研究課題/領域番号 |
17K13258
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研究種目 |
若手研究(B)
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配分区分 | 基金 |
研究分野 |
生物分子化学
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研究機関 | 北海道大学 |
研究代表者 |
加藤 いづみ 北海道大学, 薬学研究院, 助教 (40634994)
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研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2022-03-31
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研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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キーワード | 酸化ストレス / DJ-1 / p53 / 分子間相互作用 / パーキンソン病 / 癌 |
研究成果の概要 |
パーキンソン病原因因子DJ-1のシステイン106残基のSH基は、酸化後、段階的に酸化価数を変化させる。しかし、酸化価数に着目した分子タンパク質研究とタンパク質結合や細胞死を判定する細胞生物学研究が個別に行われていた。そのため、DJ-1の酸化価数に応じた結合タンパク質選択のメカニズムや神経細胞死制御機構は明らかではなかった。申請者は恒常的酸化型DJ-1変異体、恒常的還元型DJ-1変異体を作製し、それらのp53結合能を評価すると共に、神経細胞死抑制効果を調べることにより、DJ-1がシステイン106残基の酸化に応じて、機能を変化させる機構を、分子レベル、細胞レベルで明らかにした。
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
パーキンソン病発症機序を解明するためには、酸化ストレスによるドパミン作動性神経細胞死が、酸化ストレス後のどの反応によって起こるのか明らかにすることが重要である。ここでは、パーキンソン病原因因子DJ-1がシステイン106残基の酸化型でのみ、p53と結合し、神経細胞死を抑制することを相互作用解析、細胞活性化測定から明らかにした。従来のDJ-1変異体とは異なり、DJ-1システイン106残基のチオール基を保持した恒常的還元型DJ-1変異体を作製したことで、DJ-1の酸化型と還元型の機能の違いを明確に分けることができるようになったことは、発症メカニズム解明のためにも非常に有用である。
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