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ヒト造精機能障害症例でのペルオキシソーム脂質代謝機能の解析と臨床応用への展開

研究課題

研究課題/領域番号 17K11208
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関埼玉医科大学

研究代表者

水野 由美  埼玉医科大学, 医学部, 講師 (20584014)

研究分担者 水野 洋介  埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (30406532)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード不妊症 / 男性不妊症 / ペルオキシソーム / 奇形精子 / Tysnd1 / 不妊 / 精子形成 / セルトリ細胞 / 男性不妊 / 雄性不妊 / ミトコンドリア / 造精機能障害 / 脂質代謝
研究成果の概要

研究代表者らはこれまでの研究で、プラスマローゲン合成過程の異常で奇形精子を伴う不妊症を呈することを明らかにした。本研究では、プラスマローゲン前駆体の投与が奇形精子の先体形成の改善に役立つことを明らかにした。また、ペルオキシソームの脂質代謝異常を呈するマウス精子では、先体膜の形成または膜同士の接着に異常が起きていることや、円形精子細胞から精子へと尾部を形成し形態変化する際に、細胞質が一部残ったままになっていることがわかった。次に、ヒト精子の解析で、精子運動や奇形率で正常範囲に満たない精子を解析した結果、男性不妊症のマーカーとなりうる分子を発見することができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、これまで詳細のわかっていなかった、精子形成におけるペルオキシソームの役割について明らかにすることができた。また、男性不妊症のマーカーになりうる分子を見つけることができた。少子高齢化が進む日本では、不妊症の治療に関わる知見は重要であり、本研究での奇形精子の発症メカニズムに関する成果は、将来の不妊症の治療や男性不妊症の検査マーカーとして役立てられる可能性がある。

報告書

(5件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (11件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Endometrial microRNAs and their aberrant expression patterns2020

    • 著者名/発表者名
      Shunsuke Tamaru, Takeshi Kajihara, Yosuke Mizuno, Yumi Mizuno, Hideno Tochigi, Osumu Ishihara
    • 雑誌名

      Medical Molecular Morphology

      巻: - 号: 3 ページ: 131-140

    • DOI

      10.1007/s00795-020-00252-8

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 精子形成におけるペルオキシソームの役割2019

    • 著者名/発表者名
      水野 由美, 梶原 健, 水野 洋介, 石原 理
    • 雑誌名

      Journal of Mammarian Ova Research

      巻: 36(2): ページ: 79-83

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Heparin prevents oxidative stress-induced apoptosis in human decidualized endometrial stromal cells2019

    • 著者名/発表者名
      Tamaru Shunsuke、Kajihara Takeshi、Mizuno Yumi、Takano Natsuko、Tochigi Hideno、Sato Tomomi、Ishihara Osamu
    • 雑誌名

      Medical Molecular Morphology

      巻: in press 号: 4 ページ: 209-216

    • DOI

      10.1007/s00795-019-00220-x

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cyclic stretch induces decorin expression via yes-associated protein in tenocytes: A possible mechanism for hyperplasia in masticatory muscle tendon-aponeurosis hyperplasia2019

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Naoki、Sato Tsuyoshi、Yumoto Megumi、Kokabu Shoichiro、Fukushima Yosuke、Kawata Yumiko、Kajihara Takeshi、Mizuno Yumi、Mizuno Yosuke、Kawakami Tetsuji、Kirita Tadaaki、Hayata Tadayoshi、Noda Masaki、Yoda Tetsuya
    • 雑誌名

      Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology

      巻: ― 号: 3 ページ: 175-179

    • DOI

      10.1016/j.ajoms.2018.12.012

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] STR解析により全奇胎と部分奇胎の多胎妊娠と診断された胎児共存奇胎の1例2020

    • 著者名/発表者名
      吉田 智昭、難波 聡、片山 恵里、前田 ありさ、霞澤 匠、左 勝則、田丸 俊輔、水野 由美、水野 洋介、齋藤 恵、石原 理、大竹 明、亀井 良政
    • 学会等名
      6回日本産科婦人科遺伝診療学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 子宮内膜脱落膜化過程を制御するmicroRNA の網羅的な探索とその機能解析2020

    • 著者名/発表者名
      栃木秀乃 、山口 哲、水野由美、田丸俊輔、 水野洋介、梶原 健、石原 理.
    • 学会等名
      第52回日本臨床分子形態学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ペルオキシソーム機能の低下を示すTysnd1欠損マウスは細胞質残余を伴う奇形精子を呈する2019

    • 著者名/発表者名
      水野由美, 水野洋介, 梶原 健, 石原 理
    • 学会等名
      第51回日本臨床分子形態学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞伸展(メカニカルストレッチ)は形態学的、生化学的にも子宮内膜脱落膜化過程を制御する2019

    • 著者名/発表者名
      梶原 健、 水野由美、田丸俊輔、斎藤良平、佐藤 毅
    • 学会等名
      第51回日本臨床分子形態学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 脱落膜化子宮内膜間質細胞における脂肪酸代謝調節機構の解明とオクタン酸の役割2019

    • 著者名/発表者名
      田丸俊輔、水野由美、梶原 健、岸 美裕子、佐藤智美、小黒辰夫、石原 理
    • 学会等名
      第51回日本臨床分子形態学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ペルオキシソーム軽度脂質代謝異常マウスの雄性不妊発症メカニズムの解析2019

    • 著者名/発表者名
      水野由美, 水野洋介, 梶原 健, 石原 理
    • 学会等名
      第37回受精着床学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 子宮内膜脱落膜化細胞から分泌されるエクソソームの精製とその役割2019

    • 著者名/発表者名
      山縣 洸, 水野由美, 梶原 健, 栃木秀乃, 田丸俊輔, 石原 理
    • 学会等名
      第37回受精着床学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ペルオキシソームの機能異常と精子2018

    • 著者名/発表者名
      水野 由美
    • 学会等名
      第59回日本卵子学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ペルオキシソームの軽度機能低下による表現型とその発症メカニズムについて2018

    • 著者名/発表者名
      水野由美, 水野洋介, 梶原 健, 石原 理
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Tysnd1欠損による造精機能障害はプラスマローゲン前駆体の投与で改善する2017

    • 著者名/発表者名
      水野由美, 水野洋介, 梶原 健, 石原 理, 岡崎康司
    • 学会等名
      第15回RCGMフロンティアシンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ペルオキシソームプロテアーゼTysnd1を欠損したマウスの病態発症機構の解明と改善への試み2017

    • 著者名/発表者名
      水野由美, 仲地 豊, 水野洋介, 金田秀貴, 若菜茂晴, 岡崎康司
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会(第40回日本分子生物学会年会,第90回日本生化学会大会)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-12-28  

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