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がん患者エフェクター細胞を用いた脱フコシル化抗体のADCC活性解析

研究課題

研究課題/領域番号 17K10597
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関福島県立医科大学

研究代表者

中島 隆宏  福島県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (90567447)

研究分担者 河野 浩二  福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40283204)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードADCC / 抗体治療 / 免疫治療 / 胃癌 / 脱フコシル化 / 抗体 / 脱フコシル化抗体 / 抗体依存性細胞障害 / 医学 / 癌
研究成果の概要

ハーセプチンやリツキシマブなどの抗体製剤は、乳癌、胃癌、リンパ腫の治療体系の標準治療に組み込まれ、癌患者の予後向上に寄与してきた。しかし、その効果は依然として限局的であり、さらなる改善が急務である。

本研究では、消化管癌において、既存の抗体医薬に比し脱フコシル化抗体の有効性を示すことを目標とし、胃癌患者20名から末梢血リンパ球を分離し、脱フコシル化ハーセプチンと、脱フコシル化セツキシマブを用いたADCCを検討し、脱フコシル化抗体が、有意にADCCを増強させることを突き止めた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、消化管癌において、既存の抗体医薬に比し脱フコシル化抗体の有効性を示すことを目標とし、消化器癌患者20名から末梢血リンパ球を分離し、脱フコシル化ハーセプチンと、脱フコシル化セツキシマブを用いたADCCを検討し、脱フコシル化抗体が、有意にADCCを増強させることを突き止めた。この成果は、消化器癌領域において、抗体医薬の治療効果増強に大きく寄与し、癌治療の向上に役立つ。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] A subset of patients with MSS/MSI?low?colorectal cancer showed increased CD8(+) TILs together with up?regulated IFN?γ2019

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi Tomohiro、Mimura Kosaku、Okayama Hirokazu、Nakayama Yuko、Saito Katsuharu、Yamada Leo、Endo Eisei、Sakamoto Wataru、Fujita Shotaro、Endo Hisahito、Saito Motonobu、Momma Tomoyuki、Saze Zenichiro、Ohki Shinji、Kono Koji
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 66 ページ: 10-66

    • DOI

      10.3892/ol.2019.10953

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Characterization of tumor-infiltrating immune cells in relation to microbiota in colorectal cancers2019

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi Tomohiro、Mimura Kosaku、Ashizawa Mai、Okayama Hirokazu、Endo Eisei、Saito Katsuharu、Sakamoto Wataru、Fujita Shotaro、Endo Hisahito、Saito Motonobu、Momma Tomoyuki、Saze Zenichiro、Ohki Shinji、Shimada Kazunori、Yoshimura Kiyoshi、Tsunoda Takuya、Kono Koji
    • 雑誌名

      Cancer Immunology, Immunotherapy

      巻: 69 号: 1 ページ: 23-32

    • DOI

      10.1007/s00262-019-02433-6

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] KRT17 as a prognostic biomarker for stage II colorectal cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Ujiie Daisuke、Okayama Hirokazu、Saito Katsuharu、Ashizawa Mai、Thar Min Aung Kyi、Endo Eisei、Kase Koji、Yamada Leo、Kikuchi Tomohiro、Hanayama Hiroyuki、Fujita Shotaro、Sakamoto Wataru、Endo Hisahito、Saito Motonobu、Mimura Kosaku、Saze Zenichiro、Momma Tomoyuki、Ohki Shinji、Kono Koji
    • 雑誌名

      Carcinogenesis

      巻: 0 号: 5 ページ: 0-0

    • DOI

      10.1093/carcin/bgz192

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Augmentation of Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity with defucosylated monoclonal antibodies in patients with GI-tract cancer2018

    • 著者名/発表者名
      26.Takahiro Nakajima, Hirokazu Okayama, Mai Ashizawa, Masaru Noda, Keita Aoto, Motonobu Saito, Tomoyuki Monma, Shinji Ohki, Masahiko Shibata, Seiichi Takenoshita and Koji Kono
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 15 ページ: 2604-2610

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Augmentation of antibody-dependent cellular cytotoxicity with defucosylated monoclonal antibodies in patients with GI-tract cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Nakajima Takahiro、Okayama Hirokazu、Ashizawa Mai、Noda Masaru、Aoto Keita、Saito Motonobu、Monma Tomoyuki、Ohki Shinji、Shibata Masahiko、Takenoshita Seiichi、Kono Koji
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 15 ページ: 2604-2610

    • DOI

      10.3892/ol.2017.7556

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Immunogenic tumor cell death induced by chemotherapy in patients with breast cancer and esophageal squamous cell carcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Aoto Keita、Mimura Kousaku、Okayama Hirokazu、Saito Motonobu、Chida Shun、Noda Masaru、Nakajima Takahiro、Saito Katsuharu、Abe Noriko、Ohki Shinji、Ohtake Tohru、Takenoshita Seiichi、Kono Koji
    • 雑誌名

      Oncology Reports

      巻: 39 ページ: 151-159

    • DOI

      10.3892/or.2017.6097

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 脱フコシル化抗体を用いたADCCの検討2017

    • 著者名/発表者名
      中島 隆宏,河野 浩二,芦澤 舞,千田 峻,野田 勝,青砥 慶太,立花 和之進,岡山 洋和,早瀬 傑,坂本 渉,石亀 輝英,齋藤 元伸,志村 龍男,大竹 徹,竹之下 誠一
    • 学会等名
      第117回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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