口腔扁平苔癬の病態形成の解析～樹状細胞とT細胞を繋ぐサイトカインネットワーク～

• 研究課題/領域番号: 17K11846
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 林田 淳之介 九州大学, 歯学研究院, 共同研究員 (80432920)
• 研究分担者: 中村 誠司 九州大学, 歯学研究院, 教授 (60189040)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: カテプシンK / pDC / mDC / 自己免疫性炎症 / Th17 / TLR9 / 口腔扁平苔癬 / サイトカイン / ヘルパーT細胞 / 樹状細胞 / ＴＳＬＰ / リンパ球

研究成果の概要

口腔扁平苔癬(OLP)の病態形成に関わる上皮由来の疾患関連分子を同定することを目的として、患者の病理切片をDNAマイクロアレイにて遺伝子を網羅的に解析した。その結果、Th(ヘルパーT)細胞の活性化に関与する液性因子としてカテプシンK(CTSK)が抽出された。CTSKは病変部の上皮とその直下の炎症細胞浸潤に強い発現を認めた。ヒト末梢血から樹状細胞を抽出し、CTSKによる刺激実験を行なった。その結果、OLPのThサブセットの活性化にはmDCやpDCなどの樹状細胞が重要な役割を担っていることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

WHOはOLPをpremalignant conditionからpotentially malignant disorderと位置づけたが、実際一部のOLP症例では扁平上皮癌への悪性転化が認められるため、OLPの病態進展をいかに抑制するかが治療上重要と考えられた。今回の研究によってカテプシンKがIL-6やIL-23などの炎症性サイトカイン産生を制御することが示唆され、Th17細胞分化を誘導することで自己免疫性炎症を引き起こすことが示唆された。これらの細胞に関与するDCサブセットをさらに明らかにすることで疾患の発症や重症化のメカニズム解明および新規治療薬の開発が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Activated M2 macrophage contributes to the pathogenesis of IgG4-related disease via TLR7/IL-33 signalin. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro N, Moriyama M, Furusho K, Furukawa S, Shibata T, Murakami Y, Chinju A, Haque ASMR, Gion Y, Ohta M, Maehara T, Tanaka A, Yamauchi M, Sakamoto M, Mochizuki K, Ono Y, Hayashida JN, Sato Y, Kiyoshima T, Yamamoto H, Miyake K, Nakamura S
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol. 巻: Jan;72(1) 号: 1 ページ: 166-178
  • DOI: 10.1002/art.41052
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CD206+ tumor-associated macrophages promote proliferation and invasion in oral squamous cell carcinoma via EGF production. (2019)
  • 著者名/発表者名: Haque ASMR, Moriyama M, Kubota K, Ishiguro N, Sakamoto M, Chinju A, Mochizuki K, Sakamoto T, Kaneko N, Munemura R, Maehara T, Tanaka A, Hayashida JN, Kawano S, Kiyoshima T, Nakamura S.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: Oct 10;9(1) 号: 1 ページ: 14611-14611
  • DOI: 10.1038/s41598-019-51149-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oral Methotrexate-related Lymphoproliferative Disease Presenting with Severe Osteonecrosis of the Jaw: A Case Report and Literature Review (2018)
  • 著者名/発表者名: Furukawa S, Oobu K, Moriyama M, Kawano S, Sako S, Hayashida JN, Matsubara R, Ogata KI, Kiyoshima T, Nakamura S.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 57 号: 4 ページ: 575-581
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.8946-17
  • NAID: 130006351523
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Myeloid dendritic cells stimulated by thymic stromal lymphopoietin promote Th2 immune responses and the pathogenesis of oral lichen planus (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi M, Moriyama M, Hayashida JN, Maehara T, Ishiguro N, Kubota K, Furukawa S, Ohta M, Sakamoto M, Tanaka A, Nakamura S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12(3) 号: 3 ページ: e0173017-e0173017
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0173017
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 口腔扁平苔癬の病態形成に関わるヘルパー T細胞と活性化機構 (2020)
  • 著者名/発表者名: 森山雅文、山内昌樹、望月敬太、A.S.M Rafiul Haque、中村誠司
  • 学会等名: 第30回日本口腔内科学会
• [学会発表] Clinicopathological analysis of labial salivary gland tissues from patients with IgG4-related disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Akira Chinju, Masafumi Moriyama, Keiko Oyama, Akihiko Tanaka, Takashi Maehara,、Sachiko Furukawa, Miho Ohta, Masaki Yamauchi, Noriko Ishiguro, Miho Ohta, Masaki Yamauchi, Haque A. S. M. Rafiul, Mizuki Sakamoto, Keita Mochizuki, Ryusuke Munemura, Jun-Nosuke Hayashida, and Seiji Nakamura.
  • 学会等名: 14th International Sjogren’s Syndrome Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] DNA microarray analysis of labial salivary gland in Sjogren’s syndrome indicates a role for innate immune responses in its pathogenesis via Toll like receptor 8 (2018)
  • 著者名/発表者名: Mizuki Sakamoto, Masafumi Moriyama, Keiko Oyama, Akihiko Tanaka, Takashi Maehara,、Sachiko Furukawa, Miho Ohta, Masaki Yamauchi, Noriko Ishiguro, Miho Ohta, Masaki Yamauchi, Haque A. S. M. Rafiul, Akira Chinju, Keita Mochizuki, Ryusuke Munemura Jun-Nosuke Hayashida, and Seiji Nakamura.
  • 学会等名: 14th International Sjogren’s Syndrome Symposium
  • 国際学会