• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

低ナトリウム血症による心筋障害の機序解明と新規心不全治療戦略の構築

研究課題

研究課題/領域番号 17K11578
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 救急医学
研究機関大分大学

研究代表者

手嶋 泰之  大分大学, 医学部, 講師 (10457608)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード酸化ストレス / カルシウム過負荷 / 心筋障害 / 虚血再灌流 / 電解質 / 低ナトリウム / 心筋虚血再灌流障害 / 活性酸素種 / 低ナトリウム血症 / 虚血再灌流障害 / 慢性心不全 / 細胞内カルシウム過負荷
研究成果の概要

本研究では低ナトリウム濃度への曝露による心筋虚血耐性への影響について培養心筋細胞とモデル動物を用いて明らかにした。
低ナトリウム濃度への曝露により心筋における活性酸素種量と細胞内カルシウム濃度が有意に上昇し酸化ストレスに対する脆弱性が亢進していた。透過型電子顕微鏡を用いてミトコンドリアの形態学的変化を評価した結果、低ナトリウムモデルの心筋ではミトコンドリアが膨化し、著明なクリステの破壊像を認めた。ランゲンドルフ心臓灌流装置を用いて心臓を低酸素に暴露した結果、低ナトリウム血症モデルでは再灌流後の左室内圧の回復が減弱しており、さらに心筋梗塞領域の拡大を認めた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

低ナトリウム血症が心不全患者の予後を悪化させる関連性が以前より指摘されていた。今回の研究結果より低ナトリウム濃度への曝露が直接的に心筋細胞に作用し細胞内カルシウム過負荷や活性酸素種増加を介して細胞障害を惹起することを明らかにした。さらに低ナトリウム血症への曝露により虚血再灌流に対する脆弱性が亢進することも見出した。これらの研究結果は低ナトリウム血症の予防と補正が心疾患の発症と増悪の抑制に有効である可能性を強く示唆している。特に虚血性心疾患における心筋ダメージが低ナトリウムにより拡大することから再灌流療法前に介入することで有望な治療ターゲットとなりうると考える。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Hyponatraemia aggravates cardiac susceptibility to ischaemia/reperfusion injury.2019

    • 著者名/発表者名
      Oniki T, Teshima Y, Nishio S, Ishii Y, Kira S, Abe I, Yufu K, Takahashi N.
    • 雑誌名

      Int J Exp Pathol.

      巻: 100 号: 5-6 ページ: 350-358

    • DOI

      10.1111/iep.12338

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interleukin-10 treatment attenuates sinus node dysfunction caused by streptozotocin-induced hyperglycaemia in mice2018

    • 著者名/発表者名
      Kondo Hidekazu、Kira Shintaro、Oniki Takahiro、Gotoh Koro、Fukui Akira、Abe Ichitaro、Ikebe Yuki、Kawano Kyoko、Saito Shotaro、Aoki Kohei、Okada Norihiro、Nagano Yasuko、Akioka Hidefumi、Shinohara Tetsuji、Akiyoshi Kumiko、Masaki Takayuki、Teshima Yasushi、Yufu Kunio、Nakagawa Mikiko、Takahashi Naohiko
    • 雑誌名

      Cardiovascular Research

      巻: 115 号: 1 ページ: 57-70

    • DOI

      10.1093/cvr/cvy162

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Role of atrial endothelial cells in the development of atrial fibrosis and fibrillation in response to pressure overload2017

    • 著者名/発表者名
      Kume O, Teshima Y, Abe I, Ikebe Y, Oniki T, Kondo H, Saito S, Fukui A, Yufu K, Miura M, Shimada T, Takahashi N
    • 雑誌名

      Cardiovasc Pathol

      巻: 27 ページ: 18-25

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Macrophage Infiltration Into the Endothelium of Atrial Tissue in Atrial Fibrillation2017

    • 著者名/発表者名
      Sonoda Y, Teshima Y, Abe I, Ebata Y, Oniki T, Kira S, Kondo H, Saito S, Yufu K, Miyamoto S, Shimada T, Takahashi N
    • 雑誌名

      Circulation Journal

      巻: 81 号: 11 ページ: 1742-1744

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-16-1072

    • NAID

      130006179780

    • ISSN
      1346-9843, 1347-4820
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 血糖変動が洞機能に及ぼす影響2019

    • 著者名/発表者名
      鬼木崇裕
    • 学会等名
      日本循環器学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Glucose fluctuations impair cardiac sinus node function in diabetic mice2019

    • 著者名/発表者名
      鬼木崇裕
    • 学会等名
      第3回日本循環器学会基礎研究フォーラム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 低ナトリウム血症による心筋虚血耐性の低下とその機序について2018

    • 著者名/発表者名
      鬼木崇裕、手嶋泰之、髙橋尚彦
    • 学会等名
      第28回日本病態生理学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Hyponatremia Aggravates Cardiac Susceptibility to Ischemia/Reperfusion Injury2018

    • 著者名/発表者名
      Oniki T,Teshima Y,Kira S,Miyoshi M,Abe I,Ikebe Y,Yufu K,Takahashi N.
    • 学会等名
      第2回日本循環器学会基礎研究フォーラム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Hyponatremia Aggravates Cardiac Susceptibility to Ischemia/Reperfusion Injury2018

    • 著者名/発表者名
      Oniki T,Teshima Y,Kira S,Miyoshi M,Abe I,Ikebe Y,Yufu K,Takahashi N.
    • 学会等名
      第65回日本不整脈心電学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 低ナトリウム曝露による心筋虚血耐性への影響2017

    • 著者名/発表者名
      鬼木崇裕
    • 学会等名
      第27回日本病態生理学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi