脊髄グリオーマの遺伝子解析と新規治療標的の探索

• 研究課題/領域番号: 17K10857
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 田中 將太 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80643725)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: glioma / astrocytoma / ependymoma / spinal cord / genetic analysis / methylation / whole exome sequencing / グリオーマ / 脊髄 / 遺伝子解析 / 脊髄グリオーマ / 正中グリオーマ / H3 K27M変異 / H3F3A

研究成果の概要

脊髄グリオーマ・上衣腫の臨床像を明らかにし、予後に関連する分子マーカーを探索する目的で、獨協医科大学・都立神経病院・大阪市立大学・東京大学にて治療された脊髄グリオーマ30症例・上衣腫58症例を対象に、遺伝子解析を行った。Diffuse midline glioma, H3K27M-mutantは9例（30%）で、全例悪性、臨床像は多彩であった。IDH1-R132S変異を1例に認めた。WHOグレードは全生存期間の予後因子だが、H3K27M変異は有意でなかった。上衣腫のDNAメチル化解析では、グレード2は階層化クラスタリングにて比較的均質であったが、HOX遺伝子群により発生部位を明確に区別できた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

脊髄に発生する神経膠腫（グリオーマ）は治癒困難で予後不良であり、上衣腫は概して予後良好だが再発や播種を来す症例もある。本研究にて国内屈指のコホートを構築した。稀少疾患である脊髄グリオーマ・上衣腫の臨床像を明らかにするとともに、その分子プロファイルを探索することができた。脊髄グリオーマにおいては、脳幹グリオーマとは異なり病理学的な悪性度が予後に与える影響が大きいことが示唆され、安全な限り最大の検体収集が重要と思われた。脊髄上衣腫においては、発生母地が体節分化後であることが示唆され、頭蓋内ほどの生物学的な不均一性はないものと思われた。これらの新たな知見は日常診療の一助になり得ると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Spinal Cord Astrocytoma with Isocitrate Dehydrogenase 1 Gene Mutation (2017)
  • 著者名/発表者名: Takai Keisuke、Tanaka Shota、Sota Takashi、Mukasa Akitake、Komori Takashi、Taniguchi Makoto
  • 雑誌名: World Neurosurgery 巻: 108 ページ: 991.e13-991.e16
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2017.08.142
  • 査読あり
• [学会発表] グリオーマの遺伝子異常と改訂WHO分類 (2019)
  • 著者名/発表者名: 田中將太
  • 学会等名: 第37回日本脳腫瘍病理学会教育セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 脊髄上衣腫の臨床像 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山澤恵理香、田中將太、高柳俊作、北川陽介、花大洵、小池司、串原義啓、齊藤延人
  • 学会等名: 第78回日本脳神経外科学会総会
• [学会発表] 神経膠腫に対する覚醒下手術 (2019)
  • 著者名/発表者名: 田中將太
  • 学会等名: 第21回日本ヒト脳機能マッピング学会
  • 招待講演
• [学会発表] グリオーマの遺伝子異常と改訂WHO分類 (2018)
  • 著者名/発表者名: 田中將太
  • 学会等名: 第36回日本脳腫瘍病理学会教育セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] Clinical implication of H3 K27M mutation in spinal cord astrocytoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Shota Tanaka
  • 学会等名: 22nd International Conference on Brain Tumor Research and Therapy
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 神経膠腫に対するがん関連遺伝子パネル検査（Todai OncoPanel）の初期使用経験 (2018)
  • 著者名/発表者名: 田中將太，高柳俊作，野村昌志，牛久綾，油谷浩幸，高阪真路，間野 博行，齊藤延人
  • 学会等名: 第19回日本分子脳神経外科学会
• [学会発表] 脊髄グリオーマの臨床像と遺伝子解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 田中將太，大谷亮平，本郷博貴，松田葉月，池村雅子，野村昌志，高柳俊作，根城尭英，高橋慧，北川陽介，花大洵，小池司，武笠晃丈，植木敬介，小森隆司，谷口真，齊藤延人，金彪
  • 学会等名: 第36回日本脳腫瘍学会学術集会
• [学会発表] Unveiling diffuse midline glioma, H3 K27M-mutant in the spinal cord (2017)
  • 著者名/発表者名: Shota Tanaka, Ryohei Otani, Hirotaka Hongo, Hazuki Matsuda, Akitake Mukasa, Keisuke Ueki, Takashi Komori, Makoto Taniguchi, Nobuhito Saito, Phyo Kim
  • 学会等名: 第35回日本脳腫瘍病理学会
• [学会発表] Clinical and genetic characteristics of diffuse midline glioma in the spinal cord (2017)
  • 著者名/発表者名: Shota Tanaka, Ryohei Otani, Hirotaka Hongo, Hazuki Matsuda, Masako Ikemura, Masashi Nomura, Shunsaku Takayanagi, Takahide Nejo, Satoshi Takahashi, Yosuke Kitagawa, Taijun Hana, Akitake Mukasa, Keisuke Ueki, Takashi Komori, Makoto Taniguchi, Nobuhito Saito, and Phyo Kim
  • 学会等名: 22ND ANNUAL SCIENTIFIC MEETING OF THE SOCIETY FOR NEURO-ONCOLOGY
  • 国際学会
• [学会発表] 脊髄グリオーマにおけるH3 K27M変異の臨床的意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: Shota Tanaka, Ryohei Otani, Hirotaka Hongo, Hazuki Matsuda, Masako Ikemura, Masashi Nomura, Shunsaku Takayanagi, Takahide Nejo, Satoshi Takahashi, Yosuke Kitagawa, Taijun Hana, Akitake Mukasa, Keisuke Ueki, Takashi Komori, Makoto Taniguchi, Nobuhito Saito, and Phyo Kim
  • 学会等名: 第35回日本脳腫瘍学会学術集会