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PRIPの新奇癌細胞制御機構に着目した抗腫瘍薬開発研究

研究課題

研究課題/領域番号 17K11644
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関広島大学

研究代表者

浅野 智志  広島大学, 医系科学研究科(歯), 助教 (30570535)

研究分担者 兼松 隆  九州大学, 歯学研究院, 教授 (10264053)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード細胞分裂 / 細胞質分裂 / RhoA / OCRL1 / PI(4,5)P2 / ミオシンII / シスプラチン / アポトーシス / 乳癌 / PI3K / AKT / 細胞周期 / 乳がん / 癌 / 細胞移動 / 細胞増殖
研究成果の概要

細胞質分裂とは細胞が分裂する際に染色体分離に引き続き起こる細胞質が2つに分かれる現象で、細胞質分裂異常は癌の発生と関りがあるとされている。細胞質分裂時にPhosphatidylinositol-4,5-bisphosphate [PI(4,5)P2]は分裂溝に集積し、Rho A (Rho-type GTPaseの一つ)に依存した分裂溝の陥入に必須の分子である。本研究において、我々はPRIPがPI(4,5)P2の分裂溝への集積と安定維持に必要であり、PI(4,5)P2下流のRhoA-signaling依存的な細胞質分裂の進行に不可欠な分子であることを示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、我々が見出し、癌細胞の増殖や転移抑制効果を確認したPRIPの分子機能に着目して、抗腫瘍薬開発を目指す基礎研究である。今回新たにPRIPが細胞質分裂にも関わっていることを明らかにした。正常細胞の細胞質分裂異常によって多核化が起こると、染色体が多倍体化するが、これは癌化の一因であると考えられている。本研究によってPRIPが細胞質分裂の正常化に寄与することと、そのメカニズムが明らかになったことで、癌化や癌の増悪化を抑制するPRIPをターゲットとした抗腫瘍薬の開発に繋がる意義深い研究になったと考える。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 3件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 10件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Phospholipase C-related catalytically inactive protein regulates cytokinesis by protecting phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate from metabolism in the cleavage furrow2019

    • 著者名/発表者名
      Asano, S., Ikura, Y., Nishimoto, M., Yamawaki, Y., Hamao, K., Kamijo, K., Hirata, M. and Kanematsu, T.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 12729-12729

    • DOI

      10.1038/s41598-019-49156-3

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Phospholipase C-related catalytically inactive protein: A novel signaling molecule for modulating fat metabolism and energy expenditure2019

    • 著者名/発表者名
      Kanematsu T, Oue K, Okumura T, Harada K, Yamawaki Y, Asano S, Mizokami A, Irifune M, Hirata M
    • 雑誌名

      J Oral Biosci

      巻: 61(2) 号: 2 ページ: 65-72

    • DOI

      10.1016/j.job.2019.04.002

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Phospholipase C-related catalytically inactive protein regulates lipopolysaccharide-induced hypothalamic inflammation-mediated anorexia in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Yamawaki Yosuke、Shirawachi Satomi、Mizokami Akiko、Nozaki Kanako、Ito Hikaru、Asano Satoshi、Oue Kana、Aizawa Hidenori、Yamawaki Shigeto、Hirata Masato、Kanematsu Takashi
    • 雑誌名

      Neurochemistry International

      巻: 131 ページ: 104563-104563

    • DOI

      10.1016/j.neuint.2019.104563

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ccr7 null mice are protected against diet-induced obesity via Ucp1 upregulation and enhanced energy expenditure2019

    • 著者名/発表者名
      Sano Tomomi、Sanada Taiki、Sotomaru Yusuke、Shinjo Takanori、Iwashita Misaki、Yamashita Akiko、Fukuda Takao、Sanui Terukazu、Asano Tomoichiro、Kanematsu Takashi、Nishimura Fusanori
    • 雑誌名

      Nutrition & Metabolism

      巻: 16 号: 1 ページ: 43-43

    • DOI

      10.1186/s12986-019-0372-5

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Prolyl Isomerase Pin1 Suppresses Thermogenic Programs in Adipocytes by Promoting Degradation of Transcriptional Co-activator PRDM16.2019

    • 著者名/発表者名
      Nakatsu Y, Matsunaga Y, Yamamotoya T, Ueda K, Inoue MK, Mizuno Y, Nakanishi M, Sano T, Yamawaki Y, Kushiyama A, Sakoda H, Fujishiro M, Ryo A, Ono H, Minamino T, Takahashi SI, Ohno H, Yoneda M, Takahashi K, Ishihara H, Katagiri H, Nishimura F, Kanematsu T, Yamada T, Asano T.
    • 雑誌名

      Cell Rep.

      巻: 26 号: 12 ページ: 3221-3230

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2019.02.066

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Phospholipase C-related inactive protein type-1 deficiency affects anesthetic electroencephalogram activity induced by propofol and etomidate in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Furukawa T, Nikaido Y, Shimoyama S, Ogata Y, Kushikata T, Hirota K, Kanematsu T, Hirata M, Ueno S.
    • 雑誌名

      Journal of Anesthesia

      巻: 33 ページ: 531-542

    • NAID

      40021971791

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sodium butyrate abolishes lipopolysaccharide-induced depression-like behaviors and hippocampal microglial activation in mice2018

    • 著者名/発表者名
      Yamawaki Y, Yoshioka N, Nozaki K, Ito H, Oda K, Harada K, Shirawachi S, Asano S, Aizawa H, Yamawaki S, Kanematsu T, Akagi H
    • 雑誌名

      Brain research

      巻: 1;1680 ページ: 13-38

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2017.12.004

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Suppression of cell migration by phospholipase C-related catalytically inactive protein-dependent modulation of PI3K signalling2017

    • 著者名/発表者名
      Asano Satoshi、Taniguchi Yuri、Yamawaki Yosuke、Gao Jing、Harada Kae、Takeuchi Hiroshi、Hirata Masato、Kanematsu Takashi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 5408-5408

    • DOI

      10.1038/s41598-017-05908-7

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] General anesthetic actions on GABAA receptors in vivo are reduced in phospholipase C-related catalytically inactive protein knockout mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Hayashiuchi M, Kitayama T, Morita K, Yamawaki Y, Oue K, Yoshinaka T, Asano S, Harada K, Kang Y, Hirata M, Irifune M, Okada M, Kanematsu T.
    • 雑誌名

      Journal of Anesthesia

      巻: in press 号: 4 ページ: 531-538

    • DOI

      10.1007/s00540-017-2350-2

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Phospholipase C-related catalytically inactive protein-knockout mice display increased induction of uncoupling protein 1 in adipose tissues following chronic cold exposure.2017

    • 著者名/発表者名
      Kana Oue, Yosuke Yamawaki, Satoshi Asano, Mizokami Akiko, Masato Hirata, Masahiro Irifune, Takashi Kanematsu.
    • 雑誌名

      Journal of Oral Biosciences

      巻: 印刷中 号: 2 ページ: 108-112

    • DOI

      10.1016/j.job.2017.04.001

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Phospholipase C-related catalytically inactive protein can regulate obesity, a state of peripheral inflammation.2017

    • 著者名/発表者名
      Yamawaki Y, Oue K, Shirawachi S, Asano S, Harada K, Kanematsu T.
    • 雑誌名

      Japanese Dental Science Review

      巻: 53(1) 号: 1 ページ: 18-24

    • DOI

      10.1016/j.jdsr.2016.06.001

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] PRIP regulates talin1 dimerization by binding to its dimerization domain, and controls fibronectin/integrin-mediated cell adhesion2019

    • 著者名/発表者名
      Asano Satoshi, Kanematsu Takashi
    • 学会等名
      第61回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 細胞接着に関与する新規タンパク質の発見と機能解析2019

    • 著者名/発表者名
      浅野智志、兼松隆
    • 学会等名
      第14回 細胞運動研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of cell adhesion by phospholipase C-related catalytically inactive protein (PRIP); PRIP directly promotes talin1 dimerization2019

    • 著者名/発表者名
      浅野 智志、兼松 隆
    • 学会等名
      第52回広島大学歯学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] PRIP protects PI(4,5)P2 from its metabolic enzyme and contributes to completion of cytokinesis2018

    • 著者名/発表者名
      Yasuka Ikura, Asano Satoshi, Kanematsu Takashi
    • 学会等名
      7th Hiroshima Conference
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Phospholipase C-related catalytically inactive protein regulates fat metabolism and energy expenditure2018

    • 著者名/発表者名
      Takashi Kanematsu, Kana Oue, Yosuke Yamawaki, Satoshi Asano
    • 学会等名
      7th European Congress on Obesity and Eating Disorder, New Emerging Drifts and Tactic to Challenge Obesity and Eating Disorder
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] PI(4,5)P2 metabolism regulator PRIP controls the metastatic potential in breast cancer cells2018

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Asano, Takashi Kanematsu
    • 学会等名
      第59回日本生化学会中国・四国支部例会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] PRIP modulates AKT-GSK3β signaling and regulates cell cycle progression2018

    • 著者名/発表者名
      Yuka Maetani, Satoshi Asano, Masahiro Irifune, Takashi Kanematsu
    • 学会等名
      第51回広島大学歯学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Phospholipase C-related catalytically inactive protein regulates phosphatidylinositol metabolism and modulates cancer cell migration2018

    • 著者名/発表者名
      Takashi Kanematsu, Satoshi Asano, Yosuke Yamawaki, Satoru Kusaka
    • 学会等名
      8th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Phospholipase C-related catalytically inactive protein enhances cisplatin-induced apoptosis2018

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Asano, Yuka Maetani, Yasuka Ikura, Takashi Kanematsu
    • 学会等名
      8th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 新奇イノシトールリン脂質代謝調節タンパク質による乳がん細胞転移の制御機構の解明研究2018

    • 著者名/発表者名
      浅野智志
    • 学会等名
      第60回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 白色・褐色脂肪細胞の機能を制御しエネルギー代謝を調節する新しい分子基盤2018

    • 著者名/発表者名
      兼松隆,大植香菜,坂田修三,山脇洋輔,浅野智志
    • 学会等名
      第60回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] PRIPの過剰発現で乳癌細胞の腫瘍増殖は抑制される2018

    • 著者名/発表者名
      前谷有香,浅野智志,兼松隆
    • 学会等名
      第60回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Phospholipase C-related catalytically inactive protein, a phosphatidylinositol metabolism regulator, controls the metastatic potential in breast cancer cells2018

    • 著者名/発表者名
      Takashi Kanematsu, Satoshi Asano
    • 学会等名
      The 8th Annual World Congress of Molecular & Cell Biology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] スフィンゴリピッド代謝酵素に着目した細胞質分裂を制御する新規タンパク質の探索研究2018

    • 著者名/発表者名
      浅野智志
    • 学会等名
      歯科基礎医学会 平成30年度定時社員総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Expression of phospholipase C-related catalytically inactive protein suppresses cancerous metastasis2017

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Asano, Takashi Kanematsu
    • 学会等名
      第90回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Over expression of PRIP in MCF-7 cells, a breast cancer cell line, enhances cisplatin induced apoptosis2017

    • 著者名/発表者名
      Yuka Maetani, Satoshi Asano, Masahiro Irifune, Takashi Kanematsu
    • 学会等名
      第50回広島大学歯学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Regulation of cytokinesis by phospholipase C-related catalytically inactive protein, as a sequestrant of PI(4,5)P2 in the cleavage furrow2017

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Asano, Takashi Kanematsu
    • 学会等名
      第59回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] The mechanism of phospholipase C-related catalytically inactive protein (PRIP)-mediated energy metabolism by β-adrenergic stimulation in brown adipocytes2017

    • 著者名/発表者名
      大植香菜,山脇洋輔,浅野智志,入舩正浩,兼松隆
    • 学会等名
      第59回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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