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関節リウマチの発症早期と薬剤耐性期における自然免疫系の検討

研究課題

研究課題/領域番号 17K10995
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関山形大学

研究代表者

高窪 祐弥  山形大学, 医学部, 准教授 (80431641)

研究分担者 高木 理彰  山形大学, 医学部, 教授 (40241707)
佐々木 幹  山形大学, 医学部, 非常勤講師 (00444034)
長沼 靖  山形大学, 医学部, 客員研究員 (10463811)
大木 弘治  山形大学, 医学部, 非常勤講師 (20463812)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード関節リウマチ / 薬剤耐性 / 自然免疫 / Toll様受容体 / 制御性免疫 / 獲得免疫 / 炎症性免疫担当細胞 / 炎症性サイトカイン / 疾患活動性 / グレード分類 / 薬剤抵抗性 / 免疫学 / 薬剤反応性
研究成果の概要

関節リウマチ (RA; rheumatoid arthritis)の慢性炎症を引き起こしている病因の一つとして,RA滑膜組織において自然免疫反応のリガンドを認識するパターン認識受容体であるToll様受容体陽性細胞が報告されていた。本研究の目的は,薬剤未投与の早期RA,薬剤投与後の晩期RAと特に薬剤抵抗性RA患者における自然免疫系の関与を明らかにするため,Toll様受容体陽性細胞の局在とその役割を検討することであった。
解析の結果、早期群では,自然免疫,獲得免疫が炎症度に応じて残存している症例が多くみられ,晩期群では,T細胞,B細胞と比較し,多くのTLR陽性細胞が残存していたことが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

関節リウマチに対する適切な治療介入により,自然免疫,獲得免疫とも抑制され,制御性免疫細胞が増加する傾向がみられたが,Toll様受容体陽性細胞を中心に,自然免疫系反応が残存しやすいことが示唆された。
今後,従来型の疾患修飾性抗リウマチ薬や生物学的製剤,分子標的型合成抗リウマチ薬を用いても症状の寛解が得られない患者では,自然免疫系反応をターゲットとした治療が重要になると結論づけられた。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (50件)

すべて 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (6件) 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 3件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (30件) (うち国際学会 17件) 図書 (1件)

  • [国際共同研究] スタンフォード大学/Stuart Goodman教授(米国)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] ヘルシンキ大学/Kari Eklund教授(フィンランド)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] Stanford University(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Helsinki University(フィンランド)

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      2018 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Helsinki University(FINLAND)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Stanford University(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Comparative study of HO-1 expressing synovial lining cells between RA and OA2020

    • 著者名/発表者名
      Yang Suran、Ohe Rintaro、Aung Naing Ye、Kato Tomoya、Kabasawa Takanobu、Utsunomiya Aya、Takakubo Yuya、Takagi Michiaki、Yamakawa Mitsunori
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology

      巻: - 号: 1 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1080/14397595.2019.1704976

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] intestinal immunity and flora in a collagen-induced mouse parthritis model: differences during arthritis progression.2019

    • 著者名/発表者名
      Nemoto N, Takeda Y, Nara H, Araki A, Gazi Y, Takakubo Y, Naganuma Y, Takagi M, Asao H
    • 雑誌名

      Int Immunol.

      巻: 32 号: 1 ページ: 49-56

    • DOI

      10.1093/intimm/dxz058

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Rapid disappearing of gouty tophi of foot due to reducing urate pool by resection of huge gouty tophi of opposite foot in the patient with hyperuricemia; a case of report.2019

    • 著者名/発表者名
      Takakubo Y, Imamura Y, Tezuka H, Okada S, Naganuma Y, Ito J, Sugawara M, Yang S, Oki H, Sasaki A, Sasaki K, Takagi M
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology Case Reports

      巻: 4 号: 1 ページ: 1-6

    • DOI

      10.1080/24725625.2019.1680135

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Assessing an alpha-defensin lateral flow device for diagnosing septic arthritis: reporting on a false-negative case and a false-positive case.2019

    • 著者名/発表者名
      2.Narita A, Suzuki A, Nakajima T, Takakubo Y, Ito J, Sasaki A, Takagi M
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology Case Reports.

      巻: 4 号: 1 ページ: 156-160

    • DOI

      10.1080/24725625.2019.1683134

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Disassembly of bilateral bipolar heads within 10 years after hip hemiarthroplasties for avascular necrosis of femoral heads: a case report.2019

    • 著者名/発表者名
      Ito J, Takakubo Y, Monma R, Oki H, Sasaki K, Takagi M
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology Case Reports.

      巻: 4 号: 1 ページ: 147-151

    • DOI

      10.1080/24725625.2019.1662596

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 生物学的製剤使用関節リウマチ患者における整形外科手術の検討.2019

    • 著者名/発表者名
      高窪祐弥, 大木弘治, 長沼靖、梁秀蘭、高木理彰
    • 雑誌名

      関節の外科

      巻: 45 ページ: 101-104

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of plasmacytoid dendritic cells by apoptotic particles - mechanism for the loss of immunological tolerance in Sjögren's syndrome.2018

    • 著者名/発表者名
      Ainola M, Porola P, Takakubo Y, Przybyla B, Kouri VP, Tolvanen TA, Hänninen A, Nordström DC.
    • 雑誌名

      Clin Exp Immunol.

      巻: 191 号: 3 ページ: 301-310

    • DOI

      10.1111/cei.13077

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Immunohistochemical Analysis of Inflammatory Rheumatoid Synovial Tissues Using Anti-Human Podoplanin Monoclonal Antibody Panel.2018

    • 著者名/発表者名
      Suzuki T, Takakubo Y, Oki H, Liu X, Honma R, Naganuma Y, Goodman SB, Kaneko MK, Kato Y, Takagi M.
    • 雑誌名

      Monoclon Antib Immunodiagn Immunother.

      巻: 37 号: 1 ページ: 12-19

    • DOI

      10.1089/mab.2017.0047

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Danger of frustrated sensors: Role of Toll-like receptors and NOD-like receptors in aseptic and septic inflammations around total hip replacements.2017

    • 著者名/発表者名
      Takagi M, Takakubo Y, Pajarinen J, Naganuma Y, Oki H, Masahiro M, Goodman S
    • 雑誌名

      J Orthop Translat

      巻: 10 号: 3 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1016/j.jos.2018.01.016

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Danger of frustrated sensors: Role of TLR and NOD-like receptors in aseptic and septic inflammations around failed total hip replacements2017

    • 著者名/発表者名
      Takagi M, Takakubo Y, et al.
    • 雑誌名

      J Orthop Translat

      巻: 10 ページ: 68-85

    • DOI

      10.1016/j.jot.2017.05.004

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Distribution of podoplanin in synovial tissues in rheumatoid arthritis patients using biologic or conventional disease-modifying anti-rheumatic drugs.2017

    • 著者名/発表者名
      Takakubo Y, et al.
    • 雑誌名

      Curr Rheumatol Rev.

      巻: 13 号: 1 ページ: 72-78

    • DOI

      10.2174/1573397112666160331143607

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Incidence of Atypical Femoral Fractures in Patients with Rheumatic Disease: Yamagata Prefectural Committee of Atypical Femoral Fractures (YamaCAFe) Study2017

    • 著者名/発表者名
      Takakubo Y, et al.
    • 雑誌名

      The Tohoku Journal of Experimental Medicine

      巻: 242 号: 4 ページ: 327-334

    • DOI

      10.1620/tjem.242.327

    • NAID

      130006067688

    • ISSN
      0040-8727, 1349-3329
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparison of the Effects of Osteochondral Autograft Transplantation With Platelet-Rich Plasma or Platelet-Rich Fibrin on Osteochondral Defects in a Rabbit Model.2017

    • 著者名/発表者名
      Maruyama M, Takakubo Y, et al.
    • 雑誌名

      Am J Sports Med.

      巻: 45 号: 14 ページ: 3280-3288

    • DOI

      10.1177/0363546517721188

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Distrbution of Toll-like receptors expressing immune-cells in rheumatoid synovial tissues of the patients who received CTLA4-Ig agent.2019

    • 著者名/発表者名
      1.Takakubo Y, Oki H, Yang S, Sasaki A, Sasaki K, Naganuma Y, KatoY, Takagi M
    • 学会等名
      ORS 2019 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Anti-tumor necrosis factor agents influence the apoptosis of inflammatory synovial cells in the patients with rheumatoid arthritis.2019

    • 著者名/発表者名
      Takakubo Y, Suzuki Y, Yang S, Oki H, Takagi M
    • 学会等名
      The 2nd International Combined Meeting of Orthopaedic Reserch Societies
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Rehabilitation of the salvege arthrodesis with bone auto- and allografts for failed total ankle arthroplasties in the patient with rheumatoid arthritis.2019

    • 著者名/発表者名
      Takakubo Y, Narita A, Takano M, Suzuki Y, Sasaki K, Ito J, Sagae H, Kanauchi Y, Kobayashi S, Takagi M
    • 学会等名
      56th Annual Meeting of Japanese Association of Rehabilitation Medicine
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Induction of podoplanin in synovial lining cell of lipopolysaccharide-induced rabbit arthritis model.2019

    • 著者名/発表者名
      Honma R, Maruyama M, Liu X, Oki H, Takakubo Y, Takagi M
    • 学会等名
      The 2nd International Combined Meeting of Orthopaedic Reserch Societies
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Podoplanin is a potential biomarker in lipopolysaccharide-induced inflamed human fibroblast-like synoviocytes.2019

    • 著者名/発表者名
      Suzuki T, Liu X, Takakubo Y, Oki H**, Honma R, Takagi M
    • 学会等名
      The 2nd International Combined Meeting of Orthopaedic Reserch Societies
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Radiographic joint destruction in the patients with rheumatoid arthritis who have withdrawn, spaced or continued biologics after reaching remission from local biologics registry.2019

    • 著者名/発表者名
      Nagai J, Takakubo Y, Yang S, Suzuki Y, Sasaki A**, Oki H**, Naganuma Y**, Sasaki K**, Takagi M
    • 学会等名
      The 92nd Annual Meeting of the Japanese Orthopaedic Association
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Utility of alpha-defesin lateral flow device for periprosthetic joint onfection and septic arthritis.2019

    • 著者名/発表者名
      Narita A, Suzuki A, Nakajima, Takakubo Y, Ito J, Yuki I, Oki H, Naganuma Y, Takagi M
    • 学会等名
      ORS 2019 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Distribution of Toll-like receptors expressing immune-cells in rheumatoid synovial tissues of the patients who received CTLA4-Ig agent.2019

    • 著者名/発表者名
      Takakubo Y, Oki H, Yang S, et al:
    • 学会等名
      ORS 2019
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The Value of Serum Interleukin-6 Before First Biologis Are Predicted to Clinical Response in The Patients of Rheumatoid Arthritis One Year After The Treatment.2018

    • 著者名/発表者名
      Takakubo Y, Oki H, Sasaki K, et al:
    • 学会等名
      ORS 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Analysis of radiographic joint destruction in rheumatoid patients who have withdrawn, spaced and continued of biologics after achieving sustained remission from local biologics registry.2018

    • 著者名/発表者名
      Takakubo Y, Nagai J, Naganuma Y, et al.
    • 学会等名
      European League Against Rheumatism 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Changing of Orthopaedics Surgeries for the Patients with Rheumatoid Arthritis in BIO-era.2018

    • 著者名/発表者名
      Takakubo Y, Ito J, Oki H, et al
    • 学会等名
      91th Annual Meeting of JOA
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] The trend of primary total hip arthroplasties for the patients with osteoarthritis in super-aging area in last thirteen years.2018

    • 著者名/発表者名
      Takakubo Y, Ito J, Oki H, et al
    • 学会等名
      91th Annual Meeting of JOA
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Mid- and long-term results of revision THA with KT-plate for acetabular reconstruction.2018

    • 著者名/発表者名
      Takakubo Y, Kawaji H, Ito J, et al
    • 学会等名
      91th Annual Meeting of JOA
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Tumor necrosis factor inhibitors influence the apoptosis of inflammatory cells in rheumatoid synovial tissues.2018

    • 著者名/発表者名
      Takakubo Y, Oki H, Sasaki K
    • 学会等名
      62th Annual Meeting of Japan College of Rheumatology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Foot and ankle surgeries for the patients with rheumatoid arthritis in BIO-era.2018

    • 著者名/発表者名
      Takakubo Y, Oki H, Sasaki K
    • 学会等名
      62th Annual Meeting of Japan College of Rheumatology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Bone healing of atypical femoral fractures which were treated by teriparatide and low intensity pulsed ultrasound therapy in the patients with rheumatic diseases in the highly super aging area of North Japan.2018

    • 著者名/発表者名
      Takakubo Y, Miyaji T, Ota D, et al.
    • 学会等名
      Scandinavian Congress of Rheumatology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Infections are increased as the cause of revision total hip arthroplasties in the super-aging area in Northern Japan.2018

    • 著者名/発表者名
      Takakubo Y, Ito J, Oki H, et al
    • 学会等名
      EORS
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Expression of inflammatory cytokines from plasmacytoid dendritic cells by stimulation of microparticles2018

    • 著者名/発表者名
      Takakubo Y, Ainola M, Oki H, et al
    • 学会等名
      33th Annual Research Meeting of JOA
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Toll-like receptors and immune-cells in rheumatoid synovial tissues treated by tocilizumab (TCZ)2018

    • 著者名/発表者名
      Takakubo Y, Suzuki T, Oki H, et al
    • 学会等名
      4th Japan Society of Osteoimmunology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] The role of innate sensors in aseptic and septic loosening of total joint arthroplasty.2017

    • 著者名/発表者名
      Takakubo Y, et al.
    • 学会等名
      Orthopaedic surgery meeting at UCSF
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The role of innate sensors in aseptic and septic loosening of total joint arthroplasty.2017

    • 著者名/発表者名
      Takakubo Y, et al.
    • 学会等名
      Orthopaedic surgery meeting at Stanford University
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The role of innate sensors in aseptic and septic loosening of total joint arthroplasty.2017

    • 著者名/発表者名
      Takakubo Y, et al.
    • 学会等名
      Ground raound of Orthopaedic surery at Utah University
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] High-Molecular-Weight adiponectin is correlated with disease activity in the patients with rheumatoid arthritis.2017

    • 著者名/発表者名
      Takakubo Y, et al.
    • 学会等名
      Orthopaedic Research Society 2017 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Is increasing the trend of primary total hip arthroplasties for the patients with osteoarthritis, but decreasing the rate of female in super-aging area of Japan in last twelve years?2017

    • 著者名/発表者名
      Takakubo Y, et al.
    • 学会等名
      EULAR 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Postoperative rehabilitation of atypical femoral fractures in patients with rheumatic diseases.2017

    • 著者名/発表者名
      Takakubo Y, et al.
    • 学会等名
      The 54th Annual meeting of the Japanese association of rhehabilitation medicine
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Expression of podoplanin in synovial tissue of rheumatoid arthritis.2017

    • 著者名/発表者名
      Takakubo Y, et al.
    • 学会等名
      The 61th Annual General Assembly and Scientific Meeting of the Japan College of Rheumatology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Trend of atypical femoral fractures in rheumatic patients in the highly super aging area of North Japan.2017

    • 著者名/発表者名
      Takakubo Y, et al.
    • 学会等名
      The 61th Annual General Assembly and Scientific Meeting of the Japan College of Rheumatology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Trend of orthopaedic surgeries for the patients with rheumatoid arthritis who are received biologic agents in our institute.2017

    • 著者名/発表者名
      Takakubo Y, et al.
    • 学会等名
      The 90th Annual Meeting of the Japanese Orthopaedic Association
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] The incidence of atypical femoral fractures in patients with rheumatic disease in our prefectural area of north Japan in the suger-aging society: YamaCAFe study.2017

    • 著者名/発表者名
      Takakubo Y, et al.
    • 学会等名
      The 90th Annual Meeting of the Japanese Orthopaedic Association
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Trend of total hip arthroplasties in the super-aging area in Northern Japan.2017

    • 著者名/発表者名
      Takakubo Y, et al.
    • 学会等名
      ISTA 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] 変形性関節症(股関節)の手術療法 ~骨切り術から人工股関節置換術まで~2017

    • 著者名/発表者名
      高窪祐弥, 佐々木幹, 高木理彰
    • 総ページ数
      9
    • 出版者
      Pharma Medica
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-02-21  

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