研究課題
基盤研究(C)
食道癌細胞株TE4、TE8から癌幹細胞を抽出・培養し、遺伝子発現をmicroarrayにより解析したところ、TRPV2の高発現と、その阻害剤トラニラストの癌幹細胞増殖抑制効果を確認した。食道癌組織におけるTRPV2発現を解析すると、高発現群の予後が有意に不良であった。TRPV2高発現細胞株:TE15、KYSE170にTRPV2 siRNAを導入すると、細胞増殖抑制、アポトーシス増強、細胞遊走・浸潤能抑制効果が確認できた。TRPV2 siRNAを導入したTE15細胞株の遺伝子発現変化をmicroarrayにより網羅的に解析したところ、Wnt/β-カテニンシグナル伝達系に遺伝子発現変化を認めた。
TRPV2が食道扁平上皮癌幹細胞において高発現し、その阻害剤であるトラニラストが癌幹細胞特異的に抑制効果を示すことを新たに見出した。トラニラストは抗アレルギー剤、ケロイド・肥厚性瘢痕の予防・治療薬として臨床で用いられている薬剤であり、その抗腫瘍効果を明らかにしたことの社会的意義は大きいと考えられる。また、TRPV2のWnt/β-カテニンシグナル伝達系を介する新たな腫瘍進展制御機構や、予後因子としての意義を明らかにし、バイオマーカーや治療標的としての可能性を示した。
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すべて 雑誌論文 (32件) (うち国際共著 4件、 査読あり 32件、 オープンアクセス 15件、 謝辞記載あり 7件) 学会発表 (33件)
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