| 研究課題/領域番号 |
17K11062
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
麻酔科学
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| 研究機関 | 東京医科大学 |
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研究代表者 |
内野 博之 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (60266476)
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| 研究分担者 |
魚島 直美 東京医科大学, 医学部, 病院助教 (20792211)
石田 裕介 東京医科大学, 医学部, 助教 (40805884)
西山 遼太 東京医科大学, 医学部, 助教 (60795607)
小林 賢礼 東京医科大学, 医学部, 助教 (80837724)
千々岩 みゆき 東京医科大学, 医学部, 助教 (80407080)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2017年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
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| キーワード | シクロフィリンD / CypD / 敗血症関連脳症 / CLPモ デ ル / メタボローム解析 / アポトーシス / オートファジー / MPT / SAE / ミトコンドリア機能不全 / CyclophilinD / Casapse / mitophagy / 敗血症性脳症 / CLPモデル / CypDKOマウス / CypD KOマウス / メタボローム / ERAD / ミトコンドリア・Cyclophilin D / 細胞死・アポトーシス実行経路 |
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| 研究成果の概要 |
敗血症関連脳症（ Sepsis associated encephalopathy; SAE）の脳障害発症機序をCypD KOマウスを用いて、回盲部結紮＋２ 回穿刺によるCLPモデルで解析した。CLP作成18時間後には、脳内GSHの低下とGSSGの増加が観察された。mitophagyは観察されなかった。Csapase3は 、CLP作成６、１８時間後で有意な増加を示した 。SAEの脳障害発症機序として、脳内抗酸化系の破綻、Csapase3を介したアポトーシス経路とCypDを介した細胞死経路の関与が考えられた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
当該分野における本研究の学術的特色は、SAE発症病態をCypD・MPTを介したミトコンドリア機能不全ならびに細胞内のクリアランスシステムであるオートファジーとの連関解析から明確にすることに着目しSAEに対する新規脳保護・脳蘇生法確立を目指した点が独創的である。得られた結果としては①SAE誘発性脳障害における脳内のミトコンドリア・CypD・MPTと抗酸化系およびアポトーシスの役割が明確化された②SAE誘発性脳障害におけるミトコンドリアCypD・MPT 制御機構の役割の特定と、他の神経系関連疾患の病態解明にも貢献し新規治療薬開発へ繋がる可能性を見いさせたことを本研究を行った意義と考える。
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