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全ゲノム解析による緑内障点眼薬の眼圧下降作用にかかわるバリアントの同定

研究課題

研究課題/領域番号 17K11462
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 眼科学
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

池田 陽子  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員講師 (00433243)

研究分担者 森 和彦  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40252001)
上野 盛夫  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40426531)
田代 啓  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10263097)
中野 正和  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70381944)
佐藤 隆一  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30717533)
吉井 健悟  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90388471)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード緑内障 / 遺伝子 / 抗緑内障点眼 / プロスタグランジン / ベータブロッカー / 炭酸脱水酵素阻害剤 / 全ゲノム解析 / 眼圧下降 / 緑内障点眼 / バリアント / 眼圧 / 眼圧下降効果 / βブロッカー / 眼遺伝学
研究成果の概要

全ゲノムのバリアント(Var)既取得の広義原発開放隅角緑内障833例より対象を選択し、目的薬剤の追加投与による眼圧下降率(RR)を計算して全ゲノム解析を施行した。薬剤別でキサラタン(XA)93例93眼、ミケラン(MK)34例34眼、エイゾプト(AZP)53例53眼)、薬剤種別でプロスタグランジン(PG)製剤112例112眼、ベータブロッカー(β)59例59眼、炭酸脱水酵素阻害剤(CAI)58例58眼)となり、眼圧下降率でのGWASを行った。XA,MK,AZP、薬剤種別のPG, β, CAIでも10の-7乗、10の-6乗以下の複数のVarが存在した。これらのVarは再現性取得実験を行っていく。

研究成果の学術的意義や社会的意義

抗緑内障点眼薬は多種類あり眼圧下降効果は処方後に判定する。点眼の効果は人により違い、効果が良い症例に適正な薬剤を使用したい。我々の研究は眼圧下降作用をバリアントで判定するためこのようなニーズに答え得る。プロスタグランジン(PG)製剤とβブロッカー(β)、炭酸脱水酵素阻害剤(CAI)は三大作用機序の薬剤で、その中の代表される点眼はPGではキサラタン、βはミケラン、CAIはエイゾプトである。今回は作用機序/薬剤ごとに眼圧下降効果が良いバリアントが複数判明した。今後再現性取得を行い、バリアントを決定し、ゲノム情報から抗緑内障点眼の眼圧下降作用を予想できれば、社会的意義は大きいと考える。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 10件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Longitudinal seasonal variations of intraocular pressure in primary open‐angle glaucoma patients as revealed by real‐world data2020

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Yoko、Ueno Morio、Yoshii Kengo、Nakano Masakazu、Sotozono Chie、Kinoshita Shigeru、Mori Kazuhiko
    • 雑誌名

      Acta Ophthalmologica

      巻: - 号: 5

    • DOI

      10.1111/aos.14365

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Safety and Efficacy of Long-Term Ripasudil 0.4% Instillation for the Reduction of Intraocular Pressure in Japanese Open-Angle Glaucoma Patients.2020

    • 著者名/発表者名
      Maruyama Y, Ikeda Y, Mori K, Yoshii K, Ueno M, Sotozono C, Kinoshita S.
    • 雑誌名

      Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics

      巻: 4 号: 4 ページ: 229-233

    • DOI

      10.1089/jop.2019.0125

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Using Deep Learning and transform learning to accurately diagnose early-onset glaucoma from macular optical coherence tomography images.2018

    • 著者名/発表者名
      Asaoka R, Murata H, Hirasawa K, Fujino Y, Matsuura M, Miki A, Kanamoto T, Ikeda Y, Mori K, Iwase A, Shoji N, Inoue K, Yamagami J, Araie M.
    • 雑誌名

      American Journal of Ophthalmlogy

      巻: 198 ページ: 136-145

    • DOI

      10.1016/j.ajo.2018.10.007

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] リパスジル塩酸塩水和物点眼薬の眼圧下降効果と安全性の検討.2017

    • 著者名/発表者名
      吉川晴菜, 池田陽子, 森和彦, 吉井健悟, 上野盛夫, 丸山悠子, 今井浩二郎, 外園千恵, 木下茂.
    • 雑誌名

      あたらしい眼科

      巻: 34 ページ: 124-126

    • NAID

      40021073385

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Severe Corneal Disorders Developed After Brimonidine Tartrate Ophthalmic Solution Use.2017

    • 著者名/発表者名
      Maruyama Y, Ikeda Y, Yokoi N, Mori K, Kato H, Ueno M, Kinoshita S, Sotozono C
    • 雑誌名

      Cornea

      巻: 36 号: 12 ページ: 1567-1569

    • DOI

      10.1097/ico.0000000000001370

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Ten-Year of Glaucoma Transition Rate on the Basis of Optic Nerve Morphology in Normal Japanese Subjects.2019

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Y,Mori K, Ueno M, Maruyama Y, Yoshii K, Hamuro J, Sotozono C, Kinoshita S
    • 学会等名
      The Association for Research in Vision and Ophthalmology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Safety and efficacy of long-term ripasudil 0.4% instillation for the reduction of intraocular pressure in Japanese open-angle glaucoma patients.2019

    • 著者名/発表者名
      Maruyama Y, Ikeda Y,Mori K, Ueno M, , Yoshii K, Yoshikawa H, Sotozono C, Kinoshita S
    • 学会等名
      The Association for Research in Vision and Ophthalmology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 非観血的治療による原発開放隅角緑内障患者20 年の眼圧経過.2019

    • 著者名/発表者名
      池田陽子、森 和彦、上野盛夫、佐藤隆一、吉井健悟、丸山悠子、山本雄士、今井浩二郎、山崎俊秀、田代 啓、外園千恵、木下 茂.
    • 学会等名
      第73回日本臨床眼科学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 0.4%リパスジル塩酸塩長期投与における眼圧下降効果と安全性についての検討2019

    • 著者名/発表者名
      丸山 悠子、池田 陽子、森 和彦、上野 盛夫、吉井 健悟、外園 千恵
    • 学会等名
      第30回日本緑内障学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] A potential protective role of ISLR variants in the chromosome-15 locus in exfoliation syndrome.2019

    • 著者名/発表者名
      尾﨑 峯生、溝口 尚則、中野 聡子、井上 賢治、千原 悦夫、森 和彦、林 研、真鍋 伸一、風間 成泰、東出 朋巳、出田 隆一、森 洋斉、宮田 和典、石子 智士、吉田 晃敏、大橋 勉、櫻井 寿也、杉本 貴子、池田 陽子、中馬 秀樹、吉村 長久、杉山 和久、木下 茂、相原 一、木内 良明、稲谷 大、久保田 敏昭、Tin Aung、Chiea Chuen Khor.
    • 学会等名
      第30回日本緑内障学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] タクロリムス点眼液0.1%による繊維中台切除術後濾過胞維持効果の探索的研究2019

    • 著者名/発表者名
      森和彦、山本雄士、池田陽子、上野盛夫、今井浩二郎、外園千恵.
    • 学会等名
      第123回日本眼学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Influence of incision arc amount of trabecular meshwork on the short-term outcome of modified gonioscopyassisted transluminal trabeculotomy/suture-trabeculotomy ab interno.2018

    • 著者名/発表者名
      Mori K, Yamamoto Y, Ikeda Y, Ueno M, Imai K, Sotozono C
    • 学会等名
      13th Europian Glaucoma Society
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Short-term safety and efficacy of carteolol/latanoprost fixed-combination ophthalmic solution in actual clinical setting.2018

    • 著者名/発表者名
      Tada K, Ikeda Y, Ueno M, Mori K, Kinoshita S, Sotozono C
    • 学会等名
      13th Europian Glaucoma Society
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Morphological change of corneal endothelial cells post instillation of rho-associated kinase inhibitor eye drops (cross sectional study).2018

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Y, Maruyama Y, Mor Ki,Yoshii K, Uneno M,Yamamoto Y, Imai K,Yoshikawa H, Sotozono C, Kinoshita S.
    • 学会等名
      13th Europian Glaucoma Society
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Regional differences in intraocular pressure seasonal variation in patients with primary open-angle glaucoma2018

    • 著者名/発表者名
      Shimizu M, Ikeda Y, Mori K, Yoshii K, Ueno M, Sotozono C, Kinoshita S.
    • 学会等名
      13th Europian Glaucoma Society
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] nfluence of incision arc amount of trabecular meshwork on the short-term outcome of gonioscopy-assisted transluminal trabeculotomy/suture-trabeculotomy ab interno.2018

    • 著者名/発表者名
      Mori K, Yamamoto Y, Ikeda Y, Ueno M, Imai K, Sotozono C
    • 学会等名
      The Association for Research in Vision and Ophthalmology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Morphological change of corneal endothelial cells post instillation of rho-associated kinase inhibitor eye drops.2018

    • 著者名/発表者名
      keda Y, Maruyama Y, Moi K, Yoshii K, Ueno M, Imai K,Ymamamoto Y, Yoshikawa H, Sotosono C,Kinoshita S.
    • 学会等名
      The Association for Research in Vision and Ophthalmology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] .Comparison of subfoveal choroidal thickness difference between right and left eye with retinal vessel caliber in POAG patients.2018

    • 著者名/発表者名
      Imai K, Mori K, Zhou M,Ikeda Y,Ueno M, Yamamoto Y, Kinoshita S, Sotozono C.
    • 学会等名
      The Association for Research in Vision and Ophthalmology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] GLAUCOMA PREVALENCE OVER TIME IN JAPANESE FROM KYOTO GLAUCOMA SCREENING COHORT.2017

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Y, Mori K, Ueno M, Yoshii K, Maruyama Y, Imai K, Nakano M,Omi N, Tahiro K, Sotozono C, Kinoshita S.
    • 学会等名
      World Glaucoma Congress.
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] 緑内障診療.ビジュアルラーニング32018

    • 著者名/発表者名
      大鹿哲郎、大橋雄一、相原一、(丸山悠子、池田陽子)
    • 総ページ数
      384
    • 出版者
      中山書店
    • ISBN
      9784521745121
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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