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アルツハイマー病危険因子と関連するDNAメチル化部位の探索とその神経変性への影響

研究課題

研究課題/領域番号 17K10318
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 精神神経科学
研究機関東京慈恵会医科大学

研究代表者

小林 伸行  東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (20385321)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードアルツハイマー病 / DNAメチル化 / エピジェネティクス / アミロイドβ / ADモデルマウス / 認知症 / 軽度認知障害 / バイオマーカー / アルツハイマー病モデルマウス / 老年精神医学
研究成果の概要

我々は認知症性疾患で血液中COASY プロモーター領域のDNA メチル化量を測定し、健常高齢者と比較して、軽度認知障害 (MCI)及びアルツハイマー病 (AD)で有意に高いことを明らかにした。さらに、脳血管障害 (CVD)を合併しないAD群の血液COASY DNA メチル化量は、CVD合併AD群よりも、有意に高かった。
ADモデルであるApp knock-inマウスにおいても、血液のみならず、脳でもCOASY DNA メチル化量の加齢による上昇を認めた。
以上のことから、血液COASY DNA メチル化量はAD脳における変化を反映し、顕在発症前の初期のバイオマーカーとなることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

認知症の増加は超高齢社会を迎えた本邦における深刻な社会問題であり、その顕在発症を予防することは健康長寿の実現のための重要な課題のひとつとなる。また、認知症性疾患はアルツハイマー病 (AD)のほか、脳血管性認知症 (VaD)、レビー小体型認知症 (DLB)や前頭側頭型認知症 (FTD)等の種類があり、これらの認知症は診断によって治療も異なるため、早期における鑑別診断が重要となる。しかし、認知症疾患を早期かつ簡便に診断する血液バイオマーカーは今のところないない。本研究結果は、ADの診断バイオマーカーとしての有用性を示した。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] Attenuation of human herpesvirus 6B reactivation by aging2019

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Nobuyuki、Nishiyama Toshiko、Yamauchi Takashi、Shimada Kazuya、Suka Machi、Kondo Kazuhiro、Yanagisawa Hiroyuki
    • 雑誌名

      Journal of Medical Virology

      巻: 91 号: 7 ページ: 1335-1341

    • DOI

      10.1002/jmv.25434

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 【認知症の遺伝子研究のこれまでとこれから】総論 認知症のエピジェネティクス研究(解説/特集)2019

    • 著者名/発表者名
      小林 伸行、品川 俊一郎
    • 雑誌名

      老年精神医学雑誌

      巻: 30 ページ: 1208-1212

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] Clinical significance of cancer-related fatigue in multiple myeloma patients2018

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Kazuhito、Kobayashi Nobuyuki、Ogasawara Yoji、Shimada Takaki、Yahagi Yuichi、Sugiyama Katsuki、Takahara Shinobu、Saito Takeshi、Minami Jiro、Yokoyama Hiroki、Kamiyama Yutaro、Katsube Atsushi、Kondo Kazuhiro、Yanagisawa Hiroyuki、Aiba Keisuke、Yano Shingo
    • 雑誌名

      International Journal of Hematology

      巻: 108 号: 6 ページ: 580-587

    • DOI

      10.1007/s12185-018-2516-1

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased interleukin-1β and basic fibroblast growth factor levels in the cerebrospinal fluid during human herpesvirus-6B (HHV-6B) encephalitis2017

    • 著者名/発表者名
      Tamai Masato、Kobayashi Nobuyuki、Shimada Kazuya、Oka Naomi、Takahashi Mayumi、Tanuma Akiko、Tanemoto Tomohiro、Namba Hiroyuki、Saito Yoshihiro、Wada Yasuyuki、Okamoto Aikou、Ida Hiroyuki、Kondo Kazuhiro
    • 雑誌名

      Biochemical and biophysical research communications

      巻: 486 号: 3 ページ: 706-711

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.03.102

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 一般労働者における時間外労働時間の増加による唾液中ヒトヘルペスウイルス(HHV-)6及びHHV-7 DNA量の低下2019

    • 著者名/発表者名
      小林伸行、西山寿子、岡直美、近藤一博
    • 学会等名
      第15回日本疲労学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Attenuation of human herpesvirus (HHV-) 6B and HHV-7 reactivation by aging2019

    • 著者名/発表者名
      "Nobuyuki Kobayashi, Kazuya Shimada, Toshiko Nishiyama, Takashi Yamauchi, Machi Suka, Hiroyuki Yanagisawa, Kazuhiro Kondo"
    • 学会等名
      第67回日本ウイルス学会 (The 66th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 運動負荷及びうつ病患者における疲労の分子機構eIF2αリン酸化関連シグナルの検討2018

    • 著者名/発表者名
      小林伸行、岡直美、髙橋麻弓、嶋田和也、近藤一博
    • 学会等名
      第14回日本疲労学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] シンポジウム精神神経疾患における加齢性変化の生理と病理 アルツハイマー病のおけるDNAメチル化変化の意義2018

    • 著者名/発表者名
      小林伸行
    • 学会等名
      第114回日本精神神経学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] DNAメチル化量を指標としたアルツハイマー病患者の行動・心理症状出現機序の検討2018

    • 著者名/発表者名
      小林伸行、品川俊一郎、永田智行、繁田雅弘、近藤一博
    • 学会等名
      第37回日本認知症学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Association between overtime of ordinary workers and human herpesvirus (HHV-) 6 and HHV-7 in saliva2018

    • 著者名/発表者名
      Nobuyuki Kobayashi, Toshiko Nishiyama, Kazuya Shimada, Machi Suka, Hiroyuki Yanagisawa, Kazuhiro Kondo
    • 学会等名
      第66回日本ウイルス学会 (The 66th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 分子機構から明らかにする疲労とストレスとの相違に関する検討2017

    • 著者名/発表者名
      小林伸行、岡直美、髙橋麻弓、玉井将人、嶋田和也、近藤一博
    • 学会等名
      第13回日本疲労学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 疲労を引き起こす分子メカニズムの解明2017

    • 著者名/発表者名
      小林伸行、岡直美、髙橋麻弓、嶋田和也、近藤一博
    • 学会等名
      第134回成医会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] さまざまな変性性認知症疾患におけるDNAメチル化変化とその臨床的意義の検討2017

    • 著者名/発表者名
      小林伸行、品川俊一郎、永田智行、嶋田和也、柴田展人、大沼徹、笠貫浩史、新井平伊、繁田雅弘、近藤一博
    • 学会等名
      第36回日本認知症学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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