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求心性神経単一活動測定による前立腺疾患の知覚亢進症状の病態に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 17K11174
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関獨協医科大学 (2019)
東京大学 (2017-2018)

研究代表者

相澤 直樹  獨協医科大学, 医学部, 助教 (80595257)

研究分担者 井川 靖彦  東京大学, 医学部附属病院, 登録診療員 (40159588)
本間 之夫  東京大学, 医学部附属病院, 登録診療員 (40165626)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2017年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワード前立腺肥大症 / 慢性非細菌性前立腺炎 / ラット / 膀胱知覚 / 膀胱微小収縮 / 炎症 / 求心性神経 / 下部尿路閉塞 / 慢性前立腺炎 / 薬理学 / 生理学 / 神経科学 / トランスレーショナルリサーチ
研究成果の概要

前立腺疾患の知覚路の病態機序解明を目指し、動物モデルを用いて検討した。
下部尿路閉塞の場合、増強した膀胱微小収縮に同期して、膀胱知覚神経の活動性が間歇的に増大することを見出し、尿意切迫感の発生機序解明の糸口になるものと考えられた。
一方、慢性非細菌性前立腺炎については、前立腺には浮腫、炎症、虚血を認め、下腹部の痛みの感受性が増大していたにも関わらず、膀胱機能においては知覚機能を含め、顕著な変化は認められなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

前立腺肥大症と慢性前立腺炎は類似した症状を呈する一方で、各々尿意切迫感と慢性骨盤痛という異なる症状を伴う。これらの症状の発生には膀胱や周辺臓器の知覚異常が関与しており、その関与の様式が異なることが示唆されるが、実臨床においては、どちらか一方の疾患のみで診断・治療され、混同している場合がある。
我々の検討の結果、前立腺肥大症では、膀胱微小収縮に起因する知覚異常亢進が認められた。他方、慢性非細菌性前立腺炎では、前立腺由来の病態が、膀胱知覚機能に影響を及ぼさない可能性が示唆された。
漠然と認識していた前立腺疾患患者の下部尿路症状に対する理解を深め、異なる治療体系を構築することが可能になると考えられた。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (15件) (うち国際共著 12件、 査読あり 15件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 9件、 招待講演 4件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Pathophysiological changes of the lower urinary tract behind voiding dysfunction in streptozotocin-induced long-term diabetic rats.2020

    • 著者名/発表者名
      Masuda K, Aizawa N, Watanabe D, Okegawa T, Kume H, Igawa Y, Fukuhara H.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 10(1) 号: 1 ページ: 4182-4182

    • DOI

      10.1038/s41598-020-61106-y

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] KPR-5714, a Novel Transient Receptor Potential Melastatin 8 (TRPM8) Antagonist, Improves Overactive Bladder via Inhibition of Bladder Afferent Hyperactivity in Rats.2020

    • 著者名/発表者名
      Nakanishi O, Fujimori Y, Aizawa N, Hayashi T, Matsuzawa A, Kobayashi JI, Hirasawa H, Mutai Y, Tanada F, Igawa Y.
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther.

      巻: Epub ahead of print 号: 2 ページ: 239-247

    • DOI

      10.1124/jpet.119.263616

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Longitudinal change of comprehensive lower urinary tract symptoms and various types of urinary incontinence during robot-assisted radical prostatectomy2019

    • 著者名/発表者名
      Fujimura Tetsuya、Igawa Yasuhiko、Aizawa Naoki、Niimi Aya、Yamada Yuta、Sugihara Toru、Kamei Jun、Sato Yusuke、Matsunaga Akiko、Yoshida Mikako、Shinoda Yusuke、Fukuhara Hiroshi、Nakagawa Tohru、Homma Yukio、Kume Haruki
    • 雑誌名

      Neurourology and Urodynamics

      巻: 38 号: 4 ページ: 1067

    • DOI

      10.1002/nau.23952

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] β3-Adrenoceptors in the normal and diseased urinary bladder - what are the open questions?2019

    • 著者名/発表者名
      Igawa Yasuhiko、Aizawa Naoki、Michel Martin C.
    • 雑誌名

      British Journal of Pharmacology

      巻: 印刷中 号: 14 ページ: 2525-2538

    • DOI

      10.1111/bph.14658

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] RQ-00434739, a novel TRPM8 antagonist, inhibits prostaglandin E2-induced hyperactivity of the primary bladder afferent nerves in rats2019

    • 著者名/発表者名
      Aizawa Naoki、Ohshiro Hiroyuki、Watanabe Shuzo、Kume Haruki、Homma Yukio、Igawa Yasuhiko
    • 雑誌名

      Life Sciences

      巻: 218 ページ: 89-95

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2018.12.031

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] May perioperative ultrasound-guided pelvic floor muscle training promote early recovery of urinary continence after robot-assisted radical prostatectomy?2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshida Mikako、Matsunaga Akiko、Igawa Yasuhiko、Fujimura Tetsuya、Shinoda Yusuke、Aizawa Naoki、Sato Yusuke、Kume Haruki、Homma Yukio、Haga Nobuhiko、Sanada Hiromi
    • 雑誌名

      Neurourology and Urodynamics

      巻: 38 号: 1 ページ: 158-164

    • DOI

      10.1002/nau.23811

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Attenuated lipopolysaccharide-induced inflammatory bladder hypersensitivity in mice deficient of transient receptor potential ankilin12018

    • 著者名/発表者名
      Kamei Jun、Aizawa Naoki、Nakagawa Takayuki、Kaneko Shuji、Kume Haruki、Homma Yukio、Igawa Yasuhiko
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 15622-15622

    • DOI

      10.1038/s41598-018-33967-x

    • NAID

      120006534589

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Inhibitory effects of silodosin on the bladder mechanosensitive afferent activities and their relation with bladder myogenic contractions in male rats with bladder outlet obstruction2018

    • 著者名/発表者名
      Aizawa Naoki、Watanabe Daiji、Fukuhara Hiroshi、Fujimura Tetsuya、Kume Haruki、Homma Yukio、Igawa Yasuhiko
    • 雑誌名

      Neurourology and Urodynamics

      巻: 37 号: 6 ページ: 1897-1903

    • DOI

      10.1002/nau.23547

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] KPR-2579, a novel TRPM8 antagonist, inhibits acetic acid-induced bladder afferent hyperactivity in rats2018

    • 著者名/発表者名
      Aizawa Naoki、Fujimori Yoshikazu、Kobayashi Jun-ichi、Nakanishi Osamu、Hirasawa Hideaki、Kume Haruki、Homma Yukio、Igawa Yasuhiko
    • 雑誌名

      Neurourology and Urodynamics

      巻: 37 号: 5 ページ: 1633-1640

    • DOI

      10.1002/nau.23532

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Age-related changes in function and gene expression of the male and female mouse bladder2018

    • 著者名/発表者名
      Kamei Jun、Ito Hiroki、Aizawa Naoki、Hotta Harumi、Kojima Toshio、Fujita Yasunori、Ito Masafumi、Homma Yukio、Igawa Yasuhiko
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 8(1) 号: 1 ページ: 2089-2089

    • DOI

      10.1038/s41598-018-20406-0

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Pathophysiology of the underactive bladder.2017

    • 著者名/発表者名
      Aizawa N, Igawa Y
    • 雑誌名

      Investig Clin Urol

      巻: 58(Suppl 2) 号: Suppl 2 ページ: S82-S82

    • DOI

      10.4111/icu.2017.58.s2.s82

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Characteristics of the mechanosensitive bladder afferent activities in relation with microcontractions in male rats with bladder outlet obstruction2017

    • 著者名/発表者名
      Aizawa Naoki、Ichihara Koji、Fukuhara Hiroshi、Fujimura Tetsuya、Andersson Karl-Erik、Homma Yukio、Igawa Yasuhiko
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 7(1) 号: 1 ページ: 7646-7646

    • DOI

      10.1038/s41598-017-07898-y

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Toll-like receptor 7 is overexpressed in the bladder of Hunner-type interstitial cystitis, and its activation in the mouse bladder can induce cystitis and bladder pain2017

    • 著者名/発表者名
      Ichihara Koji、Aizawa Naoki、Akiyama Yoshiyuki、Kamei Jun、Masumori Naoya、Andersson Karl-Erik、Homma Yukio、Igawa Yasuhiko
    • 雑誌名

      Pain

      巻: 158(8) 号: 8 ページ: 1538-1545

    • DOI

      10.1097/j.pain.0000000000000947

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Incontinence: How do β3-adrenoceptor agonists work in the bladder?2017

    • 著者名/発表者名
      Igawa Yasuhiko、Aizawa Naoki
    • 雑誌名

      Nature Reviews Urology

      巻: 14(6) 号: 6 ページ: 330-332

    • DOI

      10.1038/nrurol.2017.43

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Synergic Suppressive Effect of Silodosin and Imidafenacin on Non-Voiding Bladder Contractions in Male Rats with Subacute Bladder Outlet Obstruction2017

    • 著者名/発表者名
      SUGIYAMA Rino、AIZAWA Naoki、ITO Hiroki、FUJIMURA Tetsuya、SUZUKI Motofumi、NAKAGAWA Tohru、FUKUHARA Hiroshi、KUME Haruki、HOMMA Yukio、IGAWA Yasuhiko
    • 雑誌名

      LUTS

      巻: 9 号: 2 ページ: 94

    • DOI

      10.1111/luts.12109

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 膀胱伸展受容一次求心性神経活動の直接測定法による排尿知覚の評価 ―カラゲニン誘発慢性前立腺炎モデルでの検討―2020

    • 著者名/発表者名
      相澤直樹、藤田朋恵
    • 学会等名
      第93回 日本薬理学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 下部尿路閉塞ラットの膀胱における微小収縮に同期した一次求心性神経活動におよぼす タダラフィルの作用2019

    • 著者名/発表者名
      相澤直樹, 井川靖彦, 藤田朋恵
    • 学会等名
      第61回 日本平滑筋学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Effects of RQ-00434739, a transient receptor potential Melastatin 8 (TRPM8) channel antagonist, on deep body temperature and on bladder function in rats2018

    • 著者名/発表者名
      Aizawa N, Ohshiro H, Watanabe S, Kume H, Igawa Y
    • 学会等名
      48th Annual Meeting of the International Continence Society
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Preoperative ultrasound-guided pelvic floor muscle training facilitates continence recovery in the early phase after robot assisted radical prostatectomy2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshida M, Matsunaga A, Fijimura T, Sato Y, Kamei J, Watanabe D, Aizawa N, Shinoda Y, Haga N, Kume H, Igawa Y, Sanada H
    • 学会等名
      48th Annual Meeting of the International Continence Society
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Comparison of clinical characteristics between interstitial cystitis and hypersensitive bladder2018

    • 著者名/発表者名
      Watanabe D, Akiyama Y, Nomiya A, Niimi A, Aizawa N, Kume H, Igawa Y, Homma Y
    • 学会等名
      48th Annual Meeting of the International Continence Society
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 難治性過活動膀胱の治療戦略, 基礎研究からみた新規治療2018

    • 著者名/発表者名
      相澤直樹, 井川靖彦
    • 学会等名
      第25回日本排尿機能学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] BPH薬物療法:今後の展開は?基礎研究の観点より2018

    • 著者名/発表者名
      相澤直樹、井川靖彦
    • 学会等名
      第83回日本泌尿器科学会東部総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] RQ-00434739, a novel TRPM8 antagonist, inhibits prostaglandin-E2-induced hyperactivity of the primary bladder afferent nerves in rats.2018

    • 著者名/発表者名
      Aizawa N, Ohshiro H, Watanabe S, Homma Y, Igawa Y.
    • 学会等名
      33rd Annual European Association of Urology (EAU) Congress
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Involvement of transient receptor aotential ankyrin 1 (TRPA1) in the lipopolysaccharide (LPS)-induced inflammatory bladder hypersensitivity in mice.2018

    • 著者名/発表者名
      Kamei J, Aizawa N, Nakagawa T, Kaneko S, Homma Y, Igawa Y.
    • 学会等名
      4th SATURN Continence Conference
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effects of tadalafil, a PDE type 5 inhibitor, on the bladder mechanosensitive afferent activities related to microcontractions in male rats with bladder outlet obstruction.2017

    • 著者名/発表者名
      Aizawa N, Fukuhara H, Fujimura T, Homma Y, Igawa Y.
    • 学会等名
      47 th International Continence Society (ICS) Annual meeting
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] KPR-2579, a novel TRPM8 antagonist, inhibits acetic-acid-induced bladder hyperactivity via mechanosensitive afferent C-fibers in rats.2017

    • 著者名/発表者名
      Aizawa N, Fujimori Y, Kobayashi J, Nakanishi O, Hirasawa H, Homma Y, Igawa Y.
    • 学会等名
      47 th International Continence Society (ICS) Annual meeting
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Functional role of Transient Receptor Potential Melastatin 8 (TRPM8) channel in the rat urinary bladder assessed by using a novel potent antagonist.2017

    • 著者名/発表者名
      Aizawa N, Ohshiro H, Watanabe S, Homma Y, Igawa Y.
    • 学会等名
      47 th International Continence Society (ICS) Annual meeting
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Preoperative ultrasound-guided pelvic floor muscle training promotes early recovery of urinary continence after robot assisted radical prostatectomy.2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshida M, Matsunaga A, Fujimura T, Shinoda Y, Niimi A, Aizawa N, Homma Y, Sanada H, Igawa Y.
    • 学会等名
      47 th International Continence Society (ICS) Annual meeting
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 自発収縮と求心性シグナル (Mechanosensitive bladder afferent activities in relation with spontaneous microcontractions)2017

    • 著者名/発表者名
      相澤直樹、井川靖彦
    • 学会等名
      第24回日本排尿機能学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ラット膀胱におけるTRPM8チャネルの機能的役割:新規TRPM8拮抗薬を用いた検討2017

    • 著者名/発表者名
      相澤直樹、大城博行、渡邉修造、藤村哲也、 福原 浩、本間之夫、井川靖彦
    • 学会等名
      第24回日本排尿機能学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 相澤直樹、藤森芳和、小林淳一、中西 修、平澤秀明、 藤村哲也、福原 浩、本間之夫、井川靖彦2017

    • 著者名/発表者名
      膀胱内酢酸注入により惹起されるラット過知覚膀胱症状に及ぼす新規TRPM8拮抗薬KPR-2579の作用
    • 学会等名
      第24回日本排尿機能学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 排尿知覚の薬理学・生理学的機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      相澤直樹、井川靖彦
    • 学会等名
      日本薬学会 第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [備考] 東京大学 大学院医学系研究科 コンチネンス医学講座

    • URL

      http://cont-med.umin.jp/

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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