・新生児医学
研究機関鹿児島大学

研究代表者

町頭 成郎  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (80404523)

研究分担者 家入 里志  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (00363359)
大西 峻  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (10614638)
山田 和歌  鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 特任助教 (20457659)
川野 孝文  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (40457651)
加治 建  鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任教授 (50315420)
武藤 充  鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (70404522)
中目 和彦  鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 講師 (70448570)
向井 基  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (80468024)
桝屋 隆太  鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, その他 (90448572)
矢野 圭輔  鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (30757919)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード新生児 / 壊死性腸炎 / グレリン / 低出生体重児
研究成果の概要

死亡率の高い新生児外科疾患である壊死性腸炎に対し、腸管における粘膜損傷予防や炎症抑制効果が報告されているグレリンを投与し新たな発症予防や治療法を探った。コントロール群である母乳群と低酸素環境とLPS刺激で誘導した壊死性腸炎モデルマウス群、壊死性腸炎モデルマウスにグレリンを投与した3群の比較を行った。
グレリン投与群は壊死性腸炎群より回腸組織像において絨毛の萎縮が軽減し、粘膜下層と固有筋層の乖離が改善傾向であった。また回腸組織のNECスコアと炎症性サイトカイン発現が低い傾向を認めたが有意差は示せなかった。今後高用量のグレリン投与を追加検討することで壊死性腸炎に対する予防効果の証明が期待出来る。

研究成果の学術的意義や社会的意義

壊死性腸炎は新生児外科領域で未だに高い死亡率を有する疾患であるが、現時点では明確な予防的治療法はなく発症後の外科的治療が主である。壊死性腸炎に対する予防法を確立出来れば、少子化が進む現在において後遺症なき生命予後を向上でき、また医療費削減等の社会的貢献度は非常に大きい。グレリンは成長ホルモン代謝やエネルギー代謝調整等に関わる内因性リガンドとして知られており、腸管においては炎症の誘導抑制や粘膜損傷の予防と治癒促進が報告されている。グレリンはNECに対しても予防、治療効果が期待でき、新たな治療法確立の可能性を有している。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 12件、 オープンアクセス 11件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Morphometrical analyses on narrowing of portal veins and thickening of hepatic arteries in the liver of biliary atresia2019

    • 著者名/発表者名
      Masuya R, Muraji T, Ohtani H, Mukai M, Onishi S, Harumatsu T, Yamada K, Yamada W, Kawano T, Machigashira S, Nakame K, Kaji T, Ieiri S
    • 雑誌名

      Pediatric Surgery International

      巻: 35 号: 5 ページ: 529-537

    • DOI

      10.1007/s00383-019-04459-4

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The long-term health-related quality of life of choledochal cyst patients who reach 18 years of age or older -Complications would affect mental health-2019

    • 著者名/発表者名
      Baba T, Mukai M, Masuya R, Kawano M, Yano K, Onishi S, Yamada K, Yamada W, Kawano T, Machigashira S, Nakame K, Kaji T, Ieiri S
    • 雑誌名

      Pediatric Surgery International

      巻: 35 号: 8 ページ: 539-546

    • DOI

      10.1007/s00383-019-04498-x

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The change over time in the postoperative bowel function in male anorectal malformation patients who underwent sacroperineal anorectoplasty and sacroabdominoperineal anorectoplasty.2019

    • 著者名/発表者名
      Harumatsu T, Murakami M, Yano K, Onishi S, Yamada K, Yamada W, Masuya R, Kawano T, Machigashira S, Nakame K, Mukai M, Kaji T, Ieiri S.
    • 雑誌名

      Pediatric Surgery International

      巻: 35 号: 10 ページ: 1109-1114

    • DOI

      10.1007/s00383-019-04540-y

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Impact and characteristics of two- and three-dimensional forceps manipulation using laparoscopic hepaticojejunostomy mimicking a disease-specific simulator: A comparison of pediatric surgeons with gastrointestinal surgeons2019

    • 著者名/発表者名
      Yamada K, Murakami M, Yano K, Baba T, Harumatsu T, Onishi S, Yamada W, Masuya R, Machigashira S, Nakame K, Mukai M, Kaji T, Ieiri S
    • 雑誌名

      Pediatric Surgery International

      巻: 35 号: 10 ページ: 1051-1057

    • DOI

      10.1007/s00383-019-04538-6

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Novel effect of glucagon-like peptide-2 for hepatocellular injury in a parenterally fed rat model of short bowel syndrome.2019

    • 著者名/発表者名
      Yano K, Kaji T, Onishi S, Machigashira S, Nagai T, Harumatsu T, Yamada K, Yamada W, Muto M, Nakame K, Mukai M, Ieiri S.
    • 雑誌名

      Pediatric Surgery International

      巻: 35 号: 12 ページ: 1345-1351

    • DOI

      10.1007/s00383-019-04560-8

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ghrelin Stimulates Intestinal Adaptation Following Massive Small Bowel Resection2018

    • 著者名/発表者名
      Onishi S, Kaji T, Yamada W, Nakame K, Machigashira S, Yano K, Kawano M, Harumatsu T,Masuya R, Kawano T, Mukai M, Yoshioka T, Souda M, Hamada T, Tanimoto A, Ieiri S
    • 雑誌名

      Peptide

      巻: 106 ページ: 264-267

    • DOI

      10.1016/j.peptides.2018.06.009

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The effect of intravenous lipid emulsions and mucosal adaptation following massive bowel resection2018

    • 著者名/発表者名
      Onishi Shun、Kaji Tatsuru、Machigashira Seiro、Yamada Waka、Masuya Ryuta、Nakame Kazuhiko、Kawano Masato、Yano Keisuke、Yamada Koji、Kawano Takafumi、Mukai Motoi、Yoshioka Takako、Tanimoto Akihide、Ieiri Satoshi
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery

      巻: 53 号: 12 ページ: 2444-2448

    • DOI

      10.1016/j.jpedsurg.2018.08.019

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 出生前に羊水過多を認めた肥厚性幽門狭窄症の2例2018

    • 著者名/発表者名
      町頭 成郎、家入 里志、向井 基、大西 峻、山田 耕嗣、山田 和歌、桝屋 隆太、川野 孝文、中目 和彦、加治 建
    • 雑誌名

      日本小児外科学会雑誌

      巻: 54 号: 2 ページ: 264-267

    • DOI

      10.11164/jjsps.54.2_264

    • NAID

      130006712304

    • ISSN
      0288-609X, 2187-4247
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The protective effect of fish oil lipid emulsions on intestinal failure-associated liver disease in a rat model of short-bowel syndrome2017

    • 著者名/発表者名
      Machigashira Seiro、Kaji Tatsuru、Onishi Shun、Yamada Waka、Yano Keisuke、Yamada Koji、Masuya Ryuta、Kawano Takafumi、Nakame Kazuhiko、Mukai Motoi、Ieiri Satoshi
    • 雑誌名

      Pediatric Surgery International

      巻: 34 号: 2 ページ: 203-209

    • DOI

      10.1007/s00383-017-4190-4

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Predictors of a successful outcome for infants with short bowel syndrome: a 30-year single-institution experience2017

    • 著者名/発表者名
      Kaji Tatsuru、Nakame Kazuhiko、Machigashira Seiro、Kawano Takafumi、Masuya Ryuta、Yamada Waka、Yamada Koji、Onishi Shun、Moriguchi Tomoe、Sugita Koshiro、Mukai Motoi、Ieiri Satoshi
    • 雑誌名

      Surgery Today

      巻: 47 号: 11 ページ: 1391-1396

    • DOI

      10.1007/s00595-017-1534-6

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A comparison of the characteristics and precision of needle driving for right-handed pediatric surgeons between right and left driving using a model of infant laparoscopic diaphragmatic hernia repair2017

    • 著者名/発表者名
      Ikee Takamasa、Onishi Shun、Mukai Motoi、Kawano Takafumi、Sugita Koshiro、Moriguchi Tomoe、Yamada Koji、Yamada Waka、Masuya Ryuta、Machigashira Seiro、Nakame Kazuhiko、Kaji Tatsuru、Ieiri Satoshi
    • 雑誌名

      Pediatric Surgery International

      巻: 33 号: 10 ページ: 1103-1108

    • DOI

      10.1007/s00383-017-4144-x

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The bowel function and quality of life of Hirschsprung disease patients who have reached 18 years of age or older ? the long-term outcomes after undergoing the transabdominal soave procedure2017

    • 著者名/発表者名
      Onishi Shun、Nakame Kazuhiko、Kaji Tatsuru、Kawano Masato、Moriguchi Tomoe、Sugita Koshiro、Yano Keisuke、Nomura Mioko、Yamada Koji、Yamada Waka、Masuya Ryuta、Kawano Takafumi、Machigashira Seiro、Mukai Motoi、Ieiri Satoshi
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery

      巻: 52 号: 12 ページ: 2001-2005

    • DOI

      10.1016/j.jpedsurg.2017.08.036

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] The efficiency and mechanism of ω3 fatty acid on improving intestinal failure-associated liver disease in a rat model of short bowel syndrome2019

    • 著者名/発表者名
      Machigashira S, Kaji T, Onishi S, Murakami M, Yano K, Baba T, Harumatsu T, Yamada K, Yamada W, Masuya R, Kawano T, Nakame K, Mukai M, Ieiri S
    • 学会等名
      The 52nd Annual Meeting of the Pacific Association of Pediatric Surgeons
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ω3系脂肪乳剤の腸管不全合併肝障害に対する肝予防効果2019

    • 著者名/発表者名
      町頭 成郎、加治 建、大西 峻、村上雅一、矢野圭輔、馬場徳朗、春松敏夫、山田耕嗣、山田和歌、 桝屋隆太、中目和彦、向井基、家入里志
    • 学会等名
      第34回日本静脈経腸栄養学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 短腸ラットモデルにおける腸管不全合併肝障害(IFALD)に対するω3系脂肪乳剤の予防効果の検討2019

    • 著者名/発表者名
      町頭 成郎、加治 建、大西峻、村上雅一、矢野圭輔、馬場徳朗、春松敏夫、山田耕嗣、山田和歌、桝屋隆太、中目和彦、向井 基、家入里志
    • 学会等名
      第56回日本小児外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 短腸ラットモデルを用いた腸管不全合併肝障害(IFALD)に対する魚油由来脂肪乳剤の肝保護効果の検討2018

    • 著者名/発表者名
      町頭 成郎、加治 建、大西 俊、川野正人、矢野圭輔、山田耕嗣、山田和歌、桝屋隆太、川野孝文、中目和彦、向井 基、家入里志
    • 学会等名
      第118回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 短腸症候群モデルラットを用いた腸管不全合併肝障害(IFALD)に対するω3系脂肪乳剤の肝障害予防効果の検討2018

    • 著者名/発表者名
      町頭 成郎、加治 建、矢野圭輔、川野正人、大西 俊、山田耕嗣、山田和歌、桝屋隆太、川野孝文、中目和彦、向井 基、家入里志
    • 学会等名
      第55回日本外科代謝栄養学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Does the fish oil lipid emulsion affect intestinal mucosal adaptation after massive small bowel resection in rats?2017

    • 著者名/発表者名
      1.Machigashira S、 Kaji T、Onishi S、Masuya R、Nakame K、Ieiri S
    • 学会等名
      The 30th International Symposium on Pediatric Surgical Research and Update on New born
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 腹腔鏡下虫垂切除術におけるReduced Port Surgeryの導入と安全性の検証2017

    • 著者名/発表者名
      2.町頭成郎、森口智江、杉田光士郎、山田耕嗣、川野孝文、中目和彦、向井 基、加治 建、家入里志
    • 学会等名
      第54回日本小児外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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