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多価不飽和脂肪酸(PUFA)によるSREBP-1特異的な抑制機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K12895
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 食生活学
研究機関東京大学

研究代表者

升田 紫  東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (50768554)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
キーワード脂質代謝異常 / 動脈硬化性疾患 / ニュートリゲノミクス / 多価不飽和脂肪酸(PUFA) / SREBP / 魚油 / PUFA特異的作用ドメイン / 転写因子SREBP / 多価不飽和脂肪酸 / 脂質
研究成果の概要

魚油に代表される多価不飽和脂肪酸(PUFA)は肝臓で中性脂肪合成を抑制する脂質異常症の治療薬である。他にも有益かつ多彩な生理作用を持つPUFAであるが、代謝経路は未解明である。我々は先行研究で、生きたマウスの肝臓でSREBP(脂質代謝を制御する重要な転写因子)の活性をin vivo imaging system(IVIS)で評価するアッセイ系を構築し、PUFAがSREBP-1の活性を特異的に抑制する一方、配列のよく似たSREBP-2には影響を与えない事を報告した。本研究は、SREBP-1上のPUFA作用ドメインを同定し、相互作用する分子を探索する事を目的とし、解析を進めた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

PUFAは体内で合成が出来ず、食事に頼るべき必須脂肪酸であるが、本邦では食生活の欧米化等に伴い魚油(PUFA)の摂取量が年々減少し、動脈硬化性疾患(虚血性心疾患や脳卒中)による寝たきり率や死亡率が増加している。PUFAの摂取不足は、他にも様々な病態や疾患を引き起こす事が知られているにも関わらず、代謝動態に未知な点が多い。本研究は、脂質代謝を制御する重要な転写因子SREBPとPUFAの関連をニュートリゲノミクスの観点から追究した。本研究の発展は、脂質代謝が関与する様々な病態の解明の一端を担うことで、多くの人々の健康寿命の延長に繋がる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (9件) (うち招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Glucocorticoid receptor suppresses gene expression of Rev-erbα (Nr1d1) through interaction with the CLOCK complex2019

    • 著者名/発表者名
      Murayama Yuki, Takafumi Miyamoto, et al.
    • 雑誌名

      FEBS Letters

      巻: 593 号: 4 ページ: 423-432

    • DOI

      10.1002/1873-3468.13328

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A candidate functional SNP rs7074440 in TCF7L2 alters gene expression through C-FOS in hepatocytes.2018

    • 著者名/発表者名
      Piao X, Yahagi N, Takeuchi Y, Aita Y, Murayama Y, Sawada Y, Shikama A, Masuda Y, Nishi-Tatsumi M, Kubota M, Izumida Y, Sekiya M, Matsuzaka T, Nakagawa Y, Sugano Y, Iwasaki H, Kobayashi K, Yatoh S, Suzuki H, Yagyu H, Kawakami Y, Shimano H.
    • 雑誌名

      FEBS Lett

      巻: 592 ページ: 18733468-18733468

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effect of sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibition on weight loss is partly mediated by liver-brain-adipose neurocircuitry.2017

    • 著者名/発表者名
      Sawada Y, Izumida Y, Takeuchi Y, Aita Y, Wada N, Li E, Murayama Y, Piao X, Shikama A, Masuda Y, Nishi-Tatsumi M, Kubota M, Sekiya M, Matsuzaka T, Nakagawa Y, Sugano Y, Iwasaki H, Kobayashi K, Yatoh S, Suzuki H, Yagyu H, Kawakami Y, Kadowaki T, Shimano H, Yahagi N.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 493 ページ: 40-45

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A key role of nuclear factor Y in the refeeding response of fatty acid synthase in adipocytes.2017

    • 著者名/発表者名
      Nishi-Tatsumi M, Yahagi N, Takeuchi Y, Toya N, Takarada A, Murayama Y, Aita Y, Sawada Y, Piao X, Oya Y, Shikama A, Masuda Y, Kubota M, Izumida Y, Matsuzaka T, Nakagawa Y, Sekiya M, Iizuka Y, Kawakami Y, Kadowaki T, Yamada N, Shimano H.
    • 雑誌名

      FEBS Lett

      巻: 591 ページ: 965-978

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 多価不飽和脂肪酸(PUFA)によるSREBP-1特異的な抑制機序の解明2019

    • 著者名/発表者名
      升田紫
    • 学会等名
      第62回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 多価不飽和脂肪酸(PUFA)によるSREBP-1特異的な抑制機序の解明2018

    • 著者名/発表者名
      升田紫、矢作直也、武内謙憲、和田亘弘、呼延宜人、李恩旭、沢田義一、村山友樹、朴賢英、會田雄一、志鎌明人、西真貴子、泉田欣彦、飯塚陽子、位高啓史、片岡一則、島野仁、門脇孝
    • 学会等名
      第61回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 多価不飽和脂肪酸(PUFA)によるSREBP-1特異的な抑制機序の解明2018

    • 著者名/発表者名
      升田紫、矢作直也、武内謙憲、和田亘弘、呼延宜人、李恩旭、沢田義一、村山友樹、朴賢英、會田雄一、志鎌明人、西真貴子、泉田欣彦、飯塚陽子、位高啓史、片岡一則、島野仁、門脇孝
    • 学会等名
      第50回日本動脈硬化学会総会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 多価不飽和脂肪酸(PUFA)によるSREBP-1特異的な抑制機序の解明2017

    • 著者名/発表者名
      升田紫, 矢作直也, 武内謙憲, 沢田義一, 朴賢英, 會田雄一, 戸谷直樹, 大屋友華里, 志鎌明人, 西真貴子, 泉田欣彦, 飯塚陽子, 位高啓史, 片岡一則, 島野仁, 門脇孝
    • 学会等名
      第60回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 脂肪酸エネルギー基質動員の優先性を制御する分子基盤の探求 新規エネルギーセンサーの探索2017

    • 著者名/発表者名
      泉田欣彦, 和田亘弘, 矢作直也, 武内謙憲, 李恩旭, 升田紫, 沢田義一, 戸谷直樹, 朴賢英, 會田雄一, 志鎌明人, 飯塚陽子, 島野仁, 門脇孝
    • 学会等名
      第60回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 2型糖尿病に関連したTCF7L2遺伝子の一塩基多型の機能分析(Fumctional analysis of TCF7L2 SNPs associated with type 2 diabetes)2017

    • 著者名/発表者名
      朴賢英, 矢作直也, 武内謙憲, 會田雄一, 村山友樹, 沢田義一, 志鎌明人, 升田紫,泉田欣彦, 関谷元博, 松坂賢, 中川嘉, 川上康, 島野仁
    • 学会等名
      第60回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 糖質・脂質酸エネルギー基質動員に関する協調制御機構の解明2017

    • 著者名/発表者名
      和田亘弘, 泉田欣彦, 矢作直也, 升田紫, 李恩旭, 沢田義一, 武内謙憲, 島野仁, 門脇孝
    • 学会等名
      第71回日本栄養・食糧学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] KLF15は絶食時において脂質代謝と糖代謝を抑制する重要な因子である2017

    • 著者名/発表者名
      武内謙憲, 矢作直也, 會田雄一, 村山友樹, 沢田義一, 朴賢英, 志鎌明人, 升田紫, 泉田欣彦, 関谷元博, 松坂賢, 中川嘉, 川上康, 山田信博, 島野仁
    • 学会等名
      第49回日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] KLF15は絶食時に中性脂肪合成から糖新生への速やかな切り替えを可能にする2017

    • 著者名/発表者名
      武内謙憲, 矢作直也, 會田雄一, 村山友樹, 朴賢英, 沢田義一, 志鎌明人, 升田紫,泉田欣彦, 関谷元博, 松坂賢, 中川嘉, 川上康, 島野仁
    • 学会等名
      第39回日本臨床栄養学会総会・第38回日本臨床栄養協会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 筑波大学医学医療系ニュートリゲノミクスリサーチグループ

    • URL

      http://nutrigenomics.umin.jp/

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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