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紡錘体が極端な染色体数変動に順応する仕組みの解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K15111
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 細胞生物学
研究機関北海道大学

研究代表者

上原 亮太  北海道大学, 先端生命科学研究院, 准教授 (20580020)

研究協力者 矢口 完  
山本 隆博  
島田 将矢  
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
キーワード倍数性 / 細胞分裂 / 中心体 / 染色体 / 紡錘体
研究成果の概要

通常体細胞は父母方ゲノムを1セットずつ持つ二倍体であるが、ガンでは二倍体を劇的に逸脱した異常細胞が見られる。本研究では細胞、とくに染色体分配を司る紡錘体がどのように極端な染色体数異常に順応して細胞増殖を可能にしているのかを解明することを目的とした。細胞イメージングおよび網羅的遺伝子発現解析から、染色体数の劇的な変化が分裂期中心体構造や細胞周期制御因子cyclin D遺伝子の発現を変化させることを突き止めた。さらに、それらの細胞制御経路の特異的抑制が正常二倍体状態から逸脱した細胞で選択的な増殖抑制を起こすことを見つけ、劇的な染色体数変化に細胞が順応する分子機構の一端を明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

倍数性変化はガンに特徴的な細胞異常であり、倍数性変化に伴う細胞制御機構の変化を理解することは、倍数性変化に基づくガン細胞の特異的攻撃法の樹立につながると期待される。本研究で得られた知見は、倍数性変化による影響を受ける具体的な細胞プロセスを特定した点に学術的意義があり、これらのプロセスを標的とすることで倍数性異常細胞の選択的な攻撃を行える可能性を示した点に医学的意義がある。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (5件) 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] Tata Institute of Fundamental Research(インド)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] Semmelweis University(ハンガリー)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] Tata Institute of Fundamental Research(India)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Semmelwies University(Hungary)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [国際共同研究]

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Tetraploidy-associated centrosome overduplication in mouse early embryos2018

    • 著者名/発表者名
      Yaguchi Kan、Yamamoto Takahiro、Matsui Ryo、Shimada Masaya、Shibanuma Atsuko、Kamimura Keiko、Koda Toshiaki、Uehara Ryota
    • 雑誌名

      Communicative & Integrative Biology

      巻: 11 号: 4 ページ: e1526605-e1526605

    • DOI

      10.1080/19420889.2018.1526605

    • NAID

      120006533159

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ploidy-dependent change in cyclin D2 expression and sensitization to cdk4/6 inhibition in human somatic haploid cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Yaguchi K, Yamamoto T, Shimada M, Sugimoto R, Nakamura K, Ayabe T, Uehara R.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 504 号: 1 ページ: 231-231

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.08.160

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Uncoordinated centrosome cycle underlies the instability of non-diploid somatic cells in mammals2018

    • 著者名/発表者名
      Yaguchi Kan、Yamamoto Takahiro、Matsui Ryo、Tsukada Yuki、Shibanuma Atsuko、Kamimura Keiko、Koda Toshiaki、Uehara Ryota
    • 雑誌名

      The Journal of Cell Biology

      巻: 217 号: 7 ページ: 2463-2483

    • DOI

      10.1083/jcb.201701151

    • NAID

      120006533144

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Uncoordinated centrosome cycle underlies the instability of non-diploid somatic cells in mammals2018

    • 著者名/発表者名
      矢口 完,山本隆博,松井 崚,塚田祐基, 柴沼篤子, 上村佳子, 幸田敏明, 上原亮太
    • 雑誌名

      Journal of Cell Biology

      巻: 印刷中

    • NAID

      120006533144

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dynamics and function of ERM proteins during cytokinesis in human cells2017

    • 著者名/発表者名
      Hiruma Shota、Kamasaki Tomoko、Otomo Kohei、Nemoto Tomomi、Uehara Ryota
    • 雑誌名

      FEBS Letters

      巻: 591 号: 20 ページ: 3296-3309

    • DOI

      10.1002/1873-3468.12844

    • NAID

      120006533122

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Novel linekbetween ploidy and centrosome duplication2018

    • 著者名/発表者名
      Ryota UEHARA
    • 学会等名
      Polyploidy in Organ Development, Repair, and Disease, Mount Desert Island Biological Laboratory
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A novel link between ploidy level and centrosome homeostasis in human somatic cells2018

    • 著者名/発表者名
      Kan Yaguchi, Takahiro Yamamoto, Ryota Uehara
    • 学会等名
      Joint Annual Meeting of JSDB 51st and JSCB 70th, Workshop
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Novel link between ploidy level and centrosome homeostasis in mammalian somatic cells2017

    • 著者名/発表者名
      上原亮太
    • 学会等名
      Cold Spring Harber Asia Meeting "Cilia and Centrosomes"
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Novel link between ploidy level and centrosome homeostasis in mammalian somatic cells2017

    • 著者名/発表者名
      矢口完(研究協力者)
    • 学会等名
      第69回日本細胞生物学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Molecular mechanism of the contractile ring-the plasma membrane interaction during cytokinesis in human cells2017

    • 著者名/発表者名
      上原亮太
    • 学会等名
      第69回日本細胞生物学会大会 シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [備考] ヒト細胞のゲノムセット数が 2 で安定する理由を解明

    • URL

      https://www.hokudai.ac.jp/news/180508_pr2.pdf

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2020-03-30  

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