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がんの悪性化とがん微小環境変化を誘導するエクソソームを標的とした治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K11828
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 外科系歯学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

KA 井上  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (90302877)

研究分担者 渡部 徹郎  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (00334235)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードエクソソーム / プロテオグリカン
研究成果の概要

がん細胞由来のエクソソームは、細胞間の分子輸送を介してがん微小環境に働きかけてがんの進展に関与することから、がんの治療の標的として注目されている。エクソソームの形成や取り込みにはヘパラン硫酸プロテオグリカン (HSPG) の関与が報告されている。我々は口腔がんの悪性化に伴っておこる上皮間葉移行(EMT)におけるHSPGの機能とそのメカニズムの解明を目指した。口腔扁平上皮がん細胞は、TGF-βによりEMTが誘導され、運動能が亢進された。また、エクソソームを分泌量の増加も認められた。このエクソソームには複数のHSPGが局在し、血管内皮細胞の内皮間葉移行の誘導能を示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

口腔がんはリンパ節への転移が起こりやすいため、予後不良に陥りやすい。がんの治療法としては、手術治療が中心となり、患者の生活の質(QOL: quality of life)が低下することが問題となっている。本研究の最終的な目標は、エクソソームを標的とした創薬をめざすことであり、今までになかった非侵襲的かつ効果的な治療法を確立することである。本研究の成果により、口腔がん由来のエクソソーム に特異的に存在するタンパク質を同定することで、エクソソームを標的とした、未だに発見が難しい口腔がんの早期診断が可能となり、その臨床応用的な意義は大きい。

報告書

(5件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2021 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 3件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 6件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Activation of β2-adrenergic receptor signals suppresses mesenchymal phenotypes of oral squamous cell carcinoma cells.2021

    • 著者名/発表者名
      Sakakitani S, Podyma-Inoue KA, Takayama R, Takahashi K, Ishigami-Yuasa M, Kagechika H, Harada H, Watabe T.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 112 号: 1 ページ: 155-167

    • DOI

      10.1111/cas.14670

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] TNF-α enhances TGF-β-induced endothelial-to-mesenchymal transition via TGF-β signal augmentation2020

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Yoshimatsu, Ikumi Wakabayashi, Shiori Kimuro, Naoya Takahashi, Kazuki Takahashi, Miho Kobayashi, Nako Maishi, Katarzyna A. Podyma-Inoue, Kyoko Hida, Kohei Miyazono, Tetsuro Watabe
    • 雑誌名

      Cancer Sciense

      巻: - 号: 7 ページ: 2385-2399

    • DOI

      10.1111/cas.14455

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Targeting all transforming growth factor-β isoforms with an Fc chimeric receptor impairs tumor growth and angiogenesis of oral squamous cell cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Kazuki, Akatsu Yuichi, Podyma-Inoue Katarzyna A., Matsumoto Takehisa, Takahashi Hitomi, Yoshimatsu Yasuhiro, Koinuma Daizo, Shirouzu Mikako, Miyazono Kohei, Watabe Tetsuro
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 295 号: 36 ページ: 12559-12572

    • DOI

      10.1074/jbc.ra120.012492

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 【エクソソーム最前線】 血管とエクソソーム 炎症と免疫.2018

    • 著者名/発表者名
      井上 カタジナアンナ, 渡部 徹郎
    • 雑誌名

      炎症と免疫

      巻: 26 ページ: 280-285

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Regulatory role of transforming growth factor-β signals in the migration and tumor formation of HOC313-LM cells, an oral squamous cell carcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Kazuki Takahashi, Katarzyna A. Podyma-Inoue, Chihiro Takao, Yasuhiro Yoshimatsu Y, Tomoki Muramatsu, Johji Inazawa and Tetsuro Watabe
    • 雑誌名

      Journal Stomatological Society, Jpn.

      巻: 85 ページ: 52-61

    • NAID

      40021649452

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] TNF-αはTGF-βシグナルの増強を介してTGF-βによって誘導される血管の内皮間葉移行を促進する2020

    • 著者名/発表者名
      若林育海, 吉松康裕, 紀室志織, 高橋直也, 高橋和樹, 伊東史子, 小林美穂, 井上カタジナアンナ,宮園浩平, 渡部徹郎
    • 学会等名
      第93回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Oral squamous carcinoma cells under TGF-β-induced cell cycle arrest represent highly motile and invasive population2020

    • 著者名/発表者名
      Katarzyna A. Inoue, Kazuki Takahashi, Maki Saito, Atsushi Kaida, Akinari Sugauchi, Toshihiro Uchihashi, Yasuhiro Yoshimatsu, Susumu Tanaka, Masahiko Miura, Mikihiko Kogo, Tetsuro Watabe
    • 学会等名
      AACR Virtual Special Conference: Tumor Heterogeneity: From Single Cells to Clinical Impact
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] TGF-β-induced cell cycle arrest is associated with increased migration and metastasis of oral squamous carcinoma cells2020

    • 著者名/発表者名
      Kazuki Takahashi, Katarzyna A. Inoue, Atsushi Kaida, Akinari Sugauchi, Toshihiro Uchihashi, Yasuhiro Yoshimatsu, Susumu Tanaka, Masahiko Miura, Mikihiko Kogo, Tetsuro Watabe
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] β2-アドレナリン受容体シグナルは口腔扁平癌の進行を阻害する2020

    • 著者名/発表者名
      榊谷 振太郎、井上 カタジナ アンナ、高橋 和樹、原田 浩之、渡部 徹郎
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Novel approach for treatment of oral squamous cell carcinoma2020

    • 著者名/発表者名
      Katarzyna A. Inoue, Shintaro Sakakitani, Kazuki Takahashi, Hiroyuki Harada, Tetsuro Watabe
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Targeting all transforming growth factor-β isoforms with a novel Fc chimeric receptor impairs tumor growth and angiogenesis of oral squamous cell2020

    • 著者名/発表者名
      Hitomi Takahashi, Kazuki Takahashi, Yuichi Akatsu, Katarzyna A. Podyma-Inoue, Takehisa Matsumoto, Yasuhiro Yoshimatsu, Shingo Kodama, Toshihiro Uchihashi, Daizo Koinuma, Mikako Shirouzu, Kohei Miyazono and Tetsuro Watabe
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会(MBSJ2020)
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 口腔がんの進展におけるTGF-βシグナルの役割2019

    • 著者名/発表者名
      高橋和樹、井上カタジナアンナ、 戒田篤志、 高橋恵生、 久保田晋平、 須河内 昭成、 内橋 峻大、 田中 晋、古郷 幹彦、 三浦雅彦、 宮園 浩平、 渡部 徹郎
    • 学会等名
      Research PlaNet 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] TGF-βにより細胞周期が停止した口腔扁平上皮がん細胞の運動能ならびに転移能は亢進する2019

    • 著者名/発表者名
      高橋和樹、 井上カタジナアンナ、 戒田篤志、 高橋恵生、 久保田晋平、 須河内昭成、 内橋俊大、 田中晋、 古郷幹彦三、 浦雅彦、 宮園浩平、 渡部徹郎
    • 学会等名
      第78回日本癌学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Characterization of exosomes secreted from oral squamous carcinoma cells during epithelial to mesenchymal transition2019

    • 著者名/発表者名
      Katarzyna Inoue, Rina Takayama, Kazuki Takahashi and Tetsuro Watabe
    • 学会等名
      The 11th International Conference on Proteoglycans
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] TGF-β-induced cell cycle arrest is associated with increased migration and metastasis of oral squamous carcinoma cells2019

    • 著者名/発表者名
      Kazuki Takahashi, Katarzyna A. Inoue, Yasuhiro Yoshimatsu, Atsushi Kaida, Kei Takahashi, Shimpei Kubota, Akinari Sugauchi, Toshihiro Uchihashi, Susumu Tanaka, Mikihiko Kogo, Masahiko Miura, Kohei Miyazono, Tetsuro Watabe
    • 学会等名
      AACR-JCA Joint Conference
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Regulatory role of transforming growth factor-β signals in the migration and cell cycle of oral squamous carcinoma cells2019

    • 著者名/発表者名
      Kazuki Takahashi, Katarzyna A. Inoue, Yasuhiro Yoshimatsu, Atsushi Kaida, Kei Takahashi, Shimpei Kubota, Akinari Sugauchi, Toshihiro Uchihashi, Susumu Tanaka, Mikihiko Kogo, Masahiko Miura, Kohei Miyazono, Tetsuro Watabe
    • 学会等名
      Keystone Symposia; Cancer Metastasis: The role of metabolism, immunity and microenvironment
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 口腔扁平上皮がん細胞のTGF-βによる細胞周期制御と運動能亢進は関与する2018

    • 著者名/発表者名
      高橋 和樹, 井上 カタジナ アンナ, 吉松 康裕, 戒田 篤志, 三浦 雅彦, 渡部 徹郎
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Cell cycle arrest in oral squamous carcinoma cells undergoing TGF-β-induced epithelial to mesenchymal transition2017

    • 著者名/発表者名
      Katarzyna A. Inoue, Kazuki Takahashi, Takumi Matsuda, Yasuhiro Yoshimatsu, Atsushi Kaida, Masahiko Miura and Tetsuro Watabe
    • 学会等名
      FASEB Conference "TGF-B Superfamily: Signaling in Development and Disease"
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Relationship between cell cycle arrest and epithelial to mesenchymal transition (EMT) induced by TGF-β in oral squamous carcinoma cell2017

    • 著者名/発表者名
      Tetsuro Watabe, Kazuki Takahashi, Takumi Matsuda, Yasuhiro Yoshimatsu, Atsushi Kaida, Masahiko Miura and Katarzyna A. Inoue
    • 学会等名
      ERATO/AMED-CREST/PRESTO Joint International Symposium
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Exosomes secreted by oral squamous carcinoma cells undergoing TGF-β-induced epithelial to mesenchymal transition2017

    • 著者名/発表者名
      Katarzyna A. Inoue, Kazuki Takahashi, Takumi Matsuda, Yasuhiro Yoshimatsu, Miki Yokoyama and Tetsuro Watabe
    • 学会等名
      ConBio2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 口腔がん細胞のTGF-βによる上皮間葉移行に伴う細胞周期制御の検討2017

    • 著者名/発表者名
      高橋 和樹, 井上 カタジナアンナ, 吉松 康裕, 戒田 篤志, 三浦 雅彦, 渡部 徹郎
    • 学会等名
      ConBio2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-01-27  

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