転写因子ＨＡＮＤ２による着床制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 17K11260
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 岡田 英孝 関西医科大学, 医学部, 教授 (80330182)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 子宮内膜 / 性ステロイドホルモン

研究成果の概要

子宮内膜は、プロゲスチン作用により適切に分化（脱落膜化）して胚受容能を獲得している。ヒト子宮内膜局所で転写因子HAND2が、ヒト子宮内膜の細胞レベルでどのように機能しているのかを解析した。HAND2の発現抑制した培養子宮内膜間質細胞では、形態学的および機能的な脱落膜化が抑制されていた。血管新生因子の発現調節にもHAND2が関わっているという新たな知見を得た。これらの結果から、HAND2が脱落膜化や血管新生などの子宮内膜機能調節において、重要な役割を担っていることが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

不妊治療において、着床率向上のために黄体ホルモン補充療法が行われている。黄体ホルモンは、胚着床ならびに以後の妊娠維持に必要不可欠な性ステロイドホルモンである。今回の検討により、HAND2という転写因子が、黄体ホルモンによる子宮内膜の機能調整に重要な役割を担っていることが明らかとなった。本研究により見出した新知見は、将来の不妊治療（生殖医療）の発展に寄与すると考える。

研究成果

• [雑誌論文] Immune Tolerance of the Human Decidua (2021)
  • 著者名/発表者名: Mutara H, Tanaka S, Okada H
  • 雑誌名: Journal of clinical medicine 巻: 10 号: 2 ページ: 351-351
  • DOI: 10.3390/jcm10020351
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characterizing the gut microbiota in females with infertility and preliminary results of a water-soluble dietary fiber intervention study (2020)
  • 著者名/発表者名: Komiya Shinnosuke、Naito Yuji、Okada Hidetaka、Matsuo Yoshiyuki、Hirota Kiichi、Takagi Tomohisa、Mizushima Katsura、Inoue Ryo、Abe Aya、Morimoto Yoshiharu
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 67 号: 1 ページ: 105-111
  • DOI: 10.3164/jcbn.20-53
  • NAID: 130007867952
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Glucose transporter 1 is important for the glycolytic metabolism of human endometrial stromal cells in hypoxic environment. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kido T, Murata H, Nishigaki A, Tsubokura H, Komiya S, Kida N, Kakita-Kobayashi M, Hisamatsu Y, Tsuzuki T, Hashimoto Y, Okada H.
  • 雑誌名: Heliyon. 巻: 8 号: 6 ページ: e03985-e03985
  • DOI: 10.1016/j.heliyon.2020.e03985
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The transcription factor HAND2 up-regulates transcription of the IL15 gene in human endometrial stromal cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Murata H, Tanaka S, Tsuzuki-Nakao T, Kido T, Kakita-Kobayashi M, Kida N, Hisamatsu Y, Tsubokura H, Hashimoto Y, Kitada M, Okada H
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 295 号: 28 ページ: 9596-9605
  • DOI: 10.1074/jbc.ra120.012753
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Thyroid Hormone Facilitates in vitro Decidualization of Human Endometrial Stromal Cells via Thyroid Hormone Receptors (2020)
  • 著者名/発表者名: Kakita-Kobayashi Maiko、Murata Hiromi、Nishigaki Akemi、Hashimoto Yoshiko、Komiya Shinnosuke、Tsubokura Hiroaki、Kido Takeharu、Kida Naoko、Tsuzuki-Nakao Tomoko、Matsuo Yoshiyuki、Bono Hidemasa、Hirota Kiichi、Okada Hidetaka
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 161 号: 6
  • DOI: 10.1210/endocr/bqaa049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resveratrol protects mitochondrial quantity by activating SIRT1/PGC-1α expression during ovarian hypoxia. (2020)
  • 著者名/発表者名: Nishigaki A, Kido T, Kida N, Kakita-Kobayashi M, Tsubokura H, Hisamatsu Y, Okada H.
  • 雑誌名: Reprod Med Biol. 巻: 19 号: 2 ページ: 189-197
  • DOI: 10.1002/rmb2.12323
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progestin-induced heart and neural crest derivatives-expressed transcript 2 inhibits angiopoietin 2 via fibroblast growth factor 9 in human endometrial stromal cells. (2019)
  • 著者名/発表者名: Murata H, Tsuzuki T, Kido T, Kakita-Kobayashi M, Kida N, Hisamatsu Y, Okada H.
  • 雑誌名: Reprod Biol. 巻: 19 号: 1 ページ: 14-21
  • DOI: 10.1016/j.repbio.2019.02.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytomorphological features of atypical polypoid adenomyoma of the endometrium (2019)
  • 著者名/発表者名: Arimoto Tomoko、Ishida Mitsuaki、Ebisu Yusuke、Sandoh Kaori、Okano Kimiaki、Mizokami Tomomi、Kita Masato、Okada Hidetaka、Tsuta Koji
  • 雑誌名: Cytopathology 巻: 30 号: 3 ページ: 323-325
  • DOI: 10.1111/cyt.12673
  • 査読あり
• [雑誌論文] Motivating Mothers to Recommend Their 20-Year-Old Daughters Receive Cervical Cancer Screening: A Randomized Study (2018)
  • 著者名/発表者名: Egawa-Takata T, Ueda Y, Morimoto A, Tanaka Y, Yagi A, Terai Y, Ohmichi M, Ichimura T, Sumi T, Murata H, Okada H, Nakai H, Mandai M, Matsuzaki S, Kobayashi E, Yoshino K, Kimura T, Saito J, Hori Y, Morii E, Nakayama T, Asai-Sato M, Miyagi E, Sekine M, Enomoto T, Horikoshi Y, Takagi T, Shimura K
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ 巻: 28 号: 3 ページ: 156-160
  • DOI: 10.2188/jea.JE20160155
  • NAID: 130006434071
  • ISSN: 0917-5040, 1349-9092
  • 査読あり
• [雑誌論文] Time-dependent changes of the intention of mothers in Japan to inoculate their daughters with the HPV vaccine after suspension of governmental recommendation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yagi A, Ueda Y, Tanaka Y, Nakae R, Kakubari R, Morimoto A, Terai Y, Ohmichi M, Ichimura T, Sumi T, Murata H, Okada H, Nakai H, Matsumura N, Yoshino K, Kimura T, Saito J, Ikeda S, Asai-Sato M, Miyagi E, Sekine M, Enomoto T, Hirai K, Horikoshi Y, Takagi T, Shimura K.
  • 雑誌名: Hum Vaccin Immunother. 巻: 14 号: 10 ページ: 2497-2502
  • DOI: 10.1080/21645515.2018.1480240
  • 査読あり
• [雑誌論文] The steroid hormone dydrogesterone inhibits myometrial contraction independently of the progesterone/progesterone receptor pathway. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Sumi GI, Murata H, Kida N, Kido T, Okada H.
  • 雑誌名: Life Sci. 巻: 15 ページ: 508-51
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2018.07.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decidualization of the human endometrium. (2018)
  • 著者名/発表者名: Okada H, Tsuzuki T, Murata H.
  • 雑誌名: Reprod Med Biol 巻: 17 号: 3 ページ: 220-227
  • DOI: 10.1002/rmb2.12088
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytological features of atypical polypoid adenomyoma of the endometrium: A case report with literature review. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ebisu Y, Arimoto T, Ishida M, Miyasaka C, Uemura Y, Okada H, Tsuta K.
  • 雑誌名: Diagn Cytopathol. 巻: 45 号: 4 ページ: 345-349
  • DOI: 10.1002/dc.23665
  • 査読あり
• [雑誌論文] 女性不妊における治療薬の基礎と実践：いつ・だれに・どう使うか ②ゴナドトロピン製剤 (2017)
  • 著者名/発表者名: 都築朋子、木田尚子、小野淑子、岡田英孝
  • 雑誌名: 薬局 巻: 68 ページ: 44-49
• [雑誌論文] 不妊症－挙児希望患者の取り扱い－ (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡田英孝
  • 雑誌名: 今日の治療指針 巻: 59 ページ: 1245-46
• [学会発表] Thyroid hormone facilitates in vitro decidualization of human endometrial stromal cells in a thyroid hormone receptors-dependent manner (2020)
  • 著者名/発表者名: Maiko Kobayashi:1 Hiromi Murata:2, Yoshiko Hashimoto:1, Shinnosuke Komiya:1, Hiroaki Tsubokura:1, Naoko Kida:1, Takeharu Kido:1, Yoji Hisamatsu:1, Toshiko Ono:1, Sonoko Okada:1, Tomoko Nakao:1, Hidetaka Okada:1
  • 学会等名: 第72回日本産科婦人科学会学術講演会
• [学会発表] Importance of glucose transporter 1 under hypoxic environment in human endometrium (2020)
  • 著者名/発表者名: Takeharu Kido:1 Hiromi Murata:1, Hiroaki Tsubokura:1, Naoko Kida:1, Maiko Kobayashi:1, Yoji Hisamatsu:1, Yoshiko Hashimoto:1, Hidetaka Okada:1
  • 学会等名: 第72回日本産科婦人科学会学術講演会
• [学会発表] 脱落膜化で誘導されるIL15遺伝子の新規HAND２結合配列の同定 (2020)
  • 著者名/発表者名: 村田紘未、田中進、中尾朋子、木田尚子、橋本佳子、辻 祥子、小野淑子、岡田園子、岡田英孝
  • 学会等名: 第65回日本生殖医学会学術講演会
• [学会発表] Novel function of thyroid hormone during decidualization in human endometrial stromal cells and its molecular mechanism (2019)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Maiko, Tsubokura Hiroaki, Kido Takeharu, Kida Naoko, Hisamatsu Yoji, Murata Hiromi, Ono Toshiko, Okada Sonoko, Nakao Tomoko, Okada Hidetaka
  • 学会等名: 第71回日本産科婦人科学会学術講演会
• [学会発表] Heart and neural crest derivatives-expressed transcript 2 involves in vascular maturation during decidualization of human endometrial stromal cells via fibroblast growth factor (2019)
  • 著者名/発表者名: Murata Hiromi, Nakao Tomoko, Kido Takeharu, Kida Naoko, Kobayashi Maiko, Hisamatsu Yoji, Tsubokura Hiroaki, Okada Hidetaka
  • 学会等名: 第71回日本産科婦人科学会学術講演会
• [学会発表] Metabolic pathway of human endometrial stromal cell under hypoxic condition (2019)
  • 著者名/発表者名: Kido Takeharu, Murata Hiromi, Tsubokura Hiroaki, Kida Naoko, Kobayashi Maiko, Hisamatsu Yoji, Nakao Tomoko, Okada Hidetaka
  • 学会等名: 第71回日本産科婦人科学会学術講演会
• [学会発表] PROGESTIN ENHANCES INTERLEUKIN‐15 VIA A TRANSCRIPTION FACTOR HAND2 IN HUMAN ENDOMETRIUM (2019)
  • 著者名/発表者名: Hidetaka Okada, Hiromi Murata, Naoko Kida, Maiko Kobayashi, Takeharu Kido, Hiroaki Tsubokura, Yoji Hisamatsu, Tomoko Nakao
  • 学会等名: ASPIRE2019
  • 国際学会
• [学会発表] The influence of hypoxia on angiogenesis and metabolism in human endometrial stromal cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Hidetaka Okada, Takeharu Kido
  • 学会等名: 75th ASRM Scientific Congress & Expo
  • 国際学会
• [学会発表] 地域で診る子宮内膜症 (2018)
  • 著者名/発表者名: 木戸 健陽, 溝上 友美, 北 正人, 岡田 英孝
  • 学会等名: 第39回日本エンドメトリオーシス学会
• [学会発表] 大阪がん・生殖医療ネットワーク設立に向けてのアンケート調査 (2018)
  • 著者名/発表者名: 大八木 知史, 筒井 建紀, 井上 朋子, 都築 朋子, 岡田 英孝
  • 学会等名: 第70回日本産科婦人科学会学術講演会
• [学会発表] 子宮内膜症性嚢胞管理の妥当性 後向き研究(Validity of management against the endometriotic cyst: a retrospective study) (2018)
  • 著者名/発表者名: Kido Takeharu, Tsuzuki Tomoko, Kida Naoko, Kobayashi Maiko, Hisamatsu Yoji, Murata Hiromi, Mizokami Tomomi, Kita Masato, Okada Hidetaka
  • 学会等名: 第70回日本産科婦人科学会学術講演会
• [学会発表] HAND2はプロゲステロン誘導性脱落膜化においてヒト子宮内膜のIL-15を調節する (2018)
  • 著者名/発表者名: Murata Hiromi, Kida Naoko, Kido Takeharu, Kobayashi Maiko, Hisamatsu Yoji, Ono Toshiko, Okada Sonoko, Tsuzuki Tomoko, Okada Hidetaka
  • 学会等名: 第70回日本産科婦人科学会学術講演会
• [学会発表] ヒト子宮内膜においてプロゲスチンにより誘導されるHand2はIL-15を制御する (2017)
  • 著者名/発表者名: 村田 紘未, 木田 尚子, 小林 真以子, 木戸 健陽, 小野 淑子, 岡田 園子, 都築 朋子, 岡田 英孝
  • 学会等名: 第69回日本産科婦人科学会学術講演会
• [学会発表] 転写因子HAND2によるヒト子宮内膜機能調節機構の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 村田 紘未, 小林 真以子, 木戸 健陽, 木田 尚子, 松本 みお, 岡野 友美, 吉田 彩, 久松 洋司, 小野 淑子, 岡田 園子, 都築 朋子, 岡田 英孝
  • 学会等名: 第62回日本生殖医学会
• [学会発表] 凍結融解胚移植のホルモン補充周期における黄体ホルモン製剤の種類による臨床成績に及ぼす影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 木田 尚子, 都築 朋子, 木戸 健陽, 小林 真以子, 岡野 友美, 村田 紘未, 久松 洋司, 小野 淑子, 岡田 園子, 岡田 英孝
  • 学会等名: 第62回日本生殖医学会
• [備考] 関西医科大学産婦人科
  • URL: http://www7.kmu.ac.jp/obgyn/
• [備考]
  • URL: http://www.kmu.ac.jp/faculty/medical/category3/unit19.html