IL-22結合タンパクによる皮膚炎症慢性化に対する制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 17K15732
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 深谷 知宏 宮崎大学, 医学部, 助教 (20624323)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 免疫寛容 / 自己免疫 / 免疫学

研究成果の概要

IL-22結合タンパク(IL-22BP)欠損マウスではWTマウスと比較してイミキモド誘発性乾癬の病勢の亢進を示した。また、IL-22BP欠損マウスではイミキモド誘発性乾癬の病変部における炎症細胞の浸潤および炎症性サイトカイン産生の亢進を示した。さらに、皮膚角化細胞IL-22刺激試験においてIL-22BPはIL-22シグナル増強を阻害し、皮膚角化細胞の異常分化増殖を抑制した。以上の結果から、IL-22BPは皮膚角化細胞のIL-22シグナル制御機構の重要な役割を担い、皮膚炎症慢性化を阻止することが推察された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまでに未知であった皮膚炎症慢性化病態の成立機構におけるIL-22シグナル調節機構の役割および“IL-22BP機能”に着眼した分子基盤を解明した。さらに、非感染性慢性炎症性皮膚免疫疾患の成立における新たな概念の提唱により、当該領域の発展へ貢献した。

研究成果

• [雑誌論文] Pivotal Role of IL-22 Binding Protein in the Epithelial Autoregulation of Interleukin-22 Signaling in the Control of Skin Inflammation (2018)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Fukaya, Takehito Fukui, Tomofumi Uto, Hideaki Takagi, Junta Nasu, Noriaki, Miyanaga, Keiichi Arimura, Takeshi Nakamura, Haruhiko Koseki, Narantsog Choijookhuu, Yoshitaka Hishikawa, Katsuaki Sato
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 9 ページ: 1-13
  • DOI: 10.3389/fimmu.2018.01418
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Early life antibiotic-driven gut dysbiosis promotes the breakdown of oral tolerance mediated through the dysregulation of dendritic cells (2019)
  • 著者名/発表者名: 深谷知宏、福井丈仁、宇都倫史、高木秀明、奈須遵太、宮永宜明、西川陽太郎、佐藤克明
  • 学会等名: 第48回日本免疫学会総会
• [学会発表] Requirement of gut mucosal plasmacytoid dendritic cells for establishing oral tolerance to prevent undesirable allergic disorders (2019)
  • 著者名/発表者名: 宇都倫史、高木秀明、深谷知宏、奈須遵太、福井丈仁、宮永宜明、西川陽太郎、佐藤克明
  • 学会等名: 第48回日本免疫学会総会
• [学会発表] Essential role of submandibular lymph node conventional dendritic cells in the protective effect of sublingual immunotherapy on allergic asthma (2019)
  • 著者名/発表者名: 高木秀明、宮永宜明、宇都倫史、深谷知宏、奈須遵太、福井丈仁、西川陽太郎、佐藤克明
  • 学会等名: 第48回日本免疫学会総会
• [学会発表] Pivotal role of CD103 expressed on conventional dendritic cells in the development of psoriasiform dermatitis through the regulation of cutaneous inflammation (2019)
  • 著者名/発表者名: 福井丈仁、深谷知宏、宇都倫史、高木秀明、奈須遵太、宮永宜明、西川陽太郎、佐藤克明
  • 学会等名: 第48回日本免疫学会総会
• [学会発表] Pivotal role of IL-22BP in the epithelial autoregulation of IL-22 signaling in the control of skin inflammation (2018)
  • 著者名/発表者名: 深谷知宏, 福井丈仁, 宇都倫史, 高木秀明, 奈須遵太, 宮永宜明, 佐藤克明
  • 学会等名: 第４7回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Crucial role of CD103 in the development of psoriasiform dermatitis through the regulation of cutaneous inflammation (2018)
  • 著者名/発表者名: 福井丈仁, 深谷知宏, 宇都倫史, 高木秀明, 奈須遵太, 宮永宜明, 佐藤克明
  • 学会等名: 第４7回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Crucial role of conventional dendritic cells in the protective effect of sublingual immunotherapy (SLIT) on allergic disorders (2018)
  • 著者名/発表者名: 高木秀明, 宮永宜明, 宇都倫史, 深谷知宏, 奈須遵太, 福井丈仁, 佐藤克明
  • 学会等名: 第４7回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Tolerogenic function of conventional dendritic cells in the protective effect of sublingual immunotherapy (SLIT ) on allergic disorders (2018)
  • 著者名/発表者名: 宮永宜明, 高木秀明, 宇都倫史, 深谷知宏, 奈須遵太, 福井丈仁, 佐藤克明
  • 学会等名: 第４7回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Critical role of plasmacytoid dendritic cells in establishing oral tolerance leading to abortive allergic sensitization (2018)
  • 著者名/発表者名: 宇都倫史, 高木秀明, 深谷知宏, 奈須遵太, 福井丈仁, 宮永宜明, 佐藤克明
  • 学会等名: 第４7回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Critical role of IL-22 binding protein in the control of skin inflammation (2017)
  • 著者名/発表者名: 深谷知宏, 福井丈仁, 宇都倫史, 高木秀明, 奈須遵太, 宮永宜明, 有村慶一, 中村雄, 佐藤克明
  • 学会等名: 第４6回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Critical role of plasmacytoid dendritic cells in the induction of oral tolerance for the control of allergic sensitization (2017)
  • 著者名/発表者名: 宇都倫史, 高木秀明, 深谷知宏, 奈須遵太, 福井丈仁, 宮永宜明, 有村慶一, 中村雄, 佐藤克明
  • 学会等名: 第４6回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Tolerogenesis of gastrointestinal plasmacytoid dendritic cells impacts the induction of oral tolerance (2017)
  • 著者名/発表者名: 高木秀明, 宇都倫史, 深谷知宏, 奈須遵太, 福井丈仁, 宮永宜明, 有村慶一, 中村雄, 佐藤克明
  • 学会等名: 第４6回日本免疫学会学術集会