好酸球性炎症における新しいプログラム細胞死と関連分子を標的とした治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 17K11363
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 東北医科薬科大学
• 研究代表者: 太田 伸男 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (20282212)
• 研究分担者: 太田 裕子 羽陽学園短期大学, 幼児教育科, 准教授 (40442016) ; 植木 重治 秋田大学, 医学系研究科, 准教授 (60361234) ; 鈴木 淳 東北大学, 大学病院, 助教 (80735895)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 好酸球性炎症 / プログラム細胞死 / 好酸球 / 好酸球性副鼻腔炎 / 気管支喘息 / IL-13 / IL-5 / 分子標的薬 / 好酸球性中耳炎 / DNA traps / 新しいプログラム細胞死 / ETosis / ぺリオスチン / EEtosis

研究成果の概要

新しい疾患概念である好酸球性副鼻腔炎や好酸球性中耳炎などの好酸球性炎症は、難治性で重症気管支喘息の合併や聾などの高度難聴の原因となり耳鼻咽喉科臨床上大きな問題である。炎症の遷延化の機序としてアポトーシスと異なる新しいプログラム細胞死であるEosinophilic Extracellular DNA trap cell death(EEtosis) が炎症の重症化と遷延化に関与しておりバイオマーカーの可能性があることを見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

分子標的薬は高額で適応には慎重であるべきでいつまで治療を継続するのか等、多くの実地臨床上の問題も抱えている。この臨床上の問題点を解決するためには、適応や治療効果の評価のマーカーが必須である。このマーカーとしてEEtosisが活用できる可能性がある点でも興味深い。さらにEEtosisによるDNAの細胞外の放出が本疾患の病態に関与している可能性があり、DNA分解酵素の有効性を検討することで新たな切り口で治療方法の新展開を図り、気管支喘息などの治療への波及効果も期待される点でも極めて独創的である。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy of endoscopic sinus surgery for eosinophilic chronic rhinosinusitis with asthma (2020)
  • 著者名/発表者名: Ohta N, et al.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 69 号: 1 ページ: 144-145
  • DOI: 10.1016/j.alit.2019.08.004
  • NAID: 130007788692
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Safety profile and immunological response of dual sublingual immunotherapy with house dust mite tablet and Japanese cedar pollen tablet (2020)
  • 著者名/発表者名: Gotoh M, Okubo K, Fujieda S, et al
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 69 号: 1 ページ: 104-110
  • DOI: 10.1016/j.alit.2019.07.007
  • NAID: 130007788693
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Age-related changes in serum periostin level in allergic and non-allergic children (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujitani H, et al
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 68 号: 2 ページ: 285-286
  • DOI: 10.1016/j.alit.2018.12.006
  • NAID: 130007633600
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Possible clinical implication of eosinophil extracellular traps in eosinophilic otitis media. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nobuo Ohta, Shigeharu Ueki, Makoto Hirokawa, Sachiko Tomioka-Matsutani, Tasuku Kawano, Tomomitsu Miyasaka, Tomoko Takahashi, Yutaka Nakamura, Isao Ohno and Shigeharu Fujieda.
  • 雑誌名: Otorhinolaryngol Head Neck Surg 巻: 4 号: 4 ページ: 1-4
  • DOI: 10.15761/ohns.1000212
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The expression of 11 beta hydroxysteroid dehydrogenase in severe allergic rhinitis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohta N, Noguchi N, Takahashi T, Suzuki T, Kakuta R, Suzuki Y, Awataguchi T, Suzuki T, Takahashi Y, Shoji F, Wada K, Kawano T, Ono I, Kusano Y, Miyasaka T, Osafune H, Matsutani S, Yaginuma Y, Ishida Y, Saito Y, Yamazaki M, Ikeda R.
  • 雑誌名: Otolaryngol Pol. 巻: 73(2) 号: 5 ページ: 18-22
  • DOI: 10.5604/01.3001.0012.6143
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ETosis-derived DNA trap production in middle ear effusion is a common feature of eosinophilic otitis media (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohta N, et al
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 67 号: 3 ページ: 414-416
  • DOI: 10.1016/j.alit.2017.11.007
  • NAID: 130007420530
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased Susceptibility to Allergic Asthma with the Impairment of Respiratory Tolerance Caused by Psychological Stress. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawano T, Ouchi R, Ishigaki T, Masuda C, Miyasaka T, Ohkawara Y, Ohta N, Takayanagi M, Takahashi T, Ohno I.
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol. 巻: 177(1) 号: 1 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1159/000488289
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enrichment of airbone Japanese cedar (Cryptomeria japonica) pollen in mountain ranges when passing through a front accompanying temperate low pressure. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Kawashima S, Suzuki Y, Ohta N, et al
  • 雑誌名: Aerobiologia 巻: 34 ページ: 105-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eosinophilic Otitis Media: the Aftermath of Eosinophil Extracellular Trap Cell Death. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ueki S, Ohta N, et al
  • 雑誌名: Curr Allergy Asthma Rep 巻: 17 号: 5 ページ: 33-37
  • DOI: 10.1007/s11882-017-0702-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 好酸球性中耳炎におけるeosinophilic extracellular DNA trap cell death (EETosis) -慢性中耳炎との比較-. (2020)
  • 著者名/発表者名: 太田伸男、他
  • 学会等名: 第38回日本耳鼻咽喉科免役アレルギー学会
• [学会発表] Steroid resistant sinusitis; Cross Talk with Basic and Clinics (2019)
  • 著者名/発表者名: Ohta N, et al
  • 学会等名: The 5th Rhinology Research Forum in Asia 2019
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Efficacy of Endoscopic Sinus Surgery for eosinophilic chronic rhinosinusitis with bronchial asthma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ohta N, e t al
  • 学会等名: The 5th Rhinology Research Forum in Asia 2019
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 併存症から考える重症アレルギー性喘息の治療戦略. 上気道好酸球性疾患の下気道へ及ぼす影響 -その病態とマネージメント- (2019)
  • 著者名/発表者名: 太田伸男
  • 学会等名: 第6回総合アレルギー講習会
  • 招待講演
• [学会発表] アレルギー性鼻炎 乳幼児・妊婦・授乳婦への対応 アレルギー性鼻炎診療のコツと落とし穴. (2019)
  • 著者名/発表者名: 太田伸男
  • 学会等名: 第6回総合アレルギー講習会
  • 招待講演
• [学会発表] モーニングセミナー 鼻疾患と睡眠. (2018)
  • 著者名/発表者名: 太田伸男
  • 学会等名: 第119回耳鼻咽喉科学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] ミニシンポジウム 耳鼻咽喉科免疫関連疾患のパラダイムシフト (2018)
  • 著者名/発表者名: 太田伸男
  • 学会等名: 第65回日本アレルギー学会
  • 招待講演
• [学会発表] ミニシンポジウム EETosis. (2018)
  • 著者名/発表者名: 太田伸男
  • 学会等名: 第65回日本アレルギー学会
  • 招待講演
• [学会発表] 教育セミナー 舌下免疫療法におけるバイオマーカーの現状 特異的IgG4抗体の可能性. (2018)
  • 著者名/発表者名: 太田伸男
  • 学会等名: 第55回日本小児アレルギー学会
  • 招待講演
• [学会発表] 教育講演 舌下免疫療法におけるバイオマーカーの現状 -特異的 IgG4 抗体の可能性- スギ花粉症患者血清中のスギ特異的IgG4は効果判定に有用か？ (2018)
  • 著者名/発表者名: 太田伸男
  • 学会等名: 第65回日本アレルギー学会
  • 招待講演
• [学会発表] 当科における好酸球性副鼻腔炎症例の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 川合唯, 鈴木祐輔, 阿部靖弘, 倉上和也,渡辺千尋, 太田伸男, 欠畑 誠治
  • 学会等名: 第56回日本鼻科学会
• [学会発表] 好酸球性副鼻腔炎に対する術前ステロイドの使用についての検討. (2018)
  • 著者名/発表者名: 川合唯, 鈴木祐輔, 阿部靖弘, 倉上和也, 渡邊千尋, 太田伸男, 欠畑政治
  • 学会等名: 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
• [学会発表] 鼻閉とQOL. (2017)
  • 著者名/発表者名: 太田伸男
  • 学会等名: 第118回耳鼻咽喉科学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 特別講演 花粉症この奇妙な病気 病態とマネージメント (2017)
  • 著者名/発表者名: 太田伸男
  • 学会等名: 第55回日本花粉学会
  • 招待講演
• [学会発表] 花粉症 耳鼻科 (2017)
  • 著者名/発表者名: 太田伸男
  • 学会等名: 第4回日本アレルギー学会 総合アレルギー講習会
  • 招待講演