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Na+, K+-ATPase活性制御による不安障害発症の脳-腎連関メカニズム

研究課題

研究課題/領域番号 17K15458
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 薬理系薬学
研究機関熊本大学

研究代表者

倉内 祐樹  熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 助教 (70631638)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2017年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード脳-腎連関 / 不安 / 社会性 / Na+,K+-ATPase / 酸化ストレス / レドックス / Na+, K+-ATPase / 不安障害 / 脳血管障害
研究成果の概要

本研究では、5/6腎臓摘出により慢性腎臓病 (Chronic kidney disease: CKD) モデルマウスを作製し、精神症状に重点を置いた諸種行動解析を行った。腎機能低下が認められるモデル作製から8週後以降のマウスを用いた行動解析の結果、CKDモデルマウスは不安レベルが高く (高架式十字迷路試験および明暗箱試験)、社会性が低下することを見出した (社会性試験)。さらに、CKDモデルマウスの脳内ではグリア細胞の活性化および酸化ストレスレベルの亢進が認められ、腎機能低下に伴う精神症状の誘発メカニズムの一端を解明できた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

CKD患者はうつ病などの精神症状を合併することが多いが、その発症メカニズムは解明されていない。本研究では、CKDの代表的な病態モデルである5/6腎臓摘出モデルマウスの詳細な行動解析および生化学的解析により、CKDモデルマウスの不安レベルが高く、社会性が低下していることを明らかにした。本研究は、CKD患者が合併する精神症状の発症機序解明のみならず、高齢化に伴い増加し続けると予想されるCKD患者の身体および精神状態の包括的マネジメントにつながると考える。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (50件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 17件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (31件) (うち国際学会 7件、 招待講演 3件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Anti‐neuroinflammatory activities of extract and polymethoxyflavonoids from immature fruit peels of Citrus ‘Hebesu’2019

    • 著者名/発表者名
      Adhikari-Devkota A, Kurauchi Y, Yamada T, Katsuki H, Devkota HP
    • 雑誌名

      Journal of Food Biochemistry

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: e12813-e12813

    • DOI

      10.1111/jfbc.12813

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chronic brain blood-flow imaging device for a behavioral experiment using mice2019

    • 著者名/発表者名
      Haruta Makito、Kurauchi Yuki、Ohsawa Masahiro、Inami Chihiro、Tanaka Risako、Sugie Kenji、Kimura Ayaka、Ohta Yasumi、Noda Toshihiko、Sasagawa Kiyotaka、Tokuda Takashi、Katsuki Hiroshi、Ohta Jun
    • 雑誌名

      Biomedical Optics Express

      巻: 10 号: 4 ページ: 1557

    • DOI

      10.1364/boe.10.001557

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/6bfe86ab-f8dd-4854-acf8-b9a8a913c6b3

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Nurr1 agonist amodiaquine attenuates inflammatory events and neurological deficits in a mouse model of intracerebral hemorrhage2019

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita Keita、Matsumoto Kosei、Kurauchi Yuki、Hisatsune Akinori、Seki Takahiro、Katsuki Hiroshi
    • 雑誌名

      Journal of Neuroimmunology

      巻: 330 ページ: 48-54

    • DOI

      10.1016/j.jneuroim.2019.02.010

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Propranolol prevents cerebral blood flow changes and pain-related behaviors in migraine model mice2019

    • 著者名/発表者名
      Kurauchi Yuki、Haruta Makito、Tanaka Risako、Sasagawa Kiyotaka、Ohta Jun、Hisatsune Akinori、Seki Takahiro、Katsuki Hiroshi
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 508 号: 2 ページ: 445-450

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.11.173

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Intra-axonal Ca2+ mobilization contributes to triphenyltin-induced facilitation in glycinergic transmission of rat spinal neurons.2019

    • 著者名/発表者名
      Noma K, Kurauchi Y, Katsuki H, Oyama Y, Akaike N
    • 雑誌名

      Toxicol In Vitro

      巻: 55 ページ: 11-14

    • DOI

      10.1016/j.tiv.2018.11.003

    • NAID

      120006766457

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Endogenous Nitric Oxide Inhibits, Whereas Awakening Stimuli Increase, the Activity of a Subset of Orexin Neurons2018

    • 著者名/発表者名
      Yamakawa T, Kurauchi Y, Hisatsune A, Seki T, Katsuki H
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 41 号: 12 ページ: 1859-1865

    • DOI

      10.1248/bpb.b18-00633

    • NAID

      130007539543

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2018-12-01
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Lysosomal dysfunction and early glial activation are involved in the pathogenesis of spinocerebellar ataxia type 21 caused by mutant transmembrane protein 240.2018

    • 著者名/発表者名
      Seki T, Sato M, Kibe Y, Ohta T, Oshima M, Konno A, Hirai H, Kurauchi Y, Hisatsune A, Katsuki H
    • 雑誌名

      Neurobiol Dis

      巻: 120 ページ: 34-50

    • DOI

      10.1016/j.nbd.2018.08.022

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of exosomes in dopaminergic neurodegeneration by microglial activation in midbrain slice cultures.2018

    • 著者名/発表者名
      Tsutsumi R, Hori Y, Seki T, Kurauchi Y, Sato M, Oshima M, Hisatsune A, Katsuki H.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 511 号: 2 ページ: 427-433

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.02.076

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] d-Cysteine promotes dendritic development in primary cultured cerebellar Purkinje cells via hydrogen sulfide production.2018

    • 著者名/発表者名
      Seki T, Sato M, Konno A, Hirai H, Kurauchi Y, Hisatsune A, Katsuki H
    • 雑誌名

      Mol Cell Neurosci

      巻: 93 ページ: 36-47

    • DOI

      10.1016/j.mcn.2018.10.002

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Na+, K+-ATPase inhibition causes hyperactivity and impulsivity in mice via dopamine D2 receptor-mediated mechanism2018

    • 著者名/発表者名
      Kurauchi Yuki、Yoshimaru Yuko、Kajiwara Yuto、Yamada Taishi、Matsuda Keigo、Hisatsune Akinori、Seki Takahiro、Katsuki Hiroshi
    • 雑誌名

      Neuroscience Research

      巻: in press ページ: 54-64

    • DOI

      10.1016/j.neures.2018.10.001

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Na+, K+-ATPase inhibition induces neuronal cell death in rat hippocampal slice cultures: Association with GLAST and glial cell abnormalities.2018

    • 著者名/発表者名
      Kurauchi Y, Noma K, Hisatsune A, Seki T, Katsuki H
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci

      巻: 138 号: 3 ページ: 167-175

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2018.09.004

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Polysulfide protects midbrain dopaminergic neurons from MPP+-induced degeneration via enhancement of glutathione biosynthesis.2018

    • 著者名/発表者名
      Takahashi S, Hisatsune A, Kurauchi Y, Seki T, Katsuki H
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci

      巻: 137 号: 1 ページ: 47-54

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2018.04.004

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of triphenyltin on glycinergic transmission on rat spinal neurons2018

    • 著者名/発表者名
      Noma K, Akaike A, Kurauchi Y, Katsuki H, Obama Y, Akaike N
    • 雑誌名

      Environmental Research

      巻: 163 ページ: 186-193

    • DOI

      10.1016/j.envres.2018.02.005

    • NAID

      120006800649

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Propofol induced diverse and subtype-specific translocation of PKC families2018

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Miyahara, Naoko Adachi, Takahiro Seki, Izumi Hide, Shigeru Tanaka, Naoaki Saito, Masahiro Irifune, Norio Sakai
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: - 号: 2 ページ: 164-170

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.05.118

    • NAID

      120006488442

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] L-Citrulline improves cerebral blood flow in migraine model rats2017

    • 著者名/発表者名
      Kurauchi Y, Mokudai K, Morita M, Kamimura A, Mori A, Sakamoto K, Nakahara T, Ishii K
    • 雑誌名

      Journal of Functional Foods

      巻: 38 ページ: 540

    • DOI

      10.1016/j.jff.2017.09.054

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cortical hemorrhage-associated neurological deficits and tissue damage in mice are ameliorated by therapeutic treatment with nicotine.2017

    • 著者名/発表者名
      Anan J, Hijioka M, Kurauchi Y, Hisatsune A, Seki T, Katsuki H.
    • 雑誌名

      Journal of Neuroscience Research

      巻: 印刷中 号: 9 ページ: 1838-1849

    • DOI

      10.1002/jnr.24016

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] MEK/ERK- and calcineurin/NFAT-mediated mechanism of cerebral hyperemia and brain injury following NMDA receptor activation2017

    • 著者名/発表者名
      Kurauchi Y, Kinoshita R, Mori A, Sakamoto K, Nakahara T, Ishii K
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 488 号: 2 ページ: 329

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.05.043

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 抹茶の抗不安作用: ドパミンD1 受容体およびセロトニン5-HT1A受容体の関与2019

    • 著者名/発表者名
      倉内祐樹, Hari Prasad DEVKOTA, 堀 健吾, 西原佑衣子, 久恒昭哲, 関 貴弘, 香月博志
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] プロプラノロールは片頭痛モデルマウスの脳血流変化および痛み関連行動を抑制する2019

    • 著者名/発表者名
      倉内祐樹、春田牧人、田中理紗子、笹川清隆、太田 淳、久恒昭哲、関 貴弘、香月博志
    • 学会等名
      第92回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Visualization of weather-related headache pathology by implantable CMOS imaging device2018

    • 著者名/発表者名
      Kurauchi Y, Haruta M, Tanaka R, Kawamoto H, Seki T, Sasagawa K, Ohta J, Katsuki H
    • 学会等名
      Neuroscience 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] BV-2ミクログリア細胞におけるビタミンD受容体およびレチノイドX受容体を介した炎症性サイトカイン産生抑制機構2018

    • 著者名/発表者名
      倉内祐樹、Yevgeny Aster T. Dulla、久恒昭哲、関 貴弘、首藤紘一、香月博志
    • 学会等名
      日本レチノイド研究会第29回学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Visualization of headache pathology by implantable CMOS imaging device in awake and freely moving mice2018

    • 著者名/発表者名
      Kurauchi Y, Haruta M, Tanaka R, Sasagawa K, Ohta J, Hisatsune A, Seki T, Katsuki H
    • 学会等名
      The 16th K-J meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 新規CMOSイメージングデバイスを用いた気圧変動による脳血流動態の可視化2018

    • 著者名/発表者名
      田中理紗子、倉内祐樹、川本 雛、春田牧人、笹川清隆、太田 淳、久恒昭哲、関 貴弘、香月博志
    • 学会等名
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 活性イオウ分子によるNa+, K+-ATPase活性抑制と慢性腎臓病モデルマウスでの解析2018

    • 著者名/発表者名
      川本 雛、倉内祐樹、西原佑衣子、澤 智裕、張 田力、渡邊博志、丸山 徹、久恒昭哲、関 貴弘、香月博志
    • 学会等名
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 新規CMOSイメージングデバイスを用いた気圧変動による脳血流動態の可視化2018

    • 著者名/発表者名
      田中理紗子、倉内祐樹、川本 雛、春田牧人、笹川清隆、太田 淳、久恒昭哲、関 貴弘、香月博志
    • 学会等名
      生体機能と創薬シンポジウム2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 活性イオウ分子によるNa+, K+-ATPase活性抑制と慢性腎臓病モデルマウスでの解析2018

    • 著者名/発表者名
      川本 雛、倉内祐樹、西原佑衣子、澤 智裕、張 田力、渡邊博志、丸山 徹、久恒昭哲、関 貴弘、香月博志
    • 学会等名
      生体機能と創薬シンポジウム2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Na+, K+-ATPase活性制御による社会性の形成・維持2018

    • 著者名/発表者名
      倉内祐樹、田中理紗子、久恒昭哲、関 貴弘、香月博志
    • 学会等名
      第41回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] マウスの社会性維持におけるアドレナリンβ受容体の役割2018

    • 著者名/発表者名
      西原佑衣子, 倉内祐樹, 川本 雛, 田中理紗子, 久恒昭哲, 関 貴弘, 香月博志
    • 学会等名
      第41回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Noradrenergic system contributes to the maintenance of social hierarchy in mice2018

    • 著者名/発表者名
      Nishihara Y, Kurauchi Y, Kawamoto H, Tanaka R, Hisatsune A, Seki T, Katsuki H
    • 学会等名
      18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Memantine treatment improves hyperactivity induced by Na+, K+-ATPase dysfunction in mice2018

    • 著者名/発表者名
      Yamada T, Kurauchi Y, Hisatsune A, Seki T, Katsuki H
    • 学会等名
      18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Na+, K+-ATPase dysfunction induces hyperactivity and impulsivity via dopamine D2 receptor activation in mice2018

    • 著者名/発表者名
      Kurauchi Y, Yoshimaru Y, Yamada T, Hisatsune A, Seki T, Katsuki H
    • 学会等名
      18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 慢性腎臓病モデルマウスにおける脳内レドックスシグナル破綻と不安症状の誘発2018

    • 著者名/発表者名
      倉内祐樹、川本雛、渡邊博志、丸山徹、久恒昭哲、関貴弘、香月博志
    • 学会等名
      第71回 日本酸化ストレス学会・第18回 日本NO学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Na(+),K(+)-ATPase機能異常による精神症状の誘発2018

    • 著者名/発表者名
      倉内祐樹
    • 学会等名
      熊本県病院薬剤師会 2017年度 第3回精神科領域研究会研修会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] CMOSイメージングデバイスを用いた疼痛刺激時の血流変化と生理的意義の解明2018

    • 著者名/発表者名
      大澤匡弘、春田牧人、稲波千尋、倉内祐樹、木村文香、野田俊彦、笹川清隆、徳田崇、太田淳
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 小型動物用超小型イメージングデバイスによる脳疾患モデルマウスの脳血流・脳機能同時計測2018

    • 著者名/発表者名
      春田牧人、倉内祐樹、木村文香、大澤匡弘、野田俊彦、笹川清隆、徳田崇、太田淳
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規CMOSイメージングデバイスによる頭痛病態の可視化と脳機能解明への応用2018

    • 著者名/発表者名
      倉内祐樹、春田牧人、田中理紗子、久恒昭哲、関貴弘、笹川清隆、太田淳、香月博志
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規CMOSイメージングデバイスによる脳血流動態のリアルタイムモニタリング2018

    • 著者名/発表者名
      倉内祐樹、春田牧人、田中理紗子、川本雛、久恒昭哲、関貴弘、笹川清隆、太田淳、香月博志
    • 学会等名
      第4回 日本血管生物医学会若手研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Anxiolytic action of matcha: Involvement of dopaminergic and serotonergic signaling pathway2018

    • 著者名/発表者名
      Yuki Kurauchi, Hari Prasad Devkota, Kengo Hori, Yuiko Nishihara, Akinori Hisatsune, Takahiro Seki, Hiroshi Katsuki
    • 学会等名
      4th International Symposium on Pharmaceutical and Biomedical Sciences
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Anti-neuoinflammatory activities of extract and polymethoxyflavonoids from unripe fruit peels of Citrus ‘Hebesu’2018

    • 著者名/発表者名
      Anjana Adhikari-Devkota, Yuki Kurauchi, Taishi Yamada, Hiroshi Katsuki, Takashi Watanabe, Hari Prasad Devkota
    • 学会等名
      4th International Symposium on Pharmaceutical and Biomedical Sciences
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 社会集団のヒエラルキー維持におけるノルアドレナリン神経系の関与2018

    • 著者名/発表者名
      西原佑衣子、倉内祐樹、川本雛、田中理紗子、久恒昭哲、関貴弘、香月博志
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 環境汚染物質トリフェニルスズは脊髄神経伝達を阻害する2017

    • 著者名/発表者名
      野間和希、倉内祐樹、久恒昭哲、関貴弘、香月博志
    • 学会等名
      第34回日本薬学会九州支部大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス不安様行動の誘導における前頭前野Na(+),K(+)-ATPaseの関与2017

    • 著者名/発表者名
      倉内祐樹、久恒昭哲、関貴弘、香月博志
    • 学会等名
      第47回日本神経精神薬理学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 活性イオウ分子による Na(+),K(+)-ATPaseの活性制御2017

    • 著者名/発表者名
      西原佑衣子、倉内祐樹、久恒昭哲、関貴弘、澤智裕、香月博志
    • 学会等名
      第10回トランスポーター研究会九州部会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳内 Na(+),K(+)-ATPaseによる多動性および衝動性の制御メカニズム2017

    • 著者名/発表者名
      倉内祐樹、吉丸侑子、山田大志、野間和希、久恒昭哲、関貴弘、香月博志
    • 学会等名
      第10回トランスポーター研究会九州部会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Na(+),K(+)-ATPase機能阻害によるマウスの多動症状および脳病態に対するメマンチンの効果2017

    • 著者名/発表者名
      山田太志、倉内祐樹、吉丸侑子、久恒昭哲、関貴弘、香月博志
    • 学会等名
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Na(+),K(+)-ATPase inhibition induces hyperactivity and impulsivity via dopamine D2 receptor activation in mice2017

    • 著者名/発表者名
      倉内祐樹、吉丸侑子、山田太志、久恒昭哲、関貴弘、香月博志
    • 学会等名
      第40回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Memantine improves hyperactivity induced by Na(+),K(+)-ATPase dysfunction in mice2017

    • 著者名/発表者名
      山田太志、倉内祐樹、吉丸侑子、久恒昭哲、関貴弘、香月博志
    • 学会等名
      第40回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 活性イオウによるNa(+),K(+)‐ATPaseの活性制御2017

    • 著者名/発表者名
      倉内祐樹、西原佑衣子、久恒昭哲、関貴弘、津々木博康、澤智裕、香月博志
    • 学会等名
      第17回日本NO学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部・薬学教育部 薬物活性学分野

    • URL

      http://square.umin.ac.jp/~kmyakuri/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部・薬学教育部 薬物活性学分野

    • URL

      http://square.umin.ac.jp/kmyakuri/

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2020-03-30  

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