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骨吸収抑制薬関連顎骨壊死の免疫機能解析と予防治療法の展開

研究課題

研究課題/領域番号 17K11844
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 外科系歯学
研究機関九州大学

研究代表者

梯 裕恵  九州大学, 歯学研究院, 助教 (30452775)

研究分担者 黒嶋 伸一郎  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 准教授 (40443915)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード薬剤関連顎骨壊死 / 骨吸収抑制薬関連顎骨壊死 / ビスフォスフォネート / 抗RANKL抗体 / デノスマブ / MRONJ / ARONJ / 顎骨壊死 / 骨吸収抑制薬 / 骨粗鬆症 / 免疫機能解析 / 予防治療法 / 抗 RANKL 抗体 / 骨粗鬆症治療薬 / 副甲状腺ホルモン
研究成果の概要

研究分担者らはBRONJ モデルマウス においてBRONJ 様病態とその寛解部位では組織修復性の M2 マクロファージと、炎症性の M1 マクロファージの比率が大きく変化することを明らかにし、我々はDRONJモデルマウスを用いた研究でもDmab投与による M1 / M2 マクロファージの分布変化や Dmab 休薬による顎骨壊死様病変の治癒を報告した。
また、当科を受診し、ARONJ との診断を得て保存的外科治療を行った患者に対して治療効果と患者背景との関連について調べたところ、保存的外科治療は病期に関わらず有用性が示され、病期分類を問わず第一選択となりうることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ARONJ発生の背景や機序、その予防法や治療法も確立されていない。ARONJモデルマウスを用いてARONJと免疫制御能低下の関連性を明らかにすることは今後のARONJ研究を発展させるうえで極めて重要であり、本研究成果はARONJのリスク診断法や予防法の開発を目指す新たな研究にもつながる可能性がある。
治療法として近年は積極的な外科的治療を推奨する傾向にあるが、腐骨の分離が確実に得られれば外科的治療の必要はなく、本患者は癌の多発骨転移やステロイドの長期投与などで全身状態が好ましくなかったり、患者自身が侵襲の高い治療法を望まないことも多いため、病期分類を問わず第一選択となりうることが示唆された。

報告書

(7件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (15件) (うち招待講演 6件)

  • [雑誌論文] Dynamic polarization shifting from M1 to M2 macrophages in reduced osteonecrosis of the jaw-like lesions by cessation of anti-RANKL antibody in mice2020

    • 著者名/発表者名
      Tamaki Saki、Kuroshima Shinichiro、Hayano Hiroki、Nakajima Kazunori、Kakehashi Hiroe、Ishisaki Akira、Sawase Takashi
    • 雑誌名

      Bone

      巻: 141 ページ: 115560-115560

    • DOI

      10.1016/j.bone.2020.115560

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 骨吸収抑制薬関連顎骨壊死に対する保存的外科治療による治療効果の検討2020

    • 著者名/発表者名
      坂本瑞樹, 梯 裕恵, 森山雅文, 後藤雄一, 中村誠司
    • 学会等名
      第65回日本口腔外科学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨吸収抑制薬関連顎骨壊死に対する医科歯科連携の重要性2019

    • 著者名/発表者名
      梯 裕恵
    • 学会等名
      医科歯科連携を目指す会 in 曽於
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨吸収抑制薬関連顎骨壊死 に対する 非侵襲的治療2018

    • 著者名/発表者名
      梯 裕恵、神野哲平、林田淳之介、中村誠司
    • 学会等名
      第15回 日本口腔ケア学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨吸収抑制薬投与中の骨粗鬆患者の抜歯における臨床統計学的検討~ARONJ 発症症例の後ろ向き検討~2018

    • 著者名/発表者名
      梯 裕恵、林田淳之介、中村誠司
    • 学会等名
      第72回NPO法人日本口腔科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ARONJ 非侵襲的治療の成功の秘訣2018

    • 著者名/発表者名
      梯 裕恵
    • 学会等名
      第62回 日本口腔外科学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨吸収抑制薬関連顎骨壊死に対する非侵襲的治療と医科歯科連携の重要性2018

    • 著者名/発表者名
      梯 裕恵
    • 学会等名
      第4回 兵庫ロコモと骨粗鬆症を語る会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨吸収抑制薬関連顎骨壊死 に対する 非侵襲的治療2018

    • 著者名/発表者名
      梯 裕恵、神野哲平、林田淳之介、中村誠司
    • 学会等名
      第15回 日本口腔ケア学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨吸収抑制薬投与中の骨粗鬆患者の抜歯における臨床統計学的検討~ARONJ 発症症例の後ろ向き検討~2018

    • 著者名/発表者名
      梯 裕恵、林田淳之介、中村誠司
    • 学会等名
      第72回NPO法人日本口腔科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 保存的治療を行った 薬剤関連顎骨壊死症例に関する 臨床的検討2017

    • 著者名/発表者名
      梯 裕恵、後藤雄一、新井伸作、川野真太郎、光安岳志、大部一成、石井広太郎、熊丸 渉、森 悦秀、中村誠司
    • 学会等名
      第61回 日本口腔外科学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 顎骨壊死に対する非侵襲的治療2017

    • 著者名/発表者名
      梯 裕恵
    • 学会等名
      骨と口腔管理 連携フォーラム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ARONJ を保存的外科治療でどこまで治せるか2017

    • 著者名/発表者名
      梯 裕恵
    • 学会等名
      第71回 NPO法人日本口腔科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨吸収抑制薬関連顎骨壊死に対する医科歯科連携の重要性2017

    • 著者名/発表者名
      梯 裕恵
    • 学会等名
      Bone Health 学術講演会~乳癌編~ 久留米
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ARONJ 非侵襲的治療の成功の秘訣2017

    • 著者名/発表者名
      梯 裕恵
    • 学会等名
      第62回 日本口腔外科学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨吸収抑制薬関連顎骨壊死に対する非侵襲的治療2017

    • 著者名/発表者名
      梯 裕恵
    • 学会等名
      第5回九州沖縄山口OLS研究会 Webセミナー
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨吸収抑制薬関連顎骨壊死に対する医科歯科連携の重要性2017

    • 著者名/発表者名
      梯 裕恵
    • 学会等名
      Bone Health 学術講演会~乳癌編~ 大分
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2024-01-30  

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