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肺癌における翻訳開始因子eIF2γの分子機構の解明と新規治療薬の開発応用

研究課題

研究課題/領域番号 17K15018
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 腫瘍治療学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

栗本 遼太  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (10753957)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2017年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワードRNA / eIF2gamma / 肺癌 / 転写開始因子 / マイクロRNA / microRNA / 腫瘍 / タンパク質翻訳 / 転写後修飾
研究成果の概要

翻訳開始因子eIF2gammaをsiRNAによって抑制することで、eIF2aのリン酸化及びその下流因子の発現がタンパク質レベルで促進され、肺癌細胞株の 腫瘍増殖が抑制された。また、eIF2のshRNAによるノックダウン細胞株を作成し、マウスXenograftモデルによる腫瘍増殖能を検討したところ、皮下移植モデルにおいて腫瘍の増殖能の抑制が認められた。さらに、eIF2gammaのHA配列を有するノックイン細胞をCRISPR-Cas9法を用いて 樹立した。現在のところ、個別のタンパク質翻訳解析のため、樹立した細胞を用いてリボソームフットプリント法の条件を検討中である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の特色は、腫瘍の治療として翻訳機能を直接標的としている点である。eIF2γを抑制することで、直接タンパク質翻訳を抑制する効果とeIF2αリン酸化抑制の解除による間接的効果の2つの効果によって、効率よく腫瘍増殖の抑制が期待される。実際、eIF2γの抑制により、click-it反応を用いた系においてタンパク質合成全体の抑制が確認され、さらにeIF2αのリン酸化抑制の解除が確認された。本研究は、肺癌のみならず難治とされる他の悪性腫瘍の新規治療戦略にもつながり、悪性腫瘍の研究に大きく貢献できると考えられる。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Ablation of miR-146b in mice causes hematopoietic malignancy2018

    • 著者名/発表者名
      Mitsumura Takahiro、Ito Yoshiaki、Chiba Tomoki、Matsushima Takahide、Kurimoto Ryota、Tanaka Yoko、Kato Tomomi、Uchida Keisuke、Ito Takashi、Yamamoto Kouhei、Eishi Yoshinobu、Kitagawa Masanobu、Miyazaki Yasunari、Inase Naohiko、Asahara Hiroshi
    • 雑誌名

      Blood Advances

      巻: 2 号: 23 ページ: 3483-3491

    • DOI

      10.1182/bloodadvances.2018017954

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] miRNAs in arthritis pathogenesis and therapy2019

    • 著者名/発表者名
      Sho Mokuda, Yoshiaki Ito, Masafumi Inui, Ryo Nakamichi, Tomoki Chiba, Ryota Kurimoto, Takahide Matsushima, and Hiroshi Asahara
    • 学会等名
      Keystone Symposia, Small Regulatory RNAs (D7)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] microRNA let-7 familyの新たな制御機構の解明2018

    • 著者名/発表者名
      栗本遼太、堤大樹、伊藤義晃、浅原弘嗣
    • 学会等名
      第5回JCRベーシックリサーチカンファレンス
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2020-03-30  

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