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新規オートファジー実行に関わるAag4の機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 17K15448
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 生物系薬学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

山口 啓史  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教 (50644241)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードオートファジー / ゴルジ体 / タンパク分解
研究成果の概要

オートファジーは、細胞内の不要なタンパク質やオルガネラを分解するシステムである。我々は、新たなメカニズムによるオートファジー (新規オートファジー)を哺乳動物で見出し、この新規オートファジーを制御する分子を探索したところ、Aag4を同定した。このAag4は、新規オートファジー誘導時、trans-Golgi膜上で機能し、trans-Golgi膜からの隔離膜形成を制御していた。神経特異的Aag4欠損マウスは、神経細胞の変性・脱落、それによる行動異常を示し、新規オートファジーが、神経細胞において重要な生理的機能を有していることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

出芽酵母および哺乳動物細胞における新規オートファジーを制御する分子として、新規にAag4を同定することができた。このことから、新規オートファジーの分子機構の一端を理解することができた。また、新規オートファジーが神経細胞において生理的機能を有することを明らかにすることができた。神経変性疾患の病態生理解明や疾患治療に波及効果をもたらすと期待される。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Dram1 regulates DNA damage-induced alternative autophagy2018

    • 著者名/発表者名
      Nagata M, Arakawa S, Yamaguchi H, Torii S, Endo H, Tsujioka M, Honda S, Nishida Y, Konishi A, Shimizu S
    • 雑誌名

      Cell Stress

      巻: 2 号: 3 ページ: 55-65

    • DOI

      10.15698/cst2018.03.127

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] ゴルジ体を介したタンパク質分解システムの発見2018

    • 著者名/発表者名
      荒川聡子、山口啓史、清水重臣
    • 学会等名
      第91回日本生化学会、京都国際会館
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Alternative autophagy pathways conserved from yeast to mammals2018

    • 著者名/発表者名
      Satoko Arakawa, Hirofumi Yamaguchi, Shigeomi Shimizu
    • 学会等名
      第13回生命医科学研究所ネットワーク国際シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ゴルジ体ストレスに関わる応答ゾーンの解析2018

    • 著者名/発表者名
      荒川聡子、山口啓史、清水重臣
    • 学会等名
      第1回 新学術領域「オルガネラ・ゾーン」全体班会議
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Induction of Atg5-independet alternative macroautophagy by a disturbance of anterograde trafficking from the Golgi2017

    • 著者名/発表者名
      山口 啓史
    • 学会等名
      The 8th International Symposium on Autophagy
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 新規オートファジーを制御するAAG3の機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      山口 啓史
    • 学会等名
      第40回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2020-03-30  

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