研究課題
若手研究(B)
ヒト細胞の増殖に必須である染色体末端テロメアは、DNA複製が困難な領域である。本研究では、テロメア結合タンパク質TRF2と複製開始点制御タンパク質ORCの結合様式およびテロメアの安定性維持におけるその意義の解明を目的とし、ORCとの結合能を特異的に欠損したTRF2変異体を作製した。TRF2変異体置換型ヒト培養細胞を解析した結果、ORCとTRF2の結合がテロメアへのORCリクルートおよびテロメア染色体の安定性に重要であることが示唆された。
1) TRF2-ORC結合様式を詳細に解析した結果、ORC結合能を特異的に欠損したTRF2変異体の創出に成功した。2) 変異体の置換型ヒト培養細胞株を樹立することで、テロメアへのORCリクルートを特異的に阻害し、その生理的重要性を厳密に解析した。その結果、TRF2依存性ORCリクルートがテロメア染色体の安定性に寄与することを世界で初めて明らかにした。3) ORCリクルートとテロメア恒常性制御の密接なつながりを示唆したこれらの成果は、ゲノム不安定性を示すがん等の疾患の原因究明および治療法開発の強化につながることが期待できる。
すべて 2019 2018 その他
すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 1件) 備考 (1件)
Cancer Science
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