研究課題
若手研究(B)
本研究では、精子形成を司る精子幹細胞の増殖・分化機構の理解を目指し、遺伝子発現制御機構の網羅的な解析を実施した。まず、マウスの精巣から精子幹細胞と前駆細胞をセルソーターで高純度に採取し、最先端のシングルセル解析法(M&T-seq)により、個々の細胞におけるmRNAの発現状態とDNAメチル化状態を並行して解析した。その結果、精子幹細胞集団には一定の多様性が存在し、それぞれの細胞集団において特異的に発現する遺伝子やDNAメチル化状態が存在する可能性が示された。さらに、組織学的解析とヒストン修飾解析を併せることで、精子幹細胞の分化においてヒストン修飾酵素Kmt2bが必須であることを同定した。
本研究は、正常な精子形成に欠かせない精子幹細胞の増殖・分化を司る分子機構を明らかにするものである。本研究の成果から、精子幹細胞集団の遺伝子発現制御機構に関する重要な知見が得られたと共に、ヒストン修飾酵素の一つであるKmt2bが精子形成に必要な多くの遺伝子の発現を制御し、精子幹細胞分化において重要な役割を担うことが示された。これらは、原因が明らかでない男性不妊症の研究に対して有用な情報を提供すると同時に、組織幹細胞研究分野の今後の発展に貢献することが期待できる。
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Development
巻: 145 号: 23
10.1242/dev.169102
http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~finemorp/
