胃癌におけるBRCA1/2遺伝子変異解析およびタンパク質発現とその臨床的意義

• 研究課題/領域番号: 17K10580
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 滝沢 一泰 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (30706437)
• 研究分担者: 若井 俊文 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50372470) ; 羽入 隆晃 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (50719705) ; 市川 寛 新潟大学, 医歯学系, 助教 (50721875) ; 田澤 立之 新潟大学, 医歯学総合病院, 准教授 (70301041) ; 中田 光 新潟大学, 医歯学総合病院, 教授 (80207802) ; 小杉 伸一 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任教授 (90401736)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 胃癌 / BRCA / ゲノムシーケンス / 化学療法 / 相同組み換え修復 / 遺伝子変異

研究成果の概要

BRCA1/2遺伝子異常を始めとしたDNA二本鎖損傷修復機構の異常は、放射線や抗癌剤の治療効果に関与すると考えられる。また、BRCA1/2は遺伝性乳癌卵巣癌症候群の原因遺伝子である。我々は、胃癌におけるBRCA1/2遺伝子変異の臨床的意義を明らかにすることを目的に研究を行った。
胃癌腫瘍組織にBRCA2変異を認める症例の予後は良好であり、BRCA2変異は胃癌の予後良好な因子であることが明らかになった。また、BRCA1/2胚細胞性変異陽性例ではプラチナ系抗癌剤の治療効果が高い可能性や、この遺伝子変異が胃癌の家族集積性に関与する可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

胃癌におけるBRCA1/2遺伝子異常の臨床的意義については未だに未解明である。本研究では、胃癌におけるBRCA1/2遺伝子異常の臨床的意義について、治療効果や予後だけでなく罹患にも関与している可能性を示した。
本研究は胃癌におけるBRCA1/2遺伝子異常に着目した個別化治療の発展の科学的基盤となる可能性が示唆された。また、BRCA1/2変異は胃癌の家族集積性の原因となる可能性が示唆され、胃癌サーベイランスの最適化に寄与する可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Pathogenic Germline BRCA1/2 Mutations and Familial Predisposition to Gastric Cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa H, Wakai T, Nagahashi M, Shimada Y, Hanyu T, Kano Y, Muneoka Y, Ishikawa T, Takizawa K, Tajima Y, Sakata J, Kobayashi T, Kameyama H, Yabusaki H, Nakagawa S, Sato N, Kawasaki T, Homma K, Okuda S, Lyle S, Takabe K
  • 雑誌名: JCO precision oncology 巻: 5 号: 15_suppl ページ: 1-8
  • DOI: 10.1200/jco.2018.36.15_suppl.e13618
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Genomic alteration spectrum and future direction of targeted therapy for gastric cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Ichikawa, Hiroshi Yabusaki, Takaaki Hanyu, Yoshifumi Shimada, Masayuki Nagahashi, Jun Sakata, Takashi Kobayashi, Satoru Nakagawa, Hitoshi Kameyama, Toshifumi Wakai
  • 学会等名: 第74回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] Tumor location and alteration spectrum of actionable genes in gastroesophageal cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Ichikawa, Yoshifumi Shimada, Masayuki Nagahashi, Takaaki Hanyu, Yosuke Kano, Yusuke Muneoka, Takashi Ishikawa, Yuki Hirose, Kohei Miura, Jun Sakata, Takashi Kobayashi, Satoru Nakagawa, Hiroshi Yabusaki, Hitoshi Kameyama, Toshifumi Wakai
  • 学会等名: 第57回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] 日本人ゲノム安定型胃癌の特徴 (2019)
  • 著者名/発表者名: 酒井 剛，市川 寛，羽入 隆晃，石川 卓，臼井 賢司，根本 万理子，廣瀬 雄己，堅田 朋大，三浦 宏平，田島 陽介，滝沢 一泰，中野 雅人，島田 能史，永橋 昌幸，坂田 純，小林 隆，亀山 仁史，若井 俊文
  • 学会等名: 第27回日本消化器関連学会週間
• [学会発表] Pathogenic germline BRCA1/2 mutations and familial predisposition to gastric cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa H，Nagahashi M，Shimada Y，Hanyu T，Ishikawa T，Muneoka Y，Kano Y，Takizawa K，Miura K，Hirose Y，Yuza K，Tsuchida J，Sakata J，Kobayashi T，Kameyama H，Yabusaki H，Nakagawa S，Okuda S，Takabe K，Wakai T
  • 学会等名: 2018 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Chemotherapeutic biomarkers for predicting tumor response in patients with gastric cancer: Defective homologous (2018)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa H，Hanyu T，Ishikawa T，Katada T，Shimada Y，Sakata J，Kobayashi T，Nakagawa S，Kameyama H，Wakai T
  • 学会等名: 第73回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 胃癌における相同組換え修復機構の破綻と予後 (2018)
  • 著者名/発表者名: 市川 寛，羽入 隆晃，石川 卓，加納 陽介，宗岡 悠介，堅田 朋大，島田 能史，永橋 昌幸，坂田 純，小林 隆，亀山 仁史，中川 悟，若井 俊文
  • 学会等名: 第26回日本消化器関連学会週間JDDW2018
• [学会発表] Pathogenic germline BRCA1/2 mutations and familial predisposition to gastric cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: 市川寛
  • 学会等名: 第90回日本胃癌学会