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耳鳴発生時の内耳細胞内分子動態の解明と内耳を舞台とした新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K11340
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 耳鼻咽喉科学
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

北原 糺  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (30343255)

研究分担者 岡安 唯  奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (10596810)
山下 哲範  奈良県立医科大学, 医学部, 学内講師 (50588522)
阪上 雅治  奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (50745437)
伊藤 妙子  奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (60623486)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワード耳鳴 / 内耳 / らせん神経節 / 侵害受容体 / 逃避行動実験 / アミノグリコシド / 音響外傷 / サリチル酸 / TRPV遺伝子 / 蝸牛有毛細胞 / 耳鳴動物モデル / 分子生物学 / 電気生理学 / めまい平衡障害 / 動物モデル / リハビリテーション
研究成果の概要

2017年度、我々はアクリル板で仕切られた入れ物の底面に微弱な電流を流す、動物行動学的逃避実験装置を用いて、ラットを用いたサリチル酸耳鳴動物モデルの作成に成功した。2018年度はこれを受けて、逃避行動実験を用いてサリチル酸耳鳴が16kHz、60dBに近似していることを証明した。2019年度はさらに、同様の実験系を用いて音響暴露下での耳鳴を検索した。蝸牛有毛細胞が50%前後壊れるカナマイシン濃度、ゲンタマイシン濃度を調整した。サリチル酸、音響外傷、アミノグリコシド内耳障害による耳鳴という、異なる3種類の耳鳴動物モデルにおける、耳鳴はいずれも16kHz、60dBに近似していることを証明した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

耳鳴は目に見えない主観的な現象であり、客観的評価が難しいゆえに未だ有効な治療法が確立されていない。治療法の開発にはこの現象を可視化することが重要である。我々はラットを用いた耳鳴動物モデルを考案するとともに、耳鳴を評価する分子マーカーとして聴覚伝導路における痛み受容体TRPV1 (Transient receptor potential cation channel superfamily V-1) の発現について検討した。なお、今回の動物モデル作成にあたっては、大量投与により一過性の耳鳴を誘導すると報告されているサリチル酸を用いた。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 8件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 7件、 招待講演 4件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Three-Dimensional Magnetic Resonance Imaging Reveals the Relationship Between the Control of Vertigo and Decreases in Endolymphatic Hydrops After Endolymphatic Sac Drainage With Steroids for Meniere's Disease2019

    • 著者名/発表者名
      Ito Taeko、Inui Hiroshi、Miyasaka Toshiteru、Shiozaki Tomoyuki、Matsuyama Shohei、Yamanaka Toshiaki、Kichikawa Kimihiko、Takeda Noriaki、Kitahara Tadashi
    • 雑誌名

      Frontiers in Neurology

      巻: 10 ページ: 0-0

    • DOI

      10.3389/fneur.2019.00046

    • NAID

      120006953544

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Differentiation of embryonic stem cells into inner ear vestibular hair cells using vestibular cell derived-conditioned medium2019

    • 著者名/発表者名
      Sakagami M, Ouji Y, Kawai N, Misu M, Yoshikawa M, Kitahara T.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Rep

      巻: 19 ページ: 100649-100649

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2019.100649

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Vestibular Compensation after Vestibular Dysfunction Induced by Arsanilic Acid in Mice2019

    • 著者名/発表者名
      Ito Taeko、Tatsumi Kouko、Takimoto Yasumitsu、Nishimura Tadashi、Imai Takao、Yamanaka Toshiaki、Takeda Noriaki、Wanaka Akio、Kitahara Tadashi
    • 雑誌名

      Brain Sciences

      巻: 9 号: 11 ページ: 329-329

    • DOI

      10.3390/brainsci9110329

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Temporal window of integration estimated by omission in bone-conducted ultrasound2019

    • 著者名/発表者名
      Okayasu Tadao、Nishimura Tadashi、Uratani Yuka、Yamashita Akinori、Nakagawa Seiji、Yamanaka Toshiaki、Hosoi Hiroshi、Kitahara Tadashi
    • 雑誌名

      Neuroscience Letters

      巻: 696 ページ: 1-6

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2018.11.035

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sound Change Integration Error: An Explanatory Model of Tinnitus2018

    • 著者名/発表者名
      Noda Kazuhiro、Kitahara Tadashi、Doi Katsumi
    • 雑誌名

      Frontiers in Neuroscience

      巻: 12 ページ: 831-831

    • DOI

      10.3389/fnins.2018.00831

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cartilage Conduction Hearing Aids for Severe Conduction Hearing Loss2018

    • 著者名/発表者名
      Nishimura Tadashi、Hosoi Hiroshi、Saito Osamu、Shimokura Ryota、Yamanaka Toshiaki、Kitahara Tadashi
    • 雑誌名

      Otology & Neurotology

      巻: 39 号: 1 ページ: 65-72

    • DOI

      10.1097/mao.0000000000001644

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evidence of surgical treatments for intractable Meniere’s disease - review -2018

    • 著者名/発表者名
      Kitahara-T
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx

      巻: 45 号: 3 ページ: 393-398

    • DOI

      10.1016/j.anl.2017.07.016

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] International consensus (ICON) on treatment of M?ni?re's disease2018

    • 著者名/発表者名
      Nevoux J.、Barbara M.、Dornhoffer J.、Gibson W.、Kitahara T.、Darrouzet V.
    • 雑誌名

      European Annals of Otorhinolaryngology, Head and Neck Diseases

      巻: 135 号: 1 ページ: S29-S32

    • DOI

      10.1016/j.anorl.2017.12.006

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] アルサニル酸を用いたマウス内耳破壊2017

    • 著者名/発表者名
      伊藤妙子、北原 糺、辰巳晃子、和中明生、山中敏彰
    • 雑誌名

      耳鼻咽喉科ニューロサイエンス

      巻: 31 ページ: 25-26

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Efficient induction of inner ear hair cell-like cells from mouse ES cells using combination of Math1 transfection and conditioned medium from ST2 stromal cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Ouji Y, Sakagami M, Omori H, Higashiyama S, Kawai N, Kitahara T, Wanaka A, Yoshikawa M.
    • 雑誌名

      Stem Cell Research

      巻: 23 ページ: 50-56

    • DOI

      10.1016/j.scr.2017.06.013

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Identification of operculum and surgical results in endolymphatic sac surgery2017

    • 著者名/発表者名
      Kitahara-T, Yamanaka-T
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx

      巻: 44 号: 1 ページ: 116-118

    • DOI

      10.1016/j.anl.2016.02.017

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Effects of noise exposure on neonatal auditory brainstem response thresholds in pregnant guinea pigs at gestational periods2017

    • 著者名/発表者名
      C. Morimoto, K. Nario, T. Nishimura, R. Shimokura, H. Hiroshi, T. Kitahara
    • 雑誌名

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Research

      巻: 43 号: 1 ページ: 78-86

    • DOI

      10.1111/jog.13194

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] A new procedure of chemical labyrinthectomy in mice by means of transtympanic injection of p-arsanilic acid2019

    • 著者名/発表者名
      Nakahara-K, Ito-T, Kitahara-T, Tatsumi-K, Wanaka-A
    • 学会等名
      30th Barany Society Meeting in Uppsala
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Changes in vertigo frequency and endolymphatic volumes after endolymphatic sac drainage surgery2019

    • 著者名/発表者名
      Kitahara-T
    • 学会等名
      15th Japan-Taiwan Conference on Otolaryngology-Head and Neck Surgery in Fukuoka
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ラット耳鳴モデルを使用した漢方研究2019

    • 著者名/発表者名
      北野公一、山下哲範、長谷芳樹、斎藤康彦、北原 糺
    • 学会等名
      第35回日本耳鼻咽喉科漢方研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] A new procedure of chemical labyrinthectomy in mice by means of transtympanic injection of p-arsanilic acid2018

    • 著者名/発表者名
      Nakahara-K, Ito-T, Kitahara-T, Tatsumi-K, Wanaka-A
    • 学会等名
      30th Barany Society Meeting in Uppsala
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] New strategy for diagnosis of Meniere’s disease -volumetric measurement of endolymphatic space using three dimensional MRI-2018

    • 著者名/発表者名
      Ito-T, Inui-H, Inoue-T, Katsube-Y, Sakamoto-T, Yamanaka-T, Kasahara-M, Kitahara-T
    • 学会等名
      30th Barany Society Meeting in Uppsala
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] MR volumetric measurement of endolymphatic space in patients without vertigo or hearing loss2018

    • 著者名/発表者名
      Inui-H, Ito-T, Sakamoto-T, Kitahara-T
    • 学会等名
      30th Barany Society Meeting in Uppsala
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effects of the intra-endolymphatic sac application of steroids for intractable Meniere’s disease2018

    • 著者名/発表者名
      Kitahara-T, Yamanaka-T
    • 学会等名
      Annual Meeting of Collegium ORLAS in Beijing
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A six-month randomized trial of interventions of head-up sleep for intractable BPPV2018

    • 著者名/発表者名
      Kitahara-T
    • 学会等名
      Eaton Peabody Labs SAP Seminars in Harvard University Eye & Ear
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 内耳造影MRIの2D評価法による内リンパ水腫解析2017

    • 著者名/発表者名
      北原 糺、伊藤妙子、乾 洋史、山中敏彰
    • 学会等名
      第118回日本耳鼻咽喉科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 内耳造影MRIの3D評価法による内リンパ水腫解析2017

    • 著者名/発表者名
      伊藤妙子、乾 洋史、山中敏彰、北原 糺
    • 学会等名
      第118回日本耳鼻咽喉科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 耳鳴統合的音響療法のための携帯型シンセサイザーの開発2017

    • 著者名/発表者名
      野田和裕、山下哲範、北原 糺、土井勝美
    • 学会等名
      第3回耳鳴・難聴研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 心身症としてのめまい:前庭系と精神疾患の相互関連とめまい治療への応用2017

    • 著者名/発表者名
      北原 糺
    • 学会等名
      第118回日本耳鼻咽喉科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Stress, stress hormone and Meniere's disease2017

    • 著者名/発表者名
      Kitahara-T
    • 学会等名
      IFOS in Paris
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] めまいを診る2017

    • 著者名/発表者名
      北原 糺
    • 総ページ数
      136
    • 出版者
      金芳堂
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 奈良県立医科大学 耳鼻咽喉・頭頸部外科学/めまいセンター ホームページ

    • URL

      http://www.naramed-u.ac.jp/~oto/patient/memai-center.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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