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薬物放出量を決定するインテリジェント製剤の開発:UGT1A1に着眼した戦略

研究課題

研究課題/領域番号 17K15526
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 医療系薬学
研究機関横浜薬科大学

研究代表者

礒部 隆史  横浜薬科大学, 薬学部, 講師 (30440530)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワードアルギン酸 / UGT1A1 / ビリルビン / 薬学
研究成果の概要

高齢者など併用薬が多い患者では、薬物による代謝酵素の誘導及び阻害が起こりやすく、酵素活性の予測が困難です。そのため、薬物代謝酵素の活性に合わせて投与量を調節するインテリジェント製剤の開発が期待されています。本研究では、腸内のビリルビン濃度から肝臓におけるUDP-グルクロン酸転移酵素1A1(UGT1A1)活性を把握して薬物放出量をコントロールする経口投与製剤の開発を目指し、ビリルビン濃度によって薬物放出量が変化するアルギン酸ゲルビーズの調製を試みました。その結果、アルギン酸の分子量、調製時のカルシウム濃度及びゲル化時間が、ビリルビン存在下の薬物放出挙動に影響を与えていることを明らかにしました。

研究成果の学術的意義や社会的意義

世界に先駆けて超高齢化社会に突入した日本において、高齢者への安全な薬物療法は国民のQOL(生活の質)の向上を考える上で重要です。服用薬が多く、薬による代謝酵素の変動を予測しづらい高齢者は副作用発生のリスクも高くなる傾向にあります。本研究で得られた成果は、患者ごとの代謝酵素の変動を把握し適切な量の薬物を放出するインテリジェント製剤の開発において有益な情報であり、この成果が高齢者など副作用発生リスクの高い患者への安全安心な薬の提供に役立つと考えております。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Hydrolysis of di(2-ethylhexyl) phthalate in humans, monkeys, dogs, rats, and mice: An in vitro analysis using liver and intestinal microsomes2019

    • 著者名/発表者名
      Nobumitsu Hanioka, Takashi Isobe, Susumu Ohkawara, Sadayuki Ochi, Toshiko Tanaka-Kagawa, and Hideto Jinno
    • 雑誌名

      Toxicol. in Vitro

      巻: 54 ページ: 237-242

    • DOI

      10.1016/j.tiv.2018.10.006

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Regioselective glucuronidation of daidzein in liver and intestinal microsomes of humans, monkeys, rats, and mice2018

    • 著者名/発表者名
      Hanioka N, Ohkawara S, Isobe T, Ochi S, Tanaka-Kagawa T, Jinno H
    • 雑誌名

      Arch Toxicol

      巻: 92 号: 9 ページ: 2809-2817

    • DOI

      10.1007/s00204-018-2265-1

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Naringenin glucuronidation in liver and intestine microsomes of humans, monkeys, rats, and mice2018

    • 著者名/発表者名
      Isobe T., Ohkawara S., Ochi S., Tanaka-Kagawa T., Jinno H., Hanioka N.
    • 雑誌名

      Food and Chemical Toxicology

      巻: 111 ページ: 417-422

    • DOI

      10.1016/j.fct.2017.11.057

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hepatic glucuronidation of 4-tert-octylphenol in humans: inter-individual variability and responsible UDP-glucuronosyltransferase isoforms2017

    • 著者名/発表者名
      Isobe T., Ohkawara S., Tanaka-Kagawa T., Jinno H., Hanioka N.
    • 雑誌名

      Archives of Toxicology

      巻: 91 号: 11 ページ: 3543-3550

    • DOI

      10.1007/s00204-017-1982-1

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ヒト肺ミクロゾームにおける吸入ステロイド薬の加水分解反応に対する2,2,4-トリメチル-1,3-ペンタンジオール ジイソブチラートの影響2020

    • 著者名/発表者名
      奥村 紗希,礒部 隆史,大河原 晋,香川(田中) 聡子,神野 透人,埴岡 伸光
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Hirsutella rhossiliensis糖脂質合成類縁体によるTHP-1細胞のLPS誘導性炎症メディエーター産生の抑制2020

    • 著者名/発表者名
      門松 隆夫,大河原 晋,礒部 隆史,香川(田中) 聡子,金谷 貴行,羽田 紀康,大塚 功,埴岡 伸光
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ヒトの肝臓、小腸および肺における2,2,4-トリメチル-1,3-ペンタンジオールジイソブチラートの加水分解反応:ミクロゾーム画分を用いるin vitro解析2019

    • 著者名/発表者名
      礒部 隆史,大河原 晋,香川(田中)聡子,神野 透人,埴岡伸光
    • 学会等名
      フォーラム2019 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ビリルビン濃度で薬物放出量が変化するアルギン酸ゲルビーズの調製条件に関する検討2019

    • 著者名/発表者名
      礒部 隆史、片岡 祐太、村上 雄大、加藤 輝隆、越智 定幸、埴岡 伸光
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 薬物放出量を決定するインテリジェント製剤へのアルギン酸ゲルビーズの利用2017

    • 著者名/発表者名
      加藤 嵐、礒部 隆史、大河原 晋、加藤 輝隆、越智 定幸、香川(田中) 聡子、神野 透人、埴岡 伸光
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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