脳血管を標的としたTauopathyに対する新規治療薬の開発

• 研究課題/領域番号: 17K14958
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 齊藤 聡 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 医師 (40732996)
• 研究協力者: 猪原 匡史
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2017年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / 脳アミロイド血管症 / シロスタゾール / タキシフォリン / β-amyloid / tau / cilostazol / taxifolin / タウ / 脳血管病変 / 痴呆 / 神経科学 / トランスレーショナルリサーチ

研究成果の概要

脳アミロイド血管症は大部分のアルツハイマー病患者の剖検脳で認められる病態であるが, この脳アミロイド血管症は脳血管障害の原因となり, 認知機能障害を増悪させる. 更に脳アミロイド血管症は, tau蛋白のリン酸化を促進し, 神経細胞死の原因となる. 脳アミロイド血管症はβ-amyloidとtauをつなぐ重要な因子の一つであり, 我々は脳アミロイド血管症の治療を目指してきた. 本研究の成果は, cilostazolおよびtaxifolinの脳アミロイド血管症に対する有効性を示した点である. 現在 cilostazol/taxifolin併用療法の特定臨床研究・医師主導治験の準備を行っている.

研究成果の学術的意義や社会的意義

認知症は高齢社会における最大の課題の一つである. 本研究はcilostazolとtaxifolinの併用療法の有用性を示し, 認知症治療における新たな治療薬の可能性を見出した点が, 社会的に重要である.

研究成果

• [国際共同研究] University of Southampton/University of Newcastle(英国)
• [雑誌論文] Pleiotropic neuroprotective effects of taxifolin in cerebral amyloid angiopathy (2019)
  • 著者名/発表者名: Inoue Takayuki、Saito Satoshi、Tanaka Masashi、Yamakage Hajime、Kusakabe Toru、Shimatsu Akira、Ihara Masafumi、Satoh-Asahara Noriko
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel therapeutic potentials of taxifolin for amyloid-beta associated neurodegenerative diseases and other diseases: recent advances and future perspectives (2019)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Masashi、Saito Satoshi、Inoue Takayuki、Satoh-Asahara Noriko、Ihara Masafumi
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of a multicomponent intervention to prevent Alzheimer’s disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Saito Satoshi、Yamamoto Yumi、Ihara Masafumi
  • 雑誌名: Frontiers in Neurology 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 脳アミロイド血管症の新規治療薬の開発 (2018)
  • 著者名/発表者名: 齊藤聡
  • 雑誌名: 脳循環代謝 巻: 印刷中
  • NAID: 130007437991
• [雑誌論文] Taxifolin inhibits amyloid-β oligomer formation and fully restores vascular integrity and memory in cerebral amyloid angiopathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Saito, Yumi Yamamoto, Takakuni Maki, Yorito Hattori, Hideki Ito, Katsuhiko Mizuno, Mariko Harada-Shiba, Raj N. Kalaria, Masanori Fukushima, Ryosuke Takahashi, Masafumi Ihara
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica Communications 巻: 5 号: 1 ページ: 26-26
  • DOI: 10.1186/s40478-017-0429-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 脳微小循環とアミロイド、そしてタウ (2019)
  • 著者名/発表者名: 齊藤聡
  • 学会等名: 第44回日本微小循環学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] Novel Ci-Tax treatment reversed impaired cerebrovascular integrity and memory in cerebral amyloid angiopathy. (2018)
  • 著者名/発表者名: 齊藤聡
  • 学会等名: 第61回日本脳循環代謝学会学術集会
• [学会発表] 認知症と脳血管障害とCnm陽性S.mutans (2018)
  • 著者名/発表者名: 齊藤聡
  • 学会等名: 第37回日本認知症学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Novel Ci-Tax treatment reversed impaired cerebrovascular integrity and memory in cerebral amyloid angiopathy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Saito Satoshi
  • 学会等名: 6th international CAA conference
  • 国際学会
• [学会発表] 血液脳関門の破綻を食い止めるには ―脳アミロイド血管症の新規治療薬の開発― (2017)
  • 著者名/発表者名: 齊藤聡
  • 学会等名: 第60回日本脳循環代謝学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 慢性脳低灌流はタウ病理を加速させる: 脳アミロイド血管症とタウとの関連 (2017)
  • 著者名/発表者名: 齊藤聡、他
  • 学会等名: 第60回日本脳循環代謝学会学術集会
• [学会発表] Taxifolin inhibits amyloid-β oligomer formation and fully restores vascular integrity and memory in cerebral amyloid angiopathy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Yamamoto Y, Maki T, Fukushima M, Takahashi R, Ihara M.
  • 学会等名: XXIII World Congress of Neurology
  • 国際学会
• [学会発表] リナグリプチンは糖尿病合併tauopathyマウスの脳血流量を回復し認知機能を改善させた (2017)
  • 著者名/発表者名: 中奥由里子、齊藤聡、他
  • 学会等名: 第60回日本脳循環代謝学会学術集会
• [図書] 『アルツハイマー病 発症メカニズムと新規診断法・創薬・治療開発』（分担「脳の”リンパ”機能を促進する新規アルツハイマー病治療薬の可能性」および表紙画像提供) (2018)
  • 著者名/発表者名: 齊藤聡
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: エヌ・ティー・エス
• [備考] 国循で認知症予防！？
  • URL: http://www.ncvc.go.jp/about/excellence/11.html
• [産業財産権] 認知症の予防及び／又は治療のための薬剤 (2017)
  • 発明者名: 齊藤聡 他
  • 権利者名: 齊藤聡 他
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2017
  • 外国