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オレアノール酸グルコシドをリード化合物とした新規抗メチル水銀薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K15468
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 天然資源系薬学
研究機関北里大学

研究代表者

中村 亮介  北里大学, 薬学部, 助教 (50383659)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワードメチル水銀 / 抗メチル水銀薬 / サポニン化合物 / オレアノール酸サポニン誘導体 / サポニン誘導体 / 薬学
研究成果の概要

オレアノール酸(OA)サポニン誘導体の中で、すでに臓器への水銀蓄積を抑制することで抗メチル水銀(MeHg)活性を示すことを見出していたOA 3-グルコシドに加え、OA3位オルトエステル体に抗MeHg活性が認められた。in vivoにおいてこれらの化合物の抗MeHg活性をさらに検証したところ、OA 3-グルコシドは臓器への水銀蓄積を抑えるだけでなく、MeHgによる中枢神経障害を軽減させることで、メチル水銀による運動機能障害を改善させる可能性が示された。またOA3位オルトエステル体は主に低濃度MeHgばく露条件において水銀の臓器蓄積を抑制した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

我々は食餌を介して微量ながらも絶えずMeHgにばく露し続けている。本研究で見出したOA3-グルコシドおよびOA3位オルトエステル体は、腸管におけるMeHgの吸収を抑制することで効果を発揮しているものと考えられ、日常的に摂取することで低濃度MeHgの影響を予防する効果も期待できる。これは、日常的に魚介類の摂食等によりばく露される量のMeHgが胎児へのリスクとなりうる妊婦において特に有効性が高いと考えられる。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Oleanolic acid 3-glucoside, a synthetic oleanane-type saponin, alleviates methylmercury toxicity in vitro and in vivo.2019

    • 著者名/発表者名
      Nakamura R, Shirahata T, Konishi N, Takanezawa Y, Sone Y, Uraguchi S, Kobayashi Y, Kiyono M
    • 雑誌名

      Toxicology

      巻: 1 ページ: 15-22

    • DOI

      10.1016/j.tox.2019.02.006

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] メチル水銀による神経伝達障害に対するオレアノール酸 3-グルコシドの効果(2019年3月21日)2019

    • 著者名/発表者名
      中村 亮介、高根沢 康一、曽根 有香、浦口 晋平、白畑 辰弥、岩井 孝志、小林 義典、田辺 光男、清野 正子
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] オレアノール酸サポニン誘導体による抗メチル水銀活性の評価 (2018年3月26日)2018

    • 著者名/発表者名
      中村 亮介、高根沢 康一、曽根 有香、浦口 晋平、白畑 辰弥、小林 義典、清野 正子
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] メチル水銀に対するオレアノール酸3位オルトエステル体の効果(2018年9月10日)2018

    • 著者名/発表者名
      中村 亮介、高根沢 康一、曽根 有香、浦口 晋平、白畑 辰弥、小林 義典、清野 正子
    • 学会等名
      フォーラム2108 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] オレアノール酸サポニン誘導体による抗メチル水銀活性の評価 (2018年3月26日)2018

    • 著者名/発表者名
      中村 亮介、高根沢 康一、曽根 有香、浦口 晋平、白畑 辰弥、小林 義典、清野 正子
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2020-03-30  

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