放射線治療にともなう心血管疾患の分子病態の解明と予知-DNA損傷の視点から

• 研究課題/領域番号: 17K10449
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 石田 隆史 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40346482)
• 研究分担者: 石田 万里 広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (30359898) ; 鈴木 義行 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (60334116)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: DNA損傷 / DNA損傷応答 / 放射線治療 / 心血管病

研究成果の概要

頭頸部がんに対する放射線治療を受ける患者の単核球において、治療後1細胞あたりγH2AXのフォーカス数および二動原体染色体数は有意に増加した。IL-6やIL-1betaなど炎症性サイトカインの発現も増加した。またNF-kappaBの有意な活性化も認められた。頸動脈エコーにおいては、治療前より対照群に比して内膜中膜複合体肥厚度 (IMT)は増加していた。以上より、放射線治療による被ばくにより単核球においてDNA損傷が生じることを契機に炎症シグナルが活性化し、サイトカインの発現が生じることが明らかとなり、これら一連の現象が動脈硬化の促進に寄与することが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

放射線治療による動脈硬化性病変の増悪にDNA損傷あるいはDNA損傷応答が関与することが示唆された。この経路を定量することにより、動脈硬化性病変が増悪する患者を予知する手がかりとなり得ることが示唆された。またこの経路を標的とすることが、放射線治療の副作用を最小限に留めつつ、その恩恵を最大限に享受する方策を作るうえで重要な手がかりとなり得る。

研究成果

• [雑誌論文] Biological Effects of Low-Dose Chest CT on Chromosomal DNA (2020)
  • 著者名/発表者名: Sakane Hiroaki、Ishida Mari、Shi Lin、Fukumoto Wataru、Sakai Chiemi、Miyata Yoshihiro、Ishida Takafumi、Akita Tomoyuki、Okada Morihito、Awai Kazuo、Tashiro Satoshi
  • 雑誌名: Radiology 巻: 295 号: 2 ページ: 439-445
  • DOI: 10.1148/radiol.2020190389
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Associations of benzodiazepine with adverse prognosis in heart failure patients with insomnia. (2020)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Yoshihisa A, Hotsuki Y, Watanabe K, Kimishima Y, Kiko T, Kanno Y, Yokokawa T, Abe S, Misaka T, Sato T, Oikawa M, Kobayashi A, Yamaki T, Kunii H, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc 巻: 9 号: 7
  • DOI: 10.1161/jaha.119.013982
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cardiac Troponin I Predicts Elevated B-type Natriuretic Peptide in Patients Treated with Anthracycline-Containing Chemotherapy (2020)
  • 著者名/発表者名: Oikawa Masayoshi、Yoshihisa Akiomi、Yokokawa Tetsuro、Misaka Tomofumi、Yaegashi Daiki、Miyata Makiko、Nakazato Kazuhiko、Ishida Takafumi、Takeishi Yasuchika
  • 雑誌名: Oncology 巻: - 号: 9 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1159/000507585
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA Damage and Senescence-Associated Inflammation in Cardiovascular Disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, Ishida M, Tashiro S, Takeishi Y
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 42 号: 4 ページ: 531-537
  • DOI: 10.1248/bpb.b18-00865
  • NAID: 130007622128
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 年月日: 2019-04-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Circulating acetoacetate is associated with poor prognosis in heart failure patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Yokokawa Tetsuro、Yoshihisa Akiomi、Kanno Yuki、Abe Satoshi、Misaka Tomofumi、Yamada Shinya、Kaneshiro Takashi、Sato Takamasa、Oikawa Masayoshi、Kobayashi Atsushi、Nakazato Kazuhiko、Ishida Takafumi、Takeishi Yasuchika
  • 雑誌名: IJC Heart & Vasculature 巻: 25 ページ: 100432-100432
  • DOI: 10.1016/j.ijcha.2019.100432
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Multiple Biomarker Approach in Patients with Cardiac Sarcoidosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Kiko Takatoyo、Yoshihisa Akiomi、Kanno Yuki、Yokokawa Tetsuro、Abe Satoshi、Miyata-Tatsumi Makiko、Misaka Tomofumi、Oikawa Masayoshi、Kobayashi Atsushi、Ishida Takafumi、Takeishi Yasuchika
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 59 号: 5 ページ: 996-1001
  • DOI: 10.1536/ihj.17-695
  • NAID: 130007490569
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 年月日: 2018-09-01
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Change of Exhaled Acetone Concentration Levels in Patients with Acute Decompensated Heart Failure (2018)
  • 著者名/発表者名: Yokokawa Tetsuro、Sato Takamasa、Suzuki Satoshi、Oikawa Masayoshi、Yoshihisa Akiomi、Kobayashi Atsushi、Yamaki Takayoshi、Kunii Hiroyuki、Nakazato Kazuhiko、Suzuki Hitoshi、Saitoh Shu-ichi、Ishida Takafumi、Shimouchi Akito、Takeishi Yasuchika
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 59 号: 4 ページ: 808-812
  • DOI: 10.1536/ihj.17-482
  • NAID: 130007428099
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 年月日: 2018-07-31
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Valvular heart disease as a possible predictor of?trastuzumab?induced cardiotoxicity in patients with breast cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Sato Akihiko、Yoshihisa Akiomi、Miyata?Tatsumi Makiko、Oikawa Masayoshi、Kobayashi Atsushi、Ishida Takafumi、Ohtake Tohru、Takeishi Yasuchika
  • 雑誌名: Molecular and Clinical Oncology 巻: 10 ページ: 37-42
  • DOI: 10.3892/mco.2018.1764
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chromosomal Abnormalities in Human Lymphocytes after Computed Tomography Scan Procedure (2018)
  • 著者名/発表者名: Shi L, Fujioka K, Sakurai-Ozato N, Fukumoto W, Satoh K, Sun J, Awazu A, Tanaka K, Ishida M, Ishida T, Nakano Y, Kihara Y, Hayes CN, Aikata H, Chayama K, Ito T, Awai K, Tashiro S
  • 雑誌名: Radiation Research 巻: 190 号: 4 ページ: 424-432
  • DOI: 10.1667/rr14976.1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical Significance of Get With the Guidelines?Heart Failure Risk Score in Patients With Chronic Heart Failure After Hospitalization (2018)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Satoshi、Yoshihisa Akiomi、Sato Yu、Kanno Yuki、Watanabe Shunsuke、Abe Satoshi、Sato Takamasa、Oikawa Masayoshi、Kobayashi Atsushi、Yamaki Takayoshi、Kunii Hiroyuki、Nakazato Kazuhiko、Ishida Takafumi、Takeishi Yasuchika
  • 雑誌名: Journal of the American Heart Association 巻: 7 号: 17
  • DOI: 10.1161/jaha.117.008316
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Associations between diabetes mellitus and pulmonary hypertension in chronic respiratory disease patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Tomoko、Yoshihisa Akiomi、Sugimoto Koichi、Yokokawa Tetsuro、Misaka Tomofumi、Kaneshiro Takashi、Oikawa Masayoshi、Kobayashi Atsushi、Nakazato Kazuhiko、Ishida Takafumi、Takeishi Yasuchika
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 13 号: 10 ページ: e0205008-e0205008
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0205008
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Sympathetic nervous remodeling is induced in the intermediolateral nucleus after myocardial infarction ? Role of BDNF-TrkB axis- (2018)
  • 著者名/発表者名: Nodera Minoru、Oikawa Masayoshi、Nakazato Kazuhiko、Ishida Takafumi、Takeishi Yasuchika
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 685 ページ: 114-123
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2018.08.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility of heart rate turbulence and T-wave alternans to assess risk for readmission and cardiac death in hospitalized heart failure patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamada Shinya、Yoshihisa Akiomi、Sato Yu、Sato Takamasa、Kamioka Masashi、Kaneshiro Takashi、Oikawa Masayoshi、Kobayashi Atsushi、Suzuki Hitoshi、Ishida Takafumi、Takeishi Yasuchika
  • 雑誌名: Journal of Cardiovascular Electrophysiology 巻: 29 号: 9 ページ: 1257-1264
  • DOI: 10.1111/jce.13639
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relation of Testosterone Levels to Mortality in Men With Heart Failure (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa Akiomi、Suzuki Satoshi、Sato Yu、Kanno Yuki、Abe Satoshi、Miyata Makiko、Sato Takamasa、Oikawa Masayoshi、Kobayashi Atsushi、Yamaki Takayoshi、Kunii Hiroyuki、Nakazato Kazuhiko、Ishida Takafumi、Takeishi Yasuchika
  • 雑誌名: The American Journal of Cardiology 巻: 121 号: 11 ページ: 1321-1327
  • DOI: 10.1016/j.amjcard.2018.01.052
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Usefulness of Urinary N-Terminal Fragment of Titin to Predict Mortality in Dilated Cardiomyopathy (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa Akiomi、Kimishima Yusuke、Kiko Takatoyo、Sato Yu、Watanabe Shunsuke、Kanno Yuki、Abe Satoshi、Miyata Makiko、Sato Takamasa、Suzuki Satoshi、Oikawa Masayoshi、Kobayashi Atsushi、Yamaki Takayoshi、Kunii Hiroyuki、Nakazato Kazuhiko、Ishida Takafumi、Takeishi Yasuchika
  • 雑誌名: The American Journal of Cardiology 巻: 121 号: 10 ページ: 1260-1265
  • DOI: 10.1016/j.amjcard.2018.01.046
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of Serum Zinc Level With Prognosis in Patients With Heart Failure (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa Akiomi、Abe Satoshi、Kiko Takatoyo、Kimishima Yusuke、Sato Yu、Watanabe Shunsuke、Kanno Yuki、Miyata-Tatsumi Makiko、Misaka Tomofumi、Sato Takamasa、Suzuki Satoshi、Oikawa Masayoshi、Kobayashi Atsushi、Yamaki Takayoshi、Kunii Hiroyuki、Nakazato Kazuhiko、Ishida Takafumi、Takeishi Yasuchika
  • 雑誌名: Journal of Cardiac Failure 巻: 24 号: 6 ページ: 375-383
  • DOI: 10.1016/j.cardfail.2018.02.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Association between sleep-disordered breathing and arterial stiffness in heart failure patients with reduced or preserved ejection fraction (2018)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Satoshi、Yoshihisa Akiomi、Sato Yu、Watanabe Shunsuke、Yokokawa Tetsuro、Sato Takamasa、Oikawa Masayoshi、Kobayashi Atsushi、Yamaki Takayoshi、Kunii Hiroyuki、Nakazato Kazuhiko、Suzuki Hitoshi、Saitoh Shu-ichi、Ishida Takafumi、Takeishi Yasuchika
  • 雑誌名: ESC Heart Failure 巻: 5 号: 3 ページ: 284-291
  • DOI: 10.1002/ehf2.12273
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Liver fibrosis marker, 7S domain of collagen type IV, in patients with pre-capillary pulmonary hypertension (2018)
  • 著者名/発表者名: 8.Yoshihisa A, Kimishima Y, Kiko T, Sato Y, Watanabe S, Kanno Y, Abe S, Miyata-Tatsumi M, Sato T, Suzuki S, Oikawa M, Kobayashi A, Yamaki T, Sugimoto K, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Ishida T, Takeishi Y
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 258 ページ: 269-274
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2018.01.138
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fish oil omega-3 polyunsaturated fatty acids attenuate oxidative stress-induced DNA damage in vascular endothelial cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakai Chiemi、Ishida Mari、Ohba Hideo、Yamashita Hiromitsu、Uchida Hitomi、Yoshizumi Masao、Ishida Takafumi
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 12 号: 11 ページ: e0187934-e0187934
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0187934
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] DNA損傷と動脈硬化 (2019)
  • 著者名/発表者名: 石田隆史
  • 学会等名: 脳心血管抗加齢研究会 2019
  • 招待講演