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難治がんに対するドラッグリポジショニング創薬

研究課題

研究課題/領域番号 17K15485
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 創薬化学
研究機関星薬科大学

研究代表者

今井 正彦  星薬科大学, 薬学部, 助教 (40507670)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードがん / ドラッグリポジショニング / スタチン / ケイヒ酸 / 細胞死 / 翻訳後修飾 / ケイヒ酸誘導体 / 癌
研究成果の概要

がんは日本人の死因の第一位であることから新規治療薬が望まれている。近年、既存の医薬品を他の疾患に用いるドラッグリポジショニングによる創薬に注目が集まっている。本研究ではドラッグリポジショニングの観点からがん治療薬の創薬を試みるとともに、天然物由来の化合物の構造活性相関から新たな抗がん剤候補化合物の探索を行った。
まず、脂質異常症治療薬のlovastatinががん細胞の増殖を抑制することを見出した。また、天然物由来候補化合物の探索では、ケイヒ酸誘導体ががん細胞にアポトーシスを誘導することを見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ドラッグリポジショニングによる創薬は、研究期間の短縮および研究費の削減を行うことが出来るため、新規治療薬を安価にかつ短期間で臨床に用いることが可能となる。本研究で見出したlovastatinは、日本では未承認薬であるが、がんへの適用拡大が期待できる成果を得た。また、ケイヒ酸誘導体による増殖抑制機構を詳細に検討することにより、新規抗がん剤のシードとなることが期待できる。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (29件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Growth Inhibition of Human Breast and Prostate Cancer Cells by Cinnamic Acid Derivatives and Their Mechanism of Action2019

    • 著者名/発表者名
      Imai M., Yokoe H., Tsubuki M., and Takahashi N.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 42 号: 7 ページ: 1134-1139

    • DOI

      10.1248/bpb.b18-01002

    • NAID

      130007672142

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2019-07-01
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Anticancer efficacy of p-dodecylaminophenol against high-risk and refractory neuroblastoma cells in vitro and in vivo.2018

    • 著者名/発表者名
      Takahashi N., Koyama S., Hasegawa S., Yamasaki M., and Imai M.
    • 雑誌名

      Bioorg Med Chem Lett.

      巻: 27 号: 20 ページ: 4664-4672

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2017.09.005

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transcriptional regulation of acetoacetyl-CoA synthetase by Sp1 in neuroblastoma cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa S., Imai M., Yamasaki M., Takahashi N., and Fukui T.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 495 号: 1 ページ: 652-658

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.11.068

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Growth Inhibition of Refractory Human Gallbladder Cancer Cells by Retinol, and Its Mechanism of Action2017

    • 著者名/発表者名
      Li, C., Imai, M., Hasegawa, S., Yamasaki, M., and Takahashi, N.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 40 号: 4 ページ: 495-503

    • DOI

      10.1248/bpb.b16-00934

    • NAID

      130005530075

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Effects of Pre- and Post-Administration of Vitamin A on the Growth of Refractory Cancers in Xenograft Mice2017

    • 著者名/発表者名
      Li, C., Imai, M., Yamasaki, M., Hasegawa, S., and Takahashi, N.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 40 号: 4 ページ: 486-494

    • DOI

      10.1248/bpb.b16-00933

    • NAID

      130005530080

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 抗菌剤によるがん治療薬のドラッグリポジショニング創薬2019

    • 著者名/発表者名
      今井正彦、泉澤友宏、齋藤大輔、高橋典子
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] RA処理したHL60細胞中の核内リン酸化タンパク質2019

    • 著者名/発表者名
      齋藤大輔、山王豊盛、今井正彦、長谷川晋也、高橋典子
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] RA処理したHL60細胞において増加する核内PKA基質2019

    • 著者名/発表者名
      高橋典子、山王豊盛、齋藤大輔、長谷川晋也、今井正彦
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 脂質代謝におけるケトン体利用酵素の役割2019

    • 著者名/発表者名
      長谷川晋也、山崎正博、今井正彦、高橋典子
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Anti-cancer activity of vitamin A against refractory cancers2018

    • 著者名/発表者名
      Noriko Takahashi, Chuan Li, Shinya Hasegawa, Masahiro Yamasaki, and Masahiko Imai
    • 学会等名
      FASEB/The 4th International Conference on Retinoids
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Caffeic acid phenethyl ester 誘導体によるがん細胞増殖抑制作用2018

    • 著者名/発表者名
      今井正彦、神田純、中澤昂平、大野実沙紀、岸野菜央子、横江弘雅、津吹政可、長谷川晋也、山﨑正博、高橋典子
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 細胞分化時に細胞骨格構成成分アクチニンに及ぼすレチノイン酸の影響2018

    • 著者名/発表者名
      齋藤大輔、今井正彦、長谷川晋也、山﨑正博、高橋典子
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 2型糖尿病ラットの内臓脂肪因子におけるビタミンA の影響2018

    • 著者名/発表者名
      高橋典子、稲垣志穂、久賀田早紀、布施智朗、今井正彦
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ケトン体代謝酵素の欠損が脳神経系に与える影響2018

    • 著者名/発表者名
      長谷川晋也、山﨑正博、今井正彦、福井哲也、高橋典子
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ケトン体利用酵素の欠損がコレステロール代謝に与える影響2018

    • 著者名/発表者名
      柳下衡平、長谷川晋也、山崎正博、今井正彦、高橋典子
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 臭化難燃剤TBBP-Aによる白色脂肪細胞の脂質-ケトン体代謝経路への影響の検討2018

    • 著者名/発表者名
      山崎正博、清田龍毅、春園莉咲、新関由希乃、宮地さき、今井正彦、長谷川晋也、高橋典子
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] MYCN発現の異なる神経芽腫に対するアミノフェノール誘導体の抗腫瘍作用2018

    • 著者名/発表者名
      今井正彦、小山俊平、長谷川晋也、山﨑正博、高橋典子
    • 学会等名
      第29回日本レチノイド研究会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ケトン体代謝を介したレチノイン酸による神経細胞の分化誘導2018

    • 著者名/発表者名
      長谷川晋也、山﨑正博、今井正彦、高橋典子
    • 学会等名
      第29回日本レチノイド研究会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] RA 処理によるプロテインキナーゼ A の安定化と細胞内局在の変化2018

    • 著者名/発表者名
      高橋典子、酒井亜沙子、長谷川晋也、山崎正博、今井正彦
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 担がんマウスにおける生体内ビタミン A 濃度の変化2018

    • 著者名/発表者名
      高橋典子、李川、長谷川晋也、山﨑正博、今井正彦
    • 学会等名
      フォーラム2018:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ケトン体代謝酵素の欠損が神経細胞の発達に与える影響2018

    • 著者名/発表者名
      長谷川晋也、山﨑正博、今井正彦、福井哲也、高橋典子
    • 学会等名
      フォーラム2018:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Retinoids induce cell differentiation and cell death in neuroblastoma.2018

    • 著者名/発表者名
      Masahiko Imai, Rumi Egawa, and Noriko Takahashi
    • 学会等名
      JSPS Core-to-core Program Symposium
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Modulation of PKA during RA-induced leukemia cell differentiation2018

    • 著者名/発表者名
      Noriko Takahashi, Asako Sakai, and Masahiko Imai
    • 学会等名
      JSPS Core-to-core Program Symposium
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 脂質異常症治療薬のオートファジー誘導作用2018

    • 著者名/発表者名
      今井正彦、小澤翼、高橋典子
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] レチノイン酸のアクチニンタンパク質に及ぼす影響2018

    • 著者名/発表者名
      齋藤大輔、今井正彦、山王豊盛、山田千穂、高橋典子
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 難治神経芽腫に対する p-アミノフェノールの抗腫瘍作用2018

    • 著者名/発表者名
      高橋典子、小山俊平、長谷川晋也、山﨑正博、今井正彦
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ケトン体利用酵素の欠損がコレステロール代謝に与える影響2018

    • 著者名/発表者名
      栁下衡平、長谷川晋也、山﨑正博、今井正彦、高橋典子
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ケトン体利用酵素の欠損がマウスの神経細胞に与える影響2018

    • 著者名/発表者名
      長谷川晋也、山﨑正博、今井正彦、福井哲也、高橋典子
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 天然物関連化合物による難治がんに対する抗がん作用2017

    • 著者名/発表者名
      今井正彦、長谷川晋也、山﨑正博、高橋典子
    • 学会等名
      第28回日本レチノイド研究会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] RAによる顆粒球様細胞分化におけるα-actininの変化2017

    • 著者名/発表者名
      高橋典子、山田千穂、榎本穂那実、山王豊盛、齋藤大輔、長谷川晋也、山﨑正博、今井正彦
    • 学会等名
      ConBio2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 食事誘導性肥満が脂肪組織のケトン体利用経路に対して与える影響の検討2017

    • 著者名/発表者名
      山﨑正博、尾崎正太郎、長谷川晋也、今井正彦、福井哲也、高橋典子
    • 学会等名
      ConBio2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 難治がんに対するビタミンAの抗腫瘍作用及びそのメカニズムの探索2017

    • 著者名/発表者名
      今井正彦、李川、長谷川晋也、山﨑正博、高橋典子
    • 学会等名
      第28回日本レチノイド研究会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] マグネシウム欠乏食を摂取したマウス皮膚に及ぼすβ-カロテンの影響2017

    • 著者名/発表者名
      高橋典子、掛貴達、長谷川晋也、山﨑正博、今井正彦
    • 学会等名
      フォーラム2017:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ケトン体利用酵素のノックアウトマウスの解析2017

    • 著者名/発表者名
      長谷川晋也、山﨑正博、今井正彦、福井哲也、高橋典子
    • 学会等名
      フォーラム2017:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2020-03-30  

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