骨髄幹細胞由来高悪性度口腔扁平上皮癌発生機序の解明と臨床的意義

• 研究課題/領域番号: 17K11887
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 獨協医科大学
• 研究代表者: 川又 均 獨協医科大学, 医学部, 教授 (70224847)
• 研究分担者: 内田 大亮 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (20335798)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2021年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円); 2020年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: 口腔扁平上皮癌 / 発生母細胞 / 唾液腺 / 骨髄細胞 / FISH / 幹細胞 / マイクロアレイ / クラスタリング / 口腔粘膜 / 骨髄 / 骨髄幹細胞

研究成果の概要

移植後発症の口腔扁平上皮癌において性染色体解析にてOSCC6例中3例（男性）は，X onlyを占める割合がY containedよりも高く，ドナー由来が示唆された．これら３症例のうち２症例は遠隔転移を示し予後不良であった．移植を行っていない症例（男性）でもX onlyが13％認められた．移植を行った女性で，Lichenoid reactionからY containedが10.７％認められた．性染色体解析でドナー由来であると考えられた２症例（３サンプル）の遺伝子発現パターンと通常の口腔SCCと考えられる症例の遺伝子発現パターンを比較したところ，明らかに発現パターンが異なっていた．

研究成果の学術的意義や社会的意義

これらの結果は，造血幹細胞移植を行った症例は口腔粘膜上皮の一部が骨髄由来幹細胞で修復されており，その細胞が癌化しOSCCが発生し，予後は不良であることが示唆された．通常OSCCにおいても，骨髄幹細胞由来癌が識別できれば，治療方針に有用であると考えられる．

研究成果

• [雑誌論文] Molecular and histopathological analysis of peripheral ameloblastoma of the mandible mimicking a papillomatous lesion on the buccal mucosa (2022)
  • 著者名/発表者名: Sayaka Izumi，Yuske Komiyama，Michiko Shimura，Yuta Sawatani，Ryo Oshima，Mamabu Zama，Chonji Fukumoto，Ryouta Kamimura，Erika Yaguchi，Takahiro Wakui，Koh-ichi Nakashiro，Daisuke Uchida，Hitoshi Kawamata
  • 雑誌名: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology 巻: -
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• [雑誌論文] Identification of Binding Proteins for TSC22D1 Family Proteins Using Mass Spectrometry (2021)
  • 著者名/発表者名: Ryouta Kamimura，Daisuke Uchida，Shin-ichiro Kanno，Ryo Shiraishi，Toshiki Hyodo，Yuta Sawatani， Michiko Shimura，Tomonori Hasegawa，Maki Tsubura-Okubo，Erika Yaguchi，Yuske Komiyama，Chonji Fukumoto，Sayaka Izumi，Atsushi Fujita，Takahiro Wakui，Hitoshi Kawamata
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Science 巻: 22 号: 20 ページ: 10913-10913
  • DOI: 10.3390/ijms222010913
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• [雑誌論文] Oral squamous cell carcinoma may originate from bone marrow-derived stem cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa T, Nakashiro KI, Fukumoto C, Hyodo T, Sawatani Y, Shimura M, Kamimura R, Kuribayashi N, Fujita A, Uchida D, Kawamata H.
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 21 号: 2 ページ: 170-170
  • DOI: 10.3892/ol.2021.12431
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• [雑誌論文] Morphometric and histomorphometric evaluations of High-Purity Macro/Microporous β-TCP in maxillary sinus floor elevation (2021)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Fujita, Chonji Fukumoto, Tomonori Hasegawa, Yuta Sawatani, Hitoshi Kawamata
  • 雑誌名: BMC Oral Health 巻: 21 号: 1
  • DOI: 10.1186/s12903-021-01797-5
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• [雑誌論文] Surveillance for Patients with Oral Squamous Cell Carcinoma after Complete Surgical Resection as Primary Treatment: A Single-Center Retrospective Cohort Study (2021)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto C, Oshima R, Sawatani Y, Shiraishi R, Hyodo T, Kamimura R, Hasegawa T, Komiyama Y, Izumi S, Fujita A, Wakui T, Kawamata H
  • 雑誌名: Cancers (Basel) 巻: 13 号: 22 ページ: 5843-5843
  • DOI: 10.3390/cancers13225843
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effectiveness of cetuximab as preemptive postsurgical therapy for oral squamous cell carcinoma patients with major risk: a single-center retrospective cohort study (2021)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto C, Sawatani Y, Shiraishi R, Zama M, Shimura M, Hasegawa T, Komiyama Y, Fujita A, Wakui T, Kawamata H
  • 雑誌名: Invest New Drugs 巻: － 号: 3 ページ: 846-852
  • DOI: 10.1007/s10637-021-01062-0
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• [雑誌論文] A case of large adenomatoid odontogenic tumor in the posterior region of the mandible showing root resorption. (2021)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Fujita, Yoshiya Ueyama, Hitoshi Nagatsuka. Hitoshi Kawamata.
  • 雑誌名: Journal of Oral Medicine and Oral Surgery 巻: 27
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• [雑誌論文] 歯性感染に続発した敗血症性肺塞栓症を伴った頭頸部ガス壊疽の1例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 大島 遼，福本正知，谷 真志，荻澤翔平，螺良 (大久保) 真希，川又 均
  • 雑誌名: 日本口腔外科学会雑誌 巻: 印刷中
  • NAID: 130008076267
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• [雑誌論文] Oral management with polaprezinc solution reduces adverse events in haematopoietic stem cell transplantation patients (2020)
  • 著者名/発表者名: Tsubura-Okubo M, Komiyama Y, Kamimura R, Sawatani Y, Arai H, Mitani K, Haruyama Y, Kobashi G, Ishihama H, Uchida D, Kawamata H.
  • 雑誌名: Int J Oral Maxillofac Surg. 巻: S0901-5027 号: 7 ページ: 30382-9
  • DOI: 10.1016/j.ijom.2020.10.004
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• [雑誌論文] Clinical characteristics, treatment methods and prognoses of patients with oral squamous cell carcinoma in Japanese population: a single institution retrospective cohort study. (2020)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto C, Ogisawa S, Tani M, Hyodo T, Kamimura R, Sawatani Y, Hasegawa T, Komiyama Y, Fujita A, Wakui T, Haruyama Y, Kobashi G, Kawamata H.
  • 雑誌名: BMC Geriatr 巻: 20 号: 1
  • DOI: 10.1186/s12877-020-01902-3
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• [雑誌論文] Whole Exome Sequencing of SMO, BRAF, PTCH1 and GNAS in Odontogenic Diseases. (2020)
  • 著者名/発表者名: Shimura M, Nakashiro KI, Sawatani Y, Hasegawa T, Kamimura R, Izumi S, Komiyama Y, Fukumoto C, Yagisawa S, Yaguchi E, Hitomi-Koide M, Hyodo T, Uchida D, Kawamata H.
  • 雑誌名: In Vivo 巻: 34 号: 6 ページ: 3233-3240
  • DOI: 10.21873/invivo.12159
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• [雑誌論文] 5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T/A1298C polymorphisms in patients with nonsyndromic cleft lip and palate. (2020)
  • 著者名/発表者名: Komiyama Y, Koshiji C, Yoshida W, Natsume N, Kawamata H
  • 雑誌名: Biomed Rep. 2020 Dec;13(6):57 巻: 13 号: 6 ページ: 1-1
  • DOI: 10.3892/br.2020.1364
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• [雑誌論文] Paclitaxel Potentiates the Anticancer Effect of Cetuximab by Enhancing Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity on Oral Squamous Cell Carcinoma Cells In Vitro. (2020)
  • 著者名/発表者名: Sawatani Y, Komiyama Y, Nakashiro KI, Uchida D, Fukumoto C, Shimura M, Hasegawa T, Kamimura R, Hitomi-Koide M, Hyodo T, Kawamata H.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 21 号: 17 ページ: 6292-6292
  • DOI: 10.3390/ijms21176292
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of prediction models for the sensitivity of oral squamous cell carcinomas to preoperative S-1 administration. (2020)
  • 著者名/発表者名: Shiiba M, Yamagami H, Sudo T, Tomokuni Y, Kashiwabara D, Kirita T, Kusukawa J, Komiya M, Tei K, Kitagawa Y, Imai Y, Kawamata H, Bukawa H, Satomura K, Oki H, Shinozuka K, Sugihara K, Sugiura T, Sekine J, Yokoe H, Saito K, Tanzawa H
  • 雑誌名: Heliyon 巻: 6 号: 8 ページ: e04601-e04601
  • DOI: 10.1016/j.heliyon.2020.e04601
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Marked improvement of breathing status by surgical mandibular advancement in a patient with Treacher-Collins syndrome (2020)
  • 著者名/発表者名: Shouhei Ogisawa, Yuta Sawatani,Michiko Shimura, Akio Himejima, Morio Tonogi, Hitoshi Kawamata
  • 雑誌名: . Journal of Oral and Maxillofacial Surgery,Medicine and Pathology 巻: 32 ページ: 484-487
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of mandibular peripheral osteoma on the inferior border of the mandible (2020)
  • 著者名/発表者名: Ryouta Kamimura，Chonji Fukumoto，Tomonori Hasegawa，Yuske Komiyama，Atsushi Fujita，Hitoshi Kawamata
  • 雑誌名: Oral Science International 巻: 17 ページ: 164-168
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 薬剤関連顎骨壊死に対するテリパラチド の有用性に関する臨床的検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 田中敏顕，荻澤翔平，小出雅代，大島 遼，齋藤正浩，越路千佳子，和久井崇大，川又 均
  • 雑誌名: 栃木県歯科医学会誌 巻: 72 ページ: 21-26
  • NAID: 40022472250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ho：YAGレーザーを用いた焼灼療法が有用であった口腔血管病変の臨床的検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 桑澤 彰，志村美智子，俵藤俊暉，上村亮太，大谷紗織，福本正知，大友文雄，川又 均
  • 雑誌名: 栃木県歯科医学会誌 巻: 72 ページ: 27-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] 当科における口腔リハビリテーション外来について～開設2年の検討～ (2020)
  • 著者名/発表者名: 藤原昂夢，澤谷祐大，谷 真志，八木沢就真，長谷川智則，土田修史，藤田温志，川又 均
  • 雑誌名: 栃木県歯科医学会誌 巻: 72 ページ: 33-38
  • NAID: 40022472257
  • 査読あり
• [雑誌論文] 当科における歯科麻酔科医による静脈内鎮静法の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 坂水愛理，矢口絵莉香，国富陽介，螺良真希，小宮山雄介，博多研文，泉 さや香，川又 均
  • 雑誌名: 栃木県歯科医学会誌 巻: 72 ページ: 39-43
  • NAID: 40022472264
  • 査読あり
• [雑誌論文] Troglitazone, a selective ligand for peroxisome proliferator-activated receptor-γ induces cell cycle arrest in human oral squamous cell carcinoma cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Saito, Yuki Fujita, Nobuyuki Kuribayashi, Daisuke Uchida, Yuske Komiyama, Chonji Fukumoto, Tomonori Hasegawa and Hitoshi Kawamata
  • 雑誌名: ANTICANCER RESEARCH 巻: 40 ページ: 1247-1247
  • 査読あり
• [雑誌論文] 口腔癌治療の現状と今後 (2019)
  • 著者名/発表者名: 福本正知，川又 均
  • 雑誌名: Dokkyo Journal of Medical Sciences 巻: 46 ページ: 203-203
  • NAID: 120006782944
  • 査読あり
• [雑誌論文] 口腔ケアのコンセプト・システム・スキルとその効果 (2019)
  • 著者名/発表者名: 川又 均，螺良（大久保）真希，泉 さや香，荻澤翔平，内田大亮
  • 雑誌名: 神経治療学 巻: 36 ページ: 186-186
  • NAID: 130007751133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral squamous cell carcinoma arising in a patient with werner syndrome: genomic analysis (2019)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Kuribayashi, Daisuke Uchida, Yoichiro Hamasaki, Hitoshi Kawamata
  • 雑誌名: International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery 巻: 48 号: 11 ページ: 1394-1394
  • DOI: 10.1016/j.ijom.2019.06.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] 骨粗鬆症患者の抜歯時におけるビスフォスフォネート製剤休薬による骨代謝マーカー（尿中CTX値・血中P1NP値）の変動 (2019)
  • 著者名/発表者名: 長谷川智則，和久井崇大，小宮山雄介，齋藤正浩，内田 大亮，川又 均
  • 雑誌名: 日本口腔科学会雑誌 巻: 68 ページ: 205-205
  • NAID: 130007725697
  • 査読あり
• [雑誌論文] シェーグレン症候群の口腔乾燥症状に対するピロカルピン塩酸塩含嗽療法の有効性についての検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 八木沢就真，栗林伸行，川又 均
  • 雑誌名: 日本歯科薬物療法学会雑誌 巻: 38 ページ: 195-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of a novel orally bioavailable CXCR4 inhibitor, AMD070, on the metastasis of oral cancer cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Uchida D, Kuribayashi N, Kinouchi M, Sawatani Y, Shimura M, Mori T, Hasegawa T, Miyamoto Y, Kawamata H.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 40 ページ: 303-308
  • DOI: 10.3892/or.2018.6400
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• [雑誌論文] Oral and maxillofacial symptoms of patients with IgG4-related disease: the meaning of a labial minor salivary gland biopsy (2018)
  • 著者名/発表者名: Shuji Tsuchida, Takahiro Wakuia, Maki Okuboa, Daisuke Uchida, Hitoshi Kawamata
  • 雑誌名: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery Medicine and Pathology 巻: 30 ページ: 439-444
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alterations of serum vitamin K levels and prothrombin time-international normalized ratio during tooth extractions among patients receiving (2018)
  • 著者名/発表者名: Kembun Hakata, Maki Okubo,Tomonori Hasegawa,, Sayaka Izumi,Yuske Komiyama,Daisuke Uchida,Hitoshi Kawamata
  • 雑誌名: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery Medicine and Pathology 巻: 30 ページ: 550-553
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of the origin of oral squamous cell carcinoma by microarray analysis: squamous epithelium or minor salivary gland? (2018)
  • 著者名/発表者名: Makoto Kinouchi, Sayaka Izumi, Koh-ichi Nakashiro, Yasuo Haruyama, Gen Kobashi, Daisuke Uchida, Tomonori Hasegawa, Hitoshi Kawamata
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 143 号: 10 ページ: 2551-2460
  • DOI: 10.1002/ijc.31811
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of a novel orally bioavailable CXCR4 inhibitor, AMD070, on the metastasis of oral cancer cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Uchida, Nobuyuki Kuribayashi, Makoto Kinouchi, Yuta Sawatani, Michiko Shimura, Toshimitsu Mori, Tomonori Hasegawa, Youji Miyamoto and Hitoshi Kawamata.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral and maxillofacial symptoms of patients with IgG4-related disease: the meaning of a labial minor salivary gland biopsy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shuji Tsuchida, Takahiro Wakuia, Maki Okuboa, Daisuke Uchida, Hitoshi Kawamata.
  • 雑誌名: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery Medicine and Pathology 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] 長期経過観察し得た嚢胞様X線透過像を伴った下顎骨骨性異形成症の一例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 小宮山雄介，博多研文，泉 さや香，和久井崇大，内田大亮，川又 均
  • 雑誌名: 日本口腔外科学会雑誌 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] 術前術後化学療法を施行した後に急性リンパ性白血病を発症した上顎骨肉腫の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 齋藤正浩，長谷川智則，栗林伸行，和久井崇大，内田大亮，川又 均
  • 雑誌名: 日本口腔外科学会雑誌 巻: 印刷中
  • NAID: 130007635824
  • 査読あり
• [雑誌論文] 当科におけるビスフォスフォネート関連顎骨壊死（BRONJ）57例の臨床病態の検討と外科療法の効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 越路千佳子，栗林伸行，増山恵里，土田修史，博多研文，小宮山雄介，泉 さや香，和久井崇大，内田大亮，川又 均
  • 雑誌名: 日本口腔外科学会雑誌 巻: 63 ページ: 338-346
  • NAID: 130006083386
  • 査読あり
• [雑誌論文] 当科において過去9年間（2003年～2012年）に治療を行った歯原性腫瘍75例の臨床的検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 齋藤正浩，和久井崇大，栗林伸行,内田大亮，川又均
  • 雑誌名: Dokkyo Journal of Medical Sciences 巻: 44 ページ: 39-45
  • NAID: 120006491175
  • 査読あり
• [学会発表] A growth suppressing and differentiation-inducing factor, TSC-22 binds to HistoneH1 after DNA damage 成長抑制および分化誘導因子であるTSC-22はDNA損傷後にヒストンH1に結合する (2020)
  • 著者名/発表者名: 上村亮太，内田大亮、澤谷祐大，志村美智子，長谷川智則，福本正知，川又 均
  • 学会等名: 第79回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Bone marrow-derived cells contribute to develop squamous cell carcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Hasegawa，Ryouta Kamimura，Yuta Sawatani，Michiko Shimura，Yuske Komiyama，Chonji Fukumoto，Atsushi Fujita，Hitoshi Kawamata
  • 学会等名: 第78回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Oral squamous cell carcinoma arising in a patient with Werner syndrome: genomic analysis on house-made small panel by next generation sequencing (2019)
  • 著者名/発表者名: 栗林伸行，合田啓之，日野聡史，中城公一，川又 均，内田大亮
  • 学会等名: 第57回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] パクリタキセルとセツキシマブの併用療法 (2019)
  • 著者名/発表者名: 澤谷祐大，小宮山雄介，上村亮太，志村美智子，長谷川智則，福本正知，藤田温志，和久井崇大，川又 均
  • 学会等名: 第57回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] 歯原性疾患（腫瘍，嚢胞，異形成症）に対するin-house panelを用いたNGS解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 志村美智子，小宮山雄介，上村亮太，澤谷祐大，長谷川智則，福本正知，泉 さや香，中城公一，内田大亮，川又 均
  • 学会等名: 第64回日本口腔外科学会総会・学術大会
• [学会発表] 分化誘導因子TSC-22の機能解析-DNA損傷時の細胞内局在の変化と結合蛋白質の同定- (2019)
  • 著者名/発表者名: 上村亮太，内田大亮，川又 均
  • 学会等名: 第56回日本口腔組織培養学会学術大会
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるin house NGSによるドライバー遺伝子の解析-p53遺伝子の全エキソン解析を中心に- (2019)
  • 著者名/発表者名: 森 俊光，栗林伸行，中城公一，内田大亮，川又 均
  • 学会等名: 第56回日本口腔組織培養学会学術大会
• [学会発表] Possibility For The Development Of Oral Squamous Cell Carcinoma From Bone Marrow-Derived Cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Hasegawa, Daisuke Uchida, Yuta Sawatani, Makoto Kinouchi, YuskeKomiyama, Hitoshi Kawamata
  • 学会等名: 24th Congress of the European Association for Cranio Maxillo Facial Surgery
  • 国際学会
• [学会発表] 合同シンポジウム2「診療ガイドラインについて」 (2018)
  • 著者名/発表者名: 川又 均
  • 学会等名: 第27回日本有病者歯科医療学会総会・学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] ワークショップ『「抗血栓療法患者の抜歯ガイドライン」改訂に向けて2015年度版の自己評価』 (2018)
  • 著者名/発表者名: 川又 均
  • 学会等名: 第27回日本有病者歯科医療学会総会・学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] Clinical feature of Sjogren’s syndrome in our hospital -Comparison of the Japanese criteria with the internationally approved criteria edited by American College of Rheumatology (ACR) (2017)
  • 著者名/発表者名: Shuji Tsuchida, Atsuko Nagayama, Daisuke Uchida, Hitoshi Kawamata
  • 学会等名: ICOMS2017（第23回国際口腔顎顔面外科学会議）
  • 国際学会
• [学会発表] 発生母細胞から見た口腔扁平上皮癌悪性度評価の試みAn attempt to evaluating the biological malignancy of oral squamous cell carcinoma by means of identifying the origin of cancer cells (2017)
  • 著者名/発表者名: 川又 均，内田大亮，泉 さや香，木内 誠
  • 学会等名: 第117回日本外科学会 指定講演，横浜市，2017.4.28
  • 招待講演
• [学会発表] Mechanism of transcriptional regulation of metabotropic glutamate receptor-5 induced by the CXCR4 signaling pathway (2017)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Kuribayashi, Daisuke Uchida, Makoto Kinouchi, Sayaka Izumi, Kyoko Kuribayashi, Hitoshi Kawamata
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2017
  • 国際学会
• [学会発表] MicroRNA-518c-5p promotes the metastasis of oral cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Makoto Kinouchi, Daisuke Uchida, Nobuyuki Kuribayashi, Yuske Komiyama, Shuji Tsuchida, Hitoshi Kawamata
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2017
  • 国際学会
• [図書] IAT EXAインプラントシステムの医科大学病院口腔外科での位置付け－Made in Japanというブランド－」YEAR BOOK 2018 (2018)
  • 著者名/発表者名: 川又 均
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: クインテッセンス出版