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難治性根尖性歯周炎原因細菌によるEpstein-Barrウイルスの再活性化

研究課題

研究課題/領域番号 17K11717
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 保存治療系歯学
研究機関日本大学

研究代表者

武市 収  日本大学, 歯学部, 准教授 (10277460)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード難治性根尖性歯周炎 / 歯根肉芽腫 / ヘルペスウイルス / Epstein-Barrウイルス / 再活性化 / Fusobacterium nucleatum / ZEBRA / BZLF-1 / 根尖性歯周炎 / エプスタインーバーウイルス / Enterococcus faecalis / Candida albicans / Epstein-Barrウイルス / 酪酸 / ルシフェラーゼアッセイ / 歯周病原菌 / Fusobacterium nucreatum / Prevotella intermedia / ウイルス / 細菌
研究成果の概要

歯根肉芽腫からEBVを検出したが、健常歯肉組織からは一切検出できなかった。歯根肉芽腫中のEBV感染細胞はB細胞であった。難治性根尖性歯周炎関連細菌7菌種の検出を行ったところ、Fusobacterium nucleatumが①最も優位である、②最も高い酪酸産生能を示す、③最も高いBZLF-1のルシフェラーゼ活性を示すことが明らかとなった。Daudi細胞を用いてEBVの再活性化能を検索したところ、F. nucleatumが最も高いBZLF-1遺伝子およびZEBRAタンパクの発現を誘導した。
本研究により歯根肉芽腫に潜伏感染したEBVはF. nucleatumの関与により再活性化することが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

根尖性歯周炎は口腔内常在菌による細菌感染症であると認識されていたが,難治性根尖性歯周炎にはEpstein-Barrウイルス(EBV)が感染していること、EBVが根尖性歯周炎の発症と遷延に関わっていることが明らかとなった。また、EBVは潜伏感染し炎症を誘発することはないが、難治性根尖性歯周炎関連細菌であるFusobacterium nucleatumが潜伏感染EBVを再活性化することから、炎症メディエーターの発現を誘導する可能性を示唆した。
これらの結果から、EBVならびにウイルス研究が新たな治療法のターゲットとなりうることが示唆され、根尖性歯周炎の病因論という名の地図を塗り替える一助となった。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Epstein-Barr virus reactivation by persistent apical periodontal pathogens2019

    • 著者名/発表者名
      Himi K.、Takeichi O.、Imai K.、Hatori K.、Tamura T.、Ogiso B.
    • 雑誌名

      International Endodontic Journal

      巻: 53 号: 4 ページ: 492-505

    • DOI

      10.1111/iej.13255

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Porphyromonas endodontalis reactivates latent Epstein-Barr virus.2018

    • 著者名/発表者名
      Makino K, Takeichi O, Imai K, Inoue H, Hatori K, Himi K, Saito I, Ochiai K, Ogiso B
    • 雑誌名

      International Endodontic Journal

      巻: 51 号: 12 ページ: 1410-1419

    • DOI

      10.1111/iej.12959

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 難治性根尖性歯周炎関連細菌とEpstein-Barr virusの関連性2018

    • 著者名/発表者名
      氷見一馬、武市 収、羽鳥啓介、工藤 洋、田中 一、今井健一、小木曽文内
    • 学会等名
      第70回日本大学歯学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] EBV reactivation by refractory apical periodontitis-related bacteria2018

    • 著者名/発表者名
      Kazuma Himi, Osamu Takeichi, Keisuke Hatori, Hiroshi Kudo, Hajime Tanaka, Kenichi Imai, Bunnai Ogiso
    • 学会等名
      96th General Session and Exhibition of the International Association for Dental Research
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Fusobacterium nucleatumは歯根肉芽腫に潜伏感染したEpstein-Barr virusを再活性化する2018

    • 著者名/発表者名
      氷見一馬、武市 収、羽鳥啓介、牧野公亮、工藤 洋、田村隆仁、田中 一、今井健一、小木曽文内
    • 学会等名
      第149回秋季日本歯科保存学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 難治性根尖性歯周炎関連細菌とEpstein-Barr virusの関連性2017

    • 著者名/発表者名
      氷見一馬、武市 収、羽鳥啓介、牧野公亮、工藤 洋、田中 一、今井健一、小木曾文内
    • 学会等名
      第147回秋季日本歯科保存学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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