炎症性腸疾患におけるエクソソームとRNA結合蛋白の機能解析

• 研究課題/領域番号: 17K15911
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 安藤 勝祥 旭川医科大学, 大学病院, 助教 (70548677)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2017年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: エクソソーム / RNA結合蛋白 / 炎症性腸疾患 / 腸管外合併症 / 実験腸炎モデル / 消化器内科

研究成果の概要

炎症性腸疾患(IBD)の腸管・腸管外炎症の発生進展のメカニズムをエクソソーム・RNA結合蛋白の面から解析した。実験腸炎モデルやIBD由来の血清エクソソーム内のRNA結合蛋白の発現を検討したところ、活動期において特定のRNA結合蛋白が低下していた。実験腸炎モデルにIBD由来血清を投与すると、組織学的炎症の増悪および炎症性サイトカインの上昇を認め、潰瘍性大腸炎・クローン病由来血清において、サイトカイン上昇のプロファイルは異なっていた。エクソソーム・RNA結合蛋白と標的RNAを含め、血清内の炎症を増悪させる因子に関して更なる検討を行う必要がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

腸管を主体とした全身の慢性炎症性疾患であり、原因不明で根治治療がない炎症性腸疾患の発生・進展のメカニズムについて、エクソソームやRNA結合蛋白といった新たな側面から解析を行った研究である。これらの成果より、免疫担当細胞やサイトカインではなく、エクソソーム・RNA結合蛋白と標的RNAといった側面から炎症性腸疾患の発症・進展機構を解明し、新規のバイオマーカー・新規治療の開発、および種々の臓器や炎症性疾患におけるエクソソームとRNA結合蛋白の役割を解明していくという新たな研究領域の創生に寄与する。

研究成果

• [雑誌論文] A tumor-specific modulation of heterogeneous ribonucleoprotein A0 promotes excessive mitosis and growth in colorectal cancer cells. (2020)
  • 著者名/発表者名: Konishi H, Fujiya M, Kashima S, Sakatani A, Dokoshi T, Ando K, Ueno N, Iwama T, Moriichi K, Tanaka H, Okumura T
  • 雑誌名: Cell Death & Disease 巻: 11 号: 4 ページ: 245-245
  • DOI: 10.1038/s41419-020-2439-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-Chain Polyphosphate Is a Potential Agent for Inducing Mucosal Healing of the Colon in Ulcerative Colitis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Fujiya M, Ueno N, Kashima S, Tanaka K, Sakatani A, Ando K, Moriichi K, Konishi H, Kamiyama N, Tasaki Y, Omura T, Matsubara K, Taruishi M, Okumura T.
  • 雑誌名: Clinical Pharmacology & Therapeutics 巻: 107 号: 2 ページ: 452-461
  • DOI: 10.1002/cpt.1628
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymph Node Metastasis From Gastroesophageal Cancer Successfully Treated by Nivolumab: A Case Report of a Young Patient. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kashima S, Tanabe H, Tanino M, Kobayashi Y, Murakami Y, Iwama T, Sasaki T, Kunogi T, Takahashi K, Ando K, Ueno N, Moriichi K, Fukudo M, Tasaki Y, Hosokawa M, Mizukami Y, Fujiya M, Okumura T.
  • 雑誌名: Front Oncol. 巻: 9 ページ: 1375-1375
  • DOI: 10.3389/fonc.2019.01375
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gastric submucosa-invasive carcinoma associated with Epstein-Barr virus and endoscopic submucosal dissection: A case report. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Kunogi T, Tanabe H, Murakami Y, Iwama T, Sasaki T, Takahashi K, Ando K, Nomura Y, Ueno N, Kashima S, Moriichi K, Takei H, Fujiya M, Okumura T.
  • 雑誌名: World J Gastrointest Oncol. 巻: 11 号: 10 ページ: 925-932
  • DOI: 10.4251/wjgo.v11.i10.925
  • 査読あり
• [雑誌論文] hite coat status is a predictive marker for post-esophageal endoscopic submucosal dissection stricture: a retrospective study. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Fujiya M, Ueno N, Saito T, Sugiyama Y, Murakami Y, Iwama T, Sasaki T, Ijiri M, Tanaka K, Sakatani A, Ando K, Nomura Y, Kashima S, Goto M, Moriichi K, Okumura T.
  • 雑誌名: Esophagus. 巻: - 号: 3 ページ: 258-263
  • DOI: 10.1007/s10388-019-00659-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autofluorescence Imaging Reflects the Nuclear Enlargement of Tumor Cells as well as the Cell Proliferation Ability and Aberrant Status of the p53, Ki-67, and p16 Genes in Colon Neoplasms (2019)
  • 著者名/発表者名: Moriichi K, Fujiya M, Kobayashi Y, Murakami Y, Iwama T, Kunogi T, Sasaki T, Ijiri M, Takahashi K, Tanaka K, Sakatani A, Ando K, Nomura Y, Ueno N, Kashima S, Ikuta K, Tanabe H, Mizukami Y, Saitoh Y, Okumura T.
  • 雑誌名: Molecules 巻: 24 号: 6 ページ: 1106-1106
  • DOI: 10.3390/molecules24061106
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of gastric carcinoma with lymphoid stroma diagnosed by an endoscopic ultrasound-guided fine-needle biopsy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tanabe H, Ando K, Sutoh D, Ohta K, Ohdaira H, Suzuki Y, Fujiya M, Okumura T.
  • 雑誌名: J Clin Ultrasound. 巻: 47 号: 7 ページ: 419-422
  • DOI: 10.1002/jcu.22696
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoscopic Fine-Needle Aspiration Is Useful for the Treatment of Pneumatosis Cystoides Intestinalis With Intussusception. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Fujiya M, Ueno N, Ando K, Kashima S, Moriichi K, Okumura T.
  • 雑誌名: Am J Gastroenterol. 巻: 114 号: 1 ページ: 13-13
  • DOI: 10.14309/ajg.0000000000000069
  • 査読あり
• [雑誌論文] Minute duodenal metastasis in a patient with thoracic esophageal squamous cell carcinoma successfully treated with chemoradiotherapy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ando K, Fujiya M, Okumura T.
  • 雑誌名: Dig Endosc. 巻: 31 号: 1 ページ: 102-102
  • DOI: 10.1111/den.13275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful medical treatment for a Crohn's disease patient with a perforation by a second-generation patency capsule. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanabe H, Ando K, Ohdaira H, Suzuki Y, Konuma I, Ueno N, Fujiya M, Okumura T.
  • 雑誌名: Endosc Int Open. 巻: 6 号: 12 ページ: E1436-E1438
  • DOI: 10.1055/a-0752-9903
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Incidence and Risk Factors of Venous Thromboembolism in Patients with Inflammatory Bowel Disease: A Prospective Multicenter Cohort Study (2018)
  • 著者名/発表者名: Ando Katsuyoshi、Fujiya Mikihiro、Nomura Yoshiki、Inaba Yuhei、Sugiyama Yuya、Kobayashi Yu、Iwama Takuya、Ijiri Masami、Takahashi Keitaro、Ueno Nobuhiro、Kashima Shin、Moriichi Kentaro、Tanabe Hiroki、Mizukami Yusuke、Akasaka Kazumi、Fujii Satoshi、Yamada Satoshi、Nakase Hiroshi、Okumura Toshikatsu
  • 雑誌名: Digestion 巻: NA 号: 4 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1159/000495289
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The incidence and risk factors of venous thromboembolism in Japanese inpatients with inflammatory bowel disease: a retrospective cohort study (2018)
  • 著者名/発表者名: Ando Katsuyoshi、Fujiya Mikihiro、Nomura Yoshiki、Inaba Yuhei、Sugiyama Yuuya、Iwama Takuya、Ijiri Masami、Takahashi Keitaro、Tanaka Kazuyuki、Sakatani Aki、Ueno Nobuhiro、Kashima Shin、Moriichi Kentaro、Mizukami Yusuke、Okumura Toshikatsu
  • 雑誌名: Intestinal Research 巻: 16 号: 3 ページ: 416-416
  • DOI: 10.5217/ir.2018.16.3.416
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vonoprazan-based triple therapy is non-inferior to susceptibility-guided proton pump inhibitor-based triple therapy for Helicobacter pylori eradication. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanabe H, Yoshino K, Ando K, Nomura Y, Ohta K, Satoh K, Ichiishi E, Ishizuka A, Otake T, Kohgo Y, Fujiya M, Okumura T.
  • 雑誌名: Ann Clin Microbiol Antimicrob. 巻: 17 号: 1 ページ: 29-29
  • DOI: 10.1186/s12941-018-0281-x
  • NAID: 120006541974
  • 査読あり
• [雑誌論文] Takayasu’s arteritis associated with eosinophilic gastroenteritis, possibly via the overactivation of Th17 (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujiya Mikihiro、Kashima Shin、Sugiyama Yuya、Iwama Takuya、Ijiri Masami、Tanaka Kazuyuki、Takahashi Keitaro、Ando Katuyoshi、Nomura Yoshiki、Ueno Nobuhiro、Goto Takuma、Moriichi Kentaro、Mizukami Yusuke、Okumura Toshikatsu、Sasajima Junpei、Fujishiro Daisuke、Okamoto Kensaku、Makino Yuichi
  • 雑誌名: Gut Pathogens 巻: 10 号: 1 ページ: 22-22
  • DOI: 10.1186/s13099-018-0251-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Case of Alpha-Fetoprotein-Producing Adenocarcinoma of the Esophagogastric Junction in which Long-Term Survival Was Achieved by Means of Individualized Multidisciplinary Therapy (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Kazuyuki、Fujiya Mikihiro、Ijiri Masami、Takahashi Keitaro、Ando Katsuyoshi、Nomura Yoshiki、Ueno Nobuhiro、Kashima Shin、Goto Takuma、Sasajima Junpei、Ito Takahiro、Moriichi Kentaro、Mizukami Yusuke、Tanabe Hiroki、Okumura Toshikatsu
  • 雑誌名: Journal of Gastrointestinal Cancer 巻: - 号: 3 ページ: 617-620
  • DOI: 10.1007/s12029-018-0078-3
  • NAID: 120006496820
  • 査読あり
• [雑誌論文] The incidence and risk factors of venous thromboembolism in Japanese inpatients with inflammatory bowel disease: A retrospective cohort study (2018)
  • 著者名/発表者名: Ando K, et al.
  • 雑誌名: Intestinal Research 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IBDに合併する血栓症の現状と対策 (2018)
  • 著者名/発表者名: 安藤 勝祥、藤谷 幹浩
  • 雑誌名: IBD Research 巻: 1 ページ: 48-53
• [雑誌論文] Efficacy of Vonoprazan-Based Triple Therapy for Helicobacter pylori Eradication: A Multicenter Study and a Review of the Literature (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanabe Hiroki、Ando Katsuyoshi、Sato Kiichi、Ito Takahiro、Goto Mitsuru、Sato Tomonobu、Fujinaga Akihiro、Kawamoto Toru、Utsumi Tatsuya、Yanagawa Nobuyuki、Ichiishi Eiichiro、Otake Takaaki、Kohgo Yutaka、Nomura Yoshiki、Ueno Nobuhiro、Sugano Hiroko、Kashima Shin、Moriichi Kentaro、Fujiya Mikihiro、Okumura Toshikatsu
  • 雑誌名: Digestive Diseases and Sciences 巻: 62 号: 11 ページ: 3069-3076
  • DOI: 10.1007/s10620-017-4664-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pilot study of endoscopic retrograde 3-dimensional ? computed tomography enteroclysis for the assessment of Crohn’s disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanabe Hiroki、Ito Takahiro、Inaba Yuhei、Ando Katsuyoshi、Nomura Yoshiki、Ueno Nobuhiro、Kashima Shin、Moriichi Kentaro、Fujiya Mikihiro、Okumura Toshikatsu
  • 雑誌名: European Journal of Radiology Open 巻: 4 ページ: 58-62
  • DOI: 10.1016/j.ejro.2017.04.003
  • NAID: 120006471090
  • 査読あり
• [学会発表] 寛解期潰瘍性大腸炎における通常・拡大内視鏡を用いた活動性評価と再燃予測 (2020)
  • 著者名/発表者名: 安藤 勝祥、藤谷 幹浩、奥村 利勝
  • 学会等名: 第47回日本潰瘍学会総会
• [学会発表] 寛解維持療法中の潰瘍性大腸炎患者における通常・拡大内視鏡観察による活動性のモニタリングと治療適正化に関する検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 安藤 勝祥、杉山 雄哉、村上 雄紀、岩間 琢哉、久野木 健仁、佐々木 貴弘、高橋 慶太郎、上野 伸展、嘉島 伸、盛一 健太郎、田邊 裕貴、藤谷 幹浩、奥村 利勝
  • 学会等名: 第10回日本炎症性腸疾患学会学術集会
• [学会発表] The correlation among the skeletal muscle, visceral fat and clinical course in patients with Crohn’s disease treated with anti-TNF-α antibody (2019)
  • 著者名/発表者名: Katsuyoshi Ando, Yuki Murakami, Takuya Iwama, Takehito Kunogi, Takahiro Sasaki, Keitaro Takahashi, Nobuhiro Ueno, Shin Kashima, Kentaro Moriichi, Hiroki Tanabe, Mikihiro Fujiya, Toshikatsu Okumura
  • 学会等名: The 7th Annual Meeting of AOCC
  • 国際学会
• [学会発表] クローン病に対する生物学的製剤投与時における骨格筋筋肉量・内臓脂肪量と臨床経過 (2019)
  • 著者名/発表者名: 安藤 勝祥, 藤谷 幹浩, 奥村 利勝
  • 学会等名: 第105回日本消化器病学会総会
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎における通常観察と拡大内視鏡観察による粘膜治癒の評価と再燃予測 (2019)
  • 著者名/発表者名: 安藤 勝祥, 藤谷 幹浩, 奥村 利勝
  • 学会等名: 第97回日本消化器内視鏡学会総会
• [学会発表] 炎症性腸疾患入院患者における静脈血栓塞栓症の発症頻度 多施設前向き研究 (2019)
  • 著者名/発表者名: 岩間 琢哉 安藤 勝祥, 稲葉 勇平, 杉山 雄哉, 村上 雄紀, 久野木 健仁, 佐々木 貴弘, 高橋 慶太郎, 上野 伸展, 嘉島 伸, 盛一 健太郎, 田邊 裕貴, 山田 聡, 仲瀬 裕志, 藤谷 幹浩, 奥村 利勝
  • 学会等名: JDDW2019
• [学会発表] The incidence of venous thromboembolism with inflammatory bowel disease in Japanese inpatients: A prospective cohort study (2018)
  • 著者名/発表者名: Katsuyoshi Ando, Mikihiro Fujiya, Yoshiki Nomura, Yuhei Inaba, Yu Kobayashi, Yuuki Murakami, Takuya Iwama, Takehito Kunoki, Masami Ijiri, Keitaro Takahashi, Nobuhiro Ueno, Shin Kashima, Kentaro Moriichi, Hiroki Tanabe, Satoshi Yamada, Hiroshi Nakase, Toshikatsu Okumura.
  • 学会等名: 6th Annual meeting of Asian Organization
  • 国際学会
• [学会発表] 内臓脂肪と腸腰筋筋肉量の変化からみたクローン病術後長期経過の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 安藤 勝祥、小林 裕、村上 雄紀、佐藤 裕基、岩間 琢哉、久野木 健仁、高橋 慶太郎、河端 秀賢、林 明宏、上野 伸展、後藤 拓磨、嘉島 伸、笹島 順平、盛一 健太郎、田邊 裕貴、水上 裕輔、藤谷 幹浩、奥村 利勝
  • 学会等名: JDDW2018
• [学会発表] 手術前後のサルコペニア・内臓脂肪量の変化とクローン病術後経過に関する検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 安藤 勝祥、小林 裕、村上 雄紀、岩間 琢哉、佐々木 貴弘、久野木 健仁、高橋 慶太郎、上野 伸展、嘉島 伸、盛一 健太郎、田邊 裕貴、藤谷 幹浩、奥村 利勝
  • 学会等名: 第9回日本炎症性腸疾患学会
• [学会発表] 腸炎モデルマウスにおける RNA結合蛋白hnRNP A1の 腸管粘膜修復作用 (2018)
  • 著者名/発表者名: 安藤 勝祥、藤谷 幹浩 、小西 弘晃 、 上野 伸展、奥村 利勝
  • 学会等名: 第55回日本消化器免疫学会
• [学会発表] 小腸障害モデルマウスにおけるRNA結合蛋白hnRNP A1の 粘膜修復作用 (2018)
  • 著者名/発表者名: 安藤 勝祥、藤谷 幹浩 、奥村 利勝
  • 学会等名: 第46回日本潰瘍学会
• [学会発表] The incidence and risk factors of venous thromboembolism in Japanese inpatients with inflammatory bowel disease: A retrospective and prospective study (2017)
  • 著者名/発表者名: Ando K, et al.
  • 学会等名: Advances in Inflammatory Bowel Disease 2017
  • 国際学会
• [学会発表] The incidence and risk factors of venous thromboembolism in Japanese patients with inflammatory bowel disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iwama T, Ando K, et al.
  • 学会等名: Asian Organisation of Crohn's and Colitis Annual meeting 5th
  • 国際学会
• [学会発表] 炎症性腸疾患入院患者における静脈血栓塞栓症の発症頻度とリスク層別化についての検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 安藤 勝祥、他
  • 学会等名: JDDW2017
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎におけるUlcerative Colitis Endoscopic Index of Severity(UCEIS)と拡大内視鏡所見を用いた疾患活動性評価と再燃予測に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 安藤 勝祥、他
  • 学会等名: 第103回日本消化器病学会総会
• [学会発表] Efficacy of quantitated autofluorescence imaging endoscopy in patients with ulcerative colitis: A multicenter study (2017)
  • 著者名/発表者名: Moriichi K, Fujiya M, Sugiyama Y, Iwama T, Ijiri M, Tanaka K, Takahashi K, Ando K, Nomura Y, Ueno N, Kashima S, Inaba Y, Ito T, Okumura T.
  • 学会等名: Advances in Inflammatory Bowel Disease 2017