B型肝炎ウイルスのcell-to-cell感染機構と意義の解明

• 研究課題/領域番号: 17K15708
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 明治大学 (2019-2020); 国立感染症研究所 (2017-2018)
• 研究代表者: 竹内 潤子 (柴田潤子) 明治大学, 研究・知財戦略機構(生田), 特任講師 (80647488)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2017年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: B型肝炎ウイルス / Cell-to-cell感染 / ウィルス / HBV

研究成果の概要

B 型肝炎ウイルス（HBV）に関して、これまで簡便で効率的な感染許容細胞株が存在しなかったことからcell-to-cell 感染様式に関する研究は進んでいない。本研究では、HBV産生細胞とHBV感染許容細胞の共培養システムに中和抗体を添加し続けることで、HBV cell-to-cell 感染のみが生じる実験系を構築した。その解析の結果、HBVがcell-free 感染だけでなく、cell-to-cell 感染で拡がる可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

HIV-1の研究においては、cell-free感染では低コピー数のウイルスが細胞に感染するのに対し、cell-to-cell感染では大量のウイルスが細胞に受け渡されるため、薬剤感受性が低いと報告されている。
HBVにおいても、現行の治療法では持続感染者からウイルスを完全に排除できないが、HBV cell-to-cell 感染と薬剤感受性についての関連は不明である。本研究は、「抗HBV剤がcell-free 感染だけでなくcell-to-cell 感染も標的としているか？」を評価できるスクリーニング系開発の一助となることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] A Single Adaptive Mutation in Sodium Taurocholate Cotransporting Polypeptide Induced by Hepadnaviruses Determines Virus Species Specificity (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Junko S.、Fukano Kento、Iwamoto Masashi、Tsukuda Senko、Suzuki Ryosuke、Aizaki Hideki、Muramatsu Masamichi、Wakita Takaji、Sureau Camille、Watashi Koichi
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 93 号: 5 ページ: 04132-18
  • DOI: 10.1128/jvi.01432-18
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Detection of pathogenic bacteria in the blood from sepsis patients using 16S rRNA gene amplicon sequencing analysis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N, Kryukov K, Nakagawa S, Takeuchi JS, Takeshita M, Kirimura Y, Mitsuhashi S, Ishihara T, Aoki H, Inokuchi S, Imanishi T, Inoue S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 13 号: 8 ページ: e0202049-e0202049
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0202049
  • NAID: 120006826803
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Experimental adaptive evolution of simian immunodeficiency virus SIVcpz to pandemic human immunodeficiency virus type 1 using a humanized mouse model (2018)
  • 著者名/発表者名: Kei Sato*, Naoko Misawa, Junko S Takeuchi, Tomoko Kobayashi, Taisuke Izumi, Hirofumi Aso, Shumpei Nagaoka, Keisuke Yamamoto, Izumi Kimura, Yoriyuki Konno, Yusuke Nakano & Yoshio Koyanagi. (*Correspondence)
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 92 号: 4
  • DOI: 10.1128/jvi.01905-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] A portable system for rapid bacterial composition analysis using a nanopore-based sequencer and laptop computer (2017)
  • 著者名/発表者名: Satomi Mitsuhashi, Kirill Kryukov, So Nakagawa, Junko S. Takeuchi, Yoshiki Shiraishi, Koichiro Asano, Tadashi Imanishi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 5657-5657
  • DOI: 10.1038/s41598-017-05772-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Feline immunodeficiency virus evolutionarily acquires two proteins, Vif and protease, capable of antagonizing feline APOBEC3. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa R, Takeuchi J, Yamada E, Nakano Y, Misawa N, Kimura Y, Ren F, Miyazawa T, Koyanagi Y, Sato K.
  • 雑誌名: J Virol 巻: JVI.00250-17 号: 11
  • DOI: 10.1128/jvi.00250-17
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cyclosporin derivatives inhibit hepatitis B virus entry without interfering with NTCP transporter activity. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimura S, Watashi K, Fukano K, Peel M, Sluder A, Kawai F, Iwamoto M, Tsukuda S, Takeuchi S J, Miyake T, Sugiyama M, Ogasawara Y, Park SY, Tanaka Y, Kusuhara H, Mizokami M, Sureau C, Wakita T
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: 66 号: 4 ページ: 685-692
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2016.11.009
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] A Single Adaptive Mutation in Sodium Taurocholate Cotransporting Polypeptide (NTCP) Induced by Hepadnaviruses Determines Virus Species Specificity. (2019)
  • 著者名/発表者名: Junko S TAKEUCHI
  • 学会等名: 7th Japan-Taiwan-Korea HBV Research Symposium, Tokyo, JAPAN
  • 国際学会
• [学会発表] ヘパドナウイルスは宿主進化の選択圧となったか (2019)
  • 著者名/発表者名: 竹内(柴田)潤子
  • 学会等名: 第21回 日本進化学会（札幌）
  • 招待講演
• [学会発表] HBV-related hepadnaviruses drive an adaptive evolution in a host receptor (2019)
  • 著者名/発表者名: Junko S TAKEUCHI
  • 学会等名: The 67th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology, Tokyo, JAPAN
• [学会発表] 教育講演：ウイルスの進化とその解析法に関して (2019)
  • 著者名/発表者名: 竹内（柴田）潤子.
  • 学会等名: 第7回肝炎ウイルス研修会
  • 招待講演
• [学会発表] A Single Adaptive Mutation in Sodium Taurocholate Cotransporting Polypeptide (NTCP) Induced by Hepadnaviruses Determines Virus Species Specificity (2019)
  • 著者名/発表者名: Junko S TAKEUCHI
  • 学会等名: 7th Japan-Taiwan-Korea HBV Research Symposium
  • 国際学会
• [備考] 国立感染症研究所ウイルス第二部
  • URL: https://www.niid.go.jp/niid/ja/from-vir2.html
• [備考] 渡士研
  • URL: https://www.watashi-lab.net/
• [備考]
  • URL: https://www.niid.go.jp/niid/ja/basic-science/virology/8506-virology-2018-6.html
• [備考] 国立感染症研究所 ウイルス第二部
  • URL: https://www.niid.go.jp/niid/ja/from-vir2.html