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生殖不全における制御性B細胞、樹状細胞、NK細胞の役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K11234
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関神戸大学

研究代表者

出口 雅士  神戸大学, 医学研究科, 特命教授 (50403291)

研究分担者 山田 秀人  神戸大学, 医学研究科, 教授 (40220397)
森實 真由美  神戸大学, 医学研究科, 講師 (50514692)
谷村 憲司  神戸大学, 医学部附属病院, 准教授 (80593988)
蝦名 康彦  神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (90322809)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード不育症 / 染色体正常流産 / 脱落膜 / 末梢血 / マクロファージ / NK細胞 / 制御性B細胞 / 生殖医学 / 樹状細胞
研究成果の概要

末梢血ではCD94陽性NK細胞およびBreg細胞中のCD43+CD27high B細胞の割合が不育症患者で増加する傾向を認めた。また、染色体正常流産脱落膜ではマクロファージのうちM1が増加する一方、M2の増加がみられず、M2への分化が初期の妊娠維持に好ましいことが明らかとなった。また、末梢血においてはNK細胞のCD44発現には変化はないものの、CD44陽性子宮NK細胞が染色体正常流産脱落膜で増加する傾向にあった。NK細胞上のCD44発現量については、末梢血による発現よりも脱落膜での発現が流産と関連する可能性があり、非妊時の末梢血よりも脱落膜に存在するNK細胞が重要であると考えられる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

受精卵が初めて母体と接する子宮の脱落膜と、簡単に検査できる非妊時の血液で流産と関係する免疫細胞のバランス変化について調査した。血液では予想外に自己免疫反応を抑制する制御性B細胞や、腫瘍等の細胞障害能力が弱いNK細胞が流産を繰り返す人で多い傾向があった。一方、流産脱落膜では子宮NK細胞でも細胞障害能力が強いタイプ多い傾向にあり、腫瘍等の増殖を助けるM2タイプのマクロファージが明らかに少なかった。
妊娠時の脱落膜ではマクロファージやNK細胞が流産と関わることが明らかになりましたが、それを非妊時の血液検査で容易に推定することは難しく、妊娠時の採血などより多角的な検討が必要と考えられた。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 3件、 招待講演 5件)

  • [雑誌論文] Clinical factors associated with pregnancy outcome in women with recurrent pregnancy loss2019

    • 著者名/発表者名
      Miyaji Maho、Deguchi Masashi、Tanimura Kenji、Sasagawa Yuki、Morizane Mayumi、Ebina Yasuhiko、Yamada Hideto
    • 雑誌名

      Gynecological Endocrinology

      巻: 35 号: 10 ページ: 1-6

    • DOI

      10.1080/09513590.2019.1604657

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effectiveness of high-dose i.v. immunoglobulin therapy for pregnant women with aspirin-heparin-resistant secondary antiphospholipid syndrome2018

    • 著者名/発表者名
      Maesawa Yoko、Deguchi Masashi、Tanimura Kenji、Morizane Mayumi、Ebina Yasuhiko、Yamada Hideto
    • 雑誌名

      Reproductive Medicine and Biology

      巻: 17 号: 2 ページ: 149-154

    • DOI

      10.1002/rmb2.12080

    • NAID

      120006716620

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Factors associated with adverse pregnancy outcomes in women with systematic lupus erythematosus2018

    • 著者名/発表者名
      Deguchi Masashi、Maesawa Yoko、Kubota Shino、Morizane Mayumi、Tanimura Kenji、Ebina Yasuhiko、Yamada Hideto
    • 雑誌名

      Journal of Reproductive Immunology

      巻: 125 ページ: 39-44

    • DOI

      10.1016/j.jri.2017.11.005

    • NAID

      120006604675

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Decidual CD68+HLA-DR+CD163? M1 macrophages increase in miscarriages with normal fetal chromosome2017

    • 著者名/発表者名
      Shimada Shigeki、Ebina Yasuhiko、Iijima Norifumi、Deguchi Masashi、Yamada Hideto
    • 雑誌名

      American Journal of Reproductive Immunology

      巻: 79 号: 2 ページ: 1-5

    • DOI

      10.1111/aji.12791

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 不育症の診断と治療2019

    • 著者名/発表者名
      出口雅士
    • 学会等名
      尼崎市産婦人科医会学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 血栓性素因と妊娠2019

    • 著者名/発表者名
      出口雅士
    • 学会等名
      第20回日本検査血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Management of pregnancies complicated by systemic lupus erythematosus and antiphospholipid antibody syndrome.2019

    • 著者名/発表者名
      Deguchi M
    • 学会等名
      14th World Congress of the International Society for Immunology of Reproduction/ The 34th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology of Reproduction
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Decidual CD68+HLA-DR+CD163- M1 macrophages increase in miscarriages with normal fetal chromosome.2019

    • 著者名/発表者名
      Shimada S, Ebina Y, Iijima N, Deguchi M, Yamada H
    • 学会等名
      14th World Congress of the International Society for Immunology of Reproduction/ The 34th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology of Reproduction
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] The distribution of etiology and therapy outcomes of recurrent pregnancy loss at our recurrent pregnancy loss clinic2018

    • 著者名/発表者名
      Miyaji M, Deguchi M, Tanimura K, Morizane M, Ebina Y, Yamada H
    • 学会等名
      第70回日本産科婦人科学会学術講演会 仙台
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 【教育講演】不育症診療の現状と課題~さらなる妊娠予後改善にむけて~2018

    • 著者名/発表者名
      出口雅士、山田秀人
    • 学会等名
      第59回日本母性衛生学会総会・学術集会 新潟
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 神戸大学における不育症の臨床因子と妊娠予後の検討2018

    • 著者名/発表者名
      宮地真帆、出口雅士、今福仁美、谷村憲司、森實真由美、蝦名康彦、山田秀人
    • 学会等名
      第59回日本母性衛生学会総会・学術集会 新潟
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 妊娠初期のプロテイン S 低値と産科異常との関連2018

    • 著者名/発表者名
      出口雅士、谷村憲司、蝦名康彦、山田秀人
    • 学会等名
      第33回日本生殖免疫学会総会・学術集会 東京
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 染色体正常流産の子宮脱落膜ではM1マクロファージが増加している2017

    • 著者名/発表者名
      島田茂樹、蝦名康彦、出口雅士、山田秀人
    • 学会等名
      第32回日本生殖免疫学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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