研究課題
基盤研究(C)
がん転移細胞と脳血液関門の相互作用を検討した。ラットから採取した初代培養細胞で脳血液関門モデルを作成した。これに肺がん細胞株を加え、脳血行転移を再現した系を構築した。ペリサイトという脳神経系の細胞が、腫瘍増殖抑制的に働いていた（藤本ら、2019）。ぺリサイトの転写因子をRNAseqで網羅的に解析した。予想に反して有意な炎症性サイトカインの発現がなく、実際はWwtr1、Acin1という遺伝子が低下していた。エンリッチメント解析（データ掘り起こし）を行うと、線維芽細胞アポトーシス抑制や細胞内情報伝達系（YAP-TAZ signal pathway)抑制の関与が示唆された（氏福ら、2020）。
ペリサイトが転移性脳腫瘍の成立に対して抑制的に働いていることが示唆された。また網羅的遺伝子解析を用いて、その機能の一部の解明を目指した基盤研究を実行することができた。炎症性サイトカイン以外の未知の液性因子が、がんの脳転移抑制に関与する可能性が示唆され、その関連遺伝子の有力な候補としてYAP-TAZ pathwayや線維芽細胞に関連する生命現象が挙げられると判明した。今後もIn vitro血液脳関門モデルを用いてその関連遺伝子に関わるメカニズムの解明を目指し、生命現象の解明のみならず、新規治療法の開発につながる知見が獲得できるのではないかと期待している。
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すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 備考 (3件)
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