| 研究課題/領域番号 |
17K11131
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
泌尿器科学
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| 研究機関 | 滋賀医科大学 |
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研究代表者 |
窪田 成寿 滋賀医科大学, 医学部, 医員 (80759118)
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| 研究分担者 |
礒野 高敬 滋賀医科大学, 実験実習支援センター, 准教授 (20176259)
影山 進 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (50378452)
吉田 哲也 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (60510310)
河内 明宏 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (90240952)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | γ-グルタミルシクロトランスフェラーぜ / トランスクリプトーム解析 / メタボローム解析 / 抗腫瘍メカニズム / 癌関連タンパク / γ-グルタミルシクロトランスフェラーゼ / 細胞周期関連遺伝子 / 増殖抑制機構 |
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| 研究成果の概要 |
癌増殖関連蛋白GGCTの発現阻害による抗腫瘍メカニズムを解明するためにオミックス解析を行った．乳癌由来MCF-7のを用いたトランスクリプトーム解析では，細胞周期関連遺伝子群の有意な発現変動が明らかになった．GGCT発現阻害によりCDK inhibitor(p15,p21)の発現上昇を認め，これらはGGCTとの同時silencingにより癌増殖抑制効果を阻害し，G0/G1細胞周期停止を回復させた．CDK inhibtorの誘導機序をさらに解析した結果，GGCT発現阻害によるTGFβ-SMAD signaling pathwayの活性化が，抗腫瘍メカニズムの一因であることを明らかにした．
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
GGCTは発現阻害により癌特異的に増殖抑制効果を示す有望な治療標的であり，種々の癌における新規治療への応用が期待されている．本研究の結果により，GGCT阻害によりTGFβ-SMAD signaling pathway が活性化され，CDK inhibitorの誘導を介した細胞周期停止が起こることが明らかになった．この機序は，従来の抗癌剤や分子標的薬が提唱するアポトーシス細胞死とは異なるメカニズムであり，既存治療抵抗例への治療効果や既存治療への併用による治療効果の向上が期待される．GGCTを標的とする新規治療の開発に必須である作用機序の一端を解明し得た点が，非常に有意義であると考えられる．
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