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ドパミン過感受性精神病と耐容性不良群に着目した治療抵抗性統合失調症の病態解析

研究課題

研究課題/領域番号 17K10266
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 精神神経科学
研究機関千葉大学

研究代表者

金原 信久  千葉大学, 社会精神保健教育研究センター, 講師 (70507350)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2017年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワード統合失調症 / 治療抵抗性 / 抗精神病薬 / モノアミン / ジストニア / 遺伝子 / ドパミン過感受性 / CT画像 / エクソーム解析 / 脳神経疾患 / 遺伝子解析 / 脳画像
研究成果の概要

治療抵抗性統合失調症のドパミン過感受性精神病(DSP)と遅発性ジストニアの病態を検証した。前者に対し頭部CT画像を用いた縦断的解析を実施し、進行性の脳萎縮に抗精神病薬用量が関与する可能性を見出した。また再発(リバウンド精神病)時に、初発エピソード患者とは異なり血中HVAの亢進が生じていないことを見出した。遅発性ジストニア患者3名を対象にExome解析の実施でZNF806とSART3遺伝子上に稀な変異を発見したが、さらに16名の患者で追試したところこれらの存在は否定された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

DSPを対象とした研究では、頭部画像や血液中マーカーでの検証を通じ、確たる知見まで得られてこなかった統合失調症の病態に、DSPの視点を加味することで、より明確な知見を与える可能性が示唆されることとなった。抗精神病薬治療の影響によるDSPは統合失調症患者の長期予後にも強い影響を及ぼす可能性を示すものである。遅発性ジストニア研究では原因遺伝子にまで到達は出来ていないが、本病態において遺伝的背景を有する可能性は依然としてあり、今後研究の継続が必要であると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 1件、 査読あり 9件) 学会発表 (9件) (うち招待講演 4件)

  • [雑誌論文] Plasma Monoamines Change Under Dopamine Supersensitivity Psychosis in Patients With Schizophrenia: A Comparison With First-Episode Psychosis.2020

    • 著者名/発表者名
      Takase M, Kimura H, Kanahara N, Nakata Y, Iyo M.
    • 雑誌名

      J Psychopharmacol

      巻: In Press 号: 5 ページ: 540-547

    • DOI

      10.1177/0269881119900982

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Preliminary Exome Sequence in Three Patients With Tardive Dystonia2020

    • 著者名/発表者名
      Kanahara N, Nakata Y, Iyo M.
    • 雑誌名

      Psychiatr Genet

      巻: 30(2) 号: 2 ページ: 57-59

    • DOI

      10.1097/ypg.0000000000000248

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Metabolism of risperidone by CYP2D6 and the presence of drug-induced dopamine supersensitivity psychosis in patients with schizophrenia.2019

    • 著者名/発表者名
      Kanahara N, Yoshimura K, Nakamura M, Oda Y, Watanabe M, Iyo M.
    • 雑誌名

      Int Clin Psychopharmacol

      巻: 34 号: 3 ページ: 124-130

    • DOI

      10.1097/yic.0000000000000257

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] First-episode psychosis in treatment-resistant schizophrenia: a cross-sectional study of a long-term follow-up cohort.2018

    • 著者名/発表者名
      Kanahara N, Yamanaka H, Suzuki T, Takase M, Iyo M.
    • 雑誌名

      BMC Psychiatry

      巻: 18 号: 1 ページ: 274-274

    • DOI

      10.1186/s12888-018-1853-1

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Combination therapy of electroconvulsive therapy and aripiprazole for dopamine supersensitivity psychosis.2018

    • 著者名/発表者名
      Kanahara N, Hirabayashi M, Mamada T, Nishimoto M, Iyo M.
    • 雑誌名

      Schizophr Res

      巻: 202 ページ: 398-400

    • DOI

      10.1016/j.schres.2018.06.038

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 抗精神病薬持効性注射剤導入の工夫2018

    • 著者名/発表者名
      金原信久、伊豫雅臣
    • 雑誌名

      臨床精神医学

      巻: 47増刊号 ページ: 73-75

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 統合失調症とドパミン過感受性2018

    • 著者名/発表者名
      金原信久、伊豫雅臣
    • 雑誌名

      精神科

      巻: 32(3) ページ: 227-233

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 治療抵抗性統合失調症患者に対するドパミン過感受性を考慮した長半減期型非定型抗精神病薬の効果検証:千葉大学精神科における後方視調査2018

    • 著者名/発表者名
      仲田祐介、金原信久、伊豫雅臣
    • 雑誌名

      臨床精神薬理

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The impacts of dopamine D2 receptor polymorphism and antipsychotic dosage on dopamine supersensitivity psychosis in schizophrenia.2017

    • 著者名/発表者名
      Takase M, Kanahara N, Oda Y, Niitsu T, Watanabe H, Iyo M.
    • 雑誌名

      Schizophrenia Research

      巻: 190 ページ: 182-183

    • DOI

      10.1016/j.schres.2017.03.014

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antipsychotic-Induced Dopamine Supersensitivity Psychosis: Pharmacology, Criteria, and Therapy.2017

    • 著者名/発表者名
      Chouinard G, Samaha AN, Chouinard VA, Peretti CS, Kanahara N, Takase M, Iyo M.
    • 雑誌名

      Psychotherapy and Psychosomatics

      巻: 86(4) 号: 4 ページ: 189-219

    • DOI

      10.1159/000477313

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Dopamine supersensitivity psychosis in schizophrenia: Concepts and implications in clinical practice.2017

    • 著者名/発表者名
      Nakata Y, Kanahara N, Iyo M.
    • 雑誌名

      Journal of Psychopharmacology

      巻: 234(20) 号: 12 ページ: 1511-1518

    • DOI

      10.1177/0269881117728428

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 治療抵抗性統合失調症におけるドパミン過感受性精神病について2019

    • 著者名/発表者名
      金原信久
    • 学会等名
      第29回日本臨床精神神経薬理学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 古い頭部CT画像を用いた統合失調症患者の縦断的体積推移の検証2019

    • 著者名/発表者名
      山中浩嗣、金原信久、深見悟郎、伊豫雅臣
    • 学会等名
      第29回日本臨床精神神経薬理学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 治療抵抗性統合失調症の病態と治療戦略2019

    • 著者名/発表者名
      金原信久
    • 学会等名
      第27回日本精神科救急学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 遅発性ジストニアの遺伝子探索2019

    • 著者名/発表者名
      金原信久、仲田祐介、伊豫雅臣
    • 学会等名
      千葉大学精神医学教室同門会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 治療抵抗性統合失調症患者のExome解析:予備的検討2019

    • 著者名/発表者名
      金原信久、仲田祐介、伊豫雅臣
    • 学会等名
      千葉大学精神医学教室同門会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ドパミン過感受性精神病を念頭にいれた難治性・難治化統合失調症患者への薬物療法の考察2018

    • 著者名/発表者名
      金原信久
    • 学会等名
      第26回日本精神科救急学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Exome解析による遅発性ジストニアの遺伝子探索2018

    • 著者名/発表者名
      金原信久、伊豫雅臣
    • 学会等名
      千葉大学精神医学教室同門会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ドパミン過感受性精神病と治療抵抗性統合失調症:疫学・病態・薬物療法2017

    • 著者名/発表者名
      金原信久、伊豫雅臣
    • 学会等名
      第113回日本精神神経学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 治療抵抗性統合失調症患者における初発精神病エピソード「期間」の検討2017

    • 著者名/発表者名
      金原信久、山中浩嗣、鈴木智崇、髙瀬正幸、伊豫雅臣
    • 学会等名
      第27回日本臨床精神神経薬理学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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