広範囲腸管切除後の腸管不全関連肝障害の実験的病態解明と新規治療法への展開

• 研究課題/領域番号: 17K10555
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 向井 基 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (80468024)
• 研究分担者: 家入 里志 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (00363359) ; 大西 峻 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (10614638) ; 山田 和歌 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (20457659) ; 川野 孝文 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (40457651) ; 加治 建 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任教授 (50315420) ; 武藤 充 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 講師 (70404522) ; 中目 和彦 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 講師 (70448570) ; 町頭 成郎 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (80404523) ; 矢野 圭輔 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (30757919)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2019年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: IFALD / NAFLD / ghrelin / fish oil / soybean oil / 短腸症候群 / 胆汁酸

研究成果の概要

短腸症候群モデルラットを用いた実験でグレリン投与により肝臓における炎症細胞浸潤および脂質沈着を防ぐこと、血清ASTおよびLDHの上昇を防ぐことがわかった。
また大豆油脂肪乳剤を加えたTPN管理群（ SOYBEAN OIL 群）では肝脂肪症を生じたが。魚油脂肪乳剤を加えたTPN管理群（ FISH OIL 群）では肝脂肪症を認めなかった。魚油脂肪乳剤単剤投与でもTrien/Tetraene比; T/T比に基づく必須脂肪酸欠乏症を認めなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

短腸症候群ラットを用いた実験で広範囲腸管切除後の腸管不全関連肝障害の病理学的変化が非アルコール性肝障害と類似することがわかり、広範囲腸管切除後の腸管不全関連肝障害の実験的病態解明と新規治療法開発は成人領域で頻繁にみられる非アルコール性肝障害にも応用できるものと思われる。グレリンや魚油が広範囲腸管切除後の腸管不全関連肝障害を軽減することがわかり臨床での応用が期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Novel effect of glucagon-like peptide-2 for hepatocellular injury in a parenterally fed rat model of short bowel syndrome. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yano K, Kaji T, Onishi S, Machigashira S, Nagai T, Harumatsu T, Yamada K, Yamada W, Muto M, Nakame K, Mukai M, Ieiri S.
  • 雑誌名: Pediatric Surgery International 巻: 35 号: 12 ページ: 1345-1351
  • DOI: 10.1007/s00383-019-04560-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-term outcomes of surgery for choledochal cysts: a single-institution study focusing on follow-up and late complications (2018)
  • 著者名/発表者名: Mukai Motoi、Kaji Tatsuru、Masuya Ryuta、Yamada Koji、Sugita Koshiro、Moriguchi Tomoe、Onishi Shun、Yamada Waka、Kawano Takafumi、Machigashira Seiro、Nakame Kazuhiko、Takamatsu Hideo、Ieiri Satoshi
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: 48 号: 9 ページ: 835-840
  • DOI: 10.1007/s00595-018-1660-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ghrelin Stimulates Intestinal Adaptation Following Massive Small Bowel Resection (2018)
  • 著者名/発表者名: Onishi S, Kaji T, Yamada W, Nakame K, Machigashira S, Yano K, Kawano M, Harumatsu T,Masuya R, Kawano T, Mukai M, Yoshioka T, Souda M, Hamada T, Tanimoto A, Ieiri S
  • 雑誌名: Peptide 巻: 106 ページ: 264-267
  • DOI: 10.1016/j.peptides.2018.06.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The effect of intravenous lipid emulsions and mucosal adaptation following massive bowel resection (2018)
  • 著者名/発表者名: Onishi Shun、Kaji Tatsuru、Machigashira Seiro、Yamada Waka、Masuya Ryuta、Nakame Kazuhiko、Kawano Masato、Yano Keisuke、Yamada Koji、Kawano Takafumi、Mukai Motoi、Yoshioka Takako、Tanimoto Akihide、Ieiri Satoshi
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Surgery 巻: 53 号: 12 ページ: 2444-2448
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2018.08.019
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 回腸切除後にビタミンB12欠乏性巨赤芽球性貧血をきたした2例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大西 峻, 向井 基, 中目和彦, 矢野圭輔, 山田耕嗣, 山田和歌, 川野孝文, 加治 建, 家入里志
  • 雑誌名: 日本小児外科学会雑誌 巻: 53 ページ: 277-281
  • NAID: 130006856044
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 胆道拡張症術後の膵石合併慢性膵炎に対してDouble Roux-en-Yを用いたFrey手術が奏効した1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 矢野圭輔, 川野孝文, 山田耕嗣, 中目和彦, 向井 基, 加治 建, 家入里志
  • 雑誌名: 日本小児外科学会雑誌 巻: 53 ページ: 925-929
  • NAID: 130006856001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Predictors of a successful outcome for infants with short bowel syndrome: a 30-year single-institution experience (2017)
  • 著者名/発表者名: Kaji Tatsuru、Nakame Kazuhiko、Machigashira Seiro、Kawano Takafumi、Masuya Ryuta、Yamada Waka、Yamada Koji、Onishi Shun、Moriguchi Tomoe、Sugita Koshiro、Mukai Motoi、Ieiri Satoshi
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: 47 号: 11 ページ: 1391-1396
  • DOI: 10.1007/s00595-017-1534-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A comparison of the characteristics and precision of needle driving for right-handed pediatric surgeons between right and left driving using a model of infant laparoscopic diaphragmatic hernia repair (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikee Takamasa、Onishi Shun、Mukai Motoi、Kawano Takafumi、Sugita Koshiro、Moriguchi Tomoe、Yamada Koji、Yamada Waka、Masuya Ryuta、Machigashira Seiro、Nakame Kazuhiko、Kaji Tatsuru、Ieiri Satoshi
  • 雑誌名: Pediatric Surgery International 巻: 33 号: 10 ページ: 1103-1108
  • DOI: 10.1007/s00383-017-4144-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The novel preventive effect of Daikenchuto (TJ-100), a Japanese herbal drug, against neonatal necrotizing enterocolitis in rats (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinyama Shin、Kaji Tatsuru、Mukai Motoi、Nakame Kazuhiko、Matsufuji Hiroshi、Takamatsu Hideo、Ieiri Satoshi
  • 雑誌名: Pediatric Surgery International 巻: 33 号: 10 ページ: 1109-1114
  • DOI: 10.1007/s00383-017-4145-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Current characteristics and management of congenital esophageal stenosis: 40 consecutive cases from a multicenter study in the Kyushu area of Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuhigashi Masaya、Kaji Tatsuru、Noguchi Hiroyuki、Muto Mitsuru、Goto Michiko、Mukai Motoi、Nakame Kazuhiko、Kawano Takafumi、Yamada Waka、Yamada Koji、Onishi Shun、Ieiri Satoshi
  • 雑誌名: Pediatric Surgery International 巻: 33 号: 10 ページ: 1035-1040
  • DOI: 10.1007/s00383-017-4133-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The efficiency and mechanism of ω3 fatty acid on improving intestinal failure-associated liver disease in a rat model of short bowel syndrome (2019)
  • 著者名/発表者名: Machigashira S, Kaji T, Onishi S, Murakami M, Yano K, Baba T, Harumatsu T, Yamada K, Yamada W, Masuya R, Kawano T, Nakame K, Mukai M, Ieiri S
  • 学会等名: The 52nd Annual Meeting of the Pacific Association of Pediatric Surgeons
  • 国際学会
• [学会発表] ω3系脂肪乳剤の腸管不全合併肝障害に対する肝予防効果 (2019)
  • 著者名/発表者名: 町頭 成郎、加治 建、大西 峻、村上雅一、矢野圭輔、馬場徳朗、春松敏夫、山田耕嗣、山田和歌、 桝屋隆太、中目和彦、向井基、家入里志
  • 学会等名: 第34回日本静脈経腸栄養学会定期学術集会
• [学会発表] 短腸ラットモデルにおける腸管不全合併肝障害（IFALD）に対するω３系脂肪乳剤の予防効果の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 町頭 成郎、加治 建、大西峻、村上雅一、矢野圭輔、馬場徳朗、春松敏夫、山田耕嗣、山田和歌、桝屋隆太、中目和彦、向井 基、家入里志
  • 学会等名: 第56回日本小児外科学会学術集会
• [学会発表] A randomized trial to compare the conventional three-port laparoscopic appendectomy (2018)
  • 著者名/発表者名: Mukai M, Moriguchi T, Machigashira S, Kaji T, Sugita K, Yano K, Onishi S, Yamada K,Masuya R, Kawano T, Kawano M, Nakame K, Ieiri S
  • 学会等名: IPEG’s 27th Annual Congress for Endosurgery in Children（IPEG2018）
  • 国際学会
• [学会発表] The postoperative health-related quality of life of choledochal cyst patients who reach 18 years of age or older - Complications would affect mental health- (2018)
  • 著者名/発表者名: Mukai M, Masuya R, Kawano M, Yano K, Onishi S, Yamada K, Yamada W, Kawano T,Machigashira S, Nakame K, Kaji T, Ieiri S
  • 学会等名: Pacific Association of Pediatric Surgeons 51st Conference 2018(PAPS2018)
  • 国際学会
• [学会発表] 総排泄腔遺残における膣形成術. Postoperative observation for congenital biliary dilatation focusing on late (2018)
  • 著者名/発表者名: 向井 基、山田和歌、川野孝文、加治 建、川野正人、矢野圭輔、大西 峻、山田耕嗣、桝屋隆太、町頭成郎、中目和彦、家入里志
  • 学会等名: 第55回日本小児外科学会学術集会
• [学会発表] Long-term postoperative outcome of choledochal cyst focusing on follow up period and late complications: current status and problem of 110 consecutive cases in single institution (2017)
  • 著者名/発表者名: Mukai M
  • 学会等名: Pacific Association of Pediatric Surgeons 50th Conference 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Characteristics and preciseness of needle driving for right handed pediatric surgeon comparing right driving with left driving using infant laparoscopic diaphragmatic hernia repair model (2017)
  • 著者名/発表者名: Mukai M
  • 学会等名: IPEG’s 26th Annual Congress for Endosurgery in Children
  • 国際学会