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膵発癌を促進する反復配列RNAの発現機序解明と制御法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K15923
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 消化器内科学
研究機関東京大学

研究代表者

岸川 孝弘  東京大学, 医学部附属病院, 登録研究員 (00724171)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード反復配列RNA / 膵癌 / マウスモデル / 反復配列RNA / トランスジェニックマウス / 消化器内科
研究成果の概要

ゲノム上には反復配列と呼ばれる繰り返し配列が広く大量に存在しているが、その中で特定の反復配列が膵癌、およびその前癌病変において異常に発現することが分かっている。本研究ではこの反復配列からの転写産物(反復配列RNA)が発癌を促進する機能を有することを証明するために、反復配列RNAを全身で発現するトランスジェニックマウスを樹立した。このマウスではDNA損傷修復が遷延した結果、遺伝子変異が増加しており、また変異型KRASによる膵腫瘍形成を促進させることが分かった。これらの結果より、反復配列RNAがいわゆる内在性変異原として発癌過程を促進させる機能を有することが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、タンパク質をコードせず従来機能を持たないとされていた反復配列領域からの転写産物が、発癌早期から異常発現していること、さらにこの発現が発癌過程に伴う単なる副産物としてではなく、遺伝子変異原としての機能を有していることをマウスモデルを用いて証明した。これらの結果は発癌プロセスの進行にコーディング遺伝子の変異だけでなく、ノンコーディングRNAの発現変化も重要な役割を果たしていることを示唆しており、発癌メカニズムの解明に新しい側面からの解釈を加える一助となると考える。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Pevonedistat, a Neuronal Precursor Cell-Expressed Developmentally Down-Regulated Protein 8-Activating Enzyme Inhibitor, Is a Potent Inhibitor of Hepatitis B Virus2019

    • 著者名/発表者名
      Sekiba Kazuma、Otsuka Motoyuki、Ohno Motoko、Yamagami Mari、Kishikawa Takahiro、Seimiya Takahiro、Suzuki Tatsunori、Tanaka Eri、Ishibashi Rei、Funato Kazuyoshi、Koike Kazuhiko
    • 雑誌名

      Hepatology

      巻: in press 号: 5 ページ: 1903-1915

    • DOI

      10.1002/hep.30491

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Inhibition of HBV Transcription From cccDNA With Nitazoxanide by Targeting the HBx?DDB1 Interaction2019

    • 著者名/発表者名
      Sekiba Kazuma、Otsuka Motoyuki、Ohno Motoko、Yamagami Mari、Kishikawa Takahiro、Suzuki Tatsunori、Ishibashi Rei、Seimiya Takahiro、Tanaka Eri、Koike Kazuhiko
    • 雑誌名

      Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology

      巻: 7 号: 2 ページ: 297-312

    • DOI

      10.1016/j.jcmgh.2018.10.010

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Satellite RNA Increases DNA Damage and Accelerates Tumor Formation in Mouse Models of Pancreatic Cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Kishikawa Takahiro、Otsuka Motoyuki、Suzuki Tatsunori、Seimiya Takahiro、Sekiba Kazuma、Ishibashi Rei、Tanaka Eri、Ohno Motoko、Yamagami Mari、Koike Kazuhiko
    • 雑誌名

      Molecular Cancer Research

      巻: 16 号: 8 ページ: 1255-1262

    • DOI

      10.1158/1541-7786.mcr-18-0139

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ISGF3 with reduced phosphorylation is associated with constitutive expression of interferon-induced genes in aging cells2018

    • 著者名/発表者名
      Yamagami Mari、Otsuka Motoyuki、Kishikawa Takahiro、Sekiba Kazuma、Seimiya Takahiro、Tanaka Eri、Suzuki Tatsunori、Ishibashi Rei、Ohno Motoko、Koike Kazuhiko
    • 雑誌名

      npj Aging and Mechanisms of Disease

      巻: 4 号: 1 ページ: 11-11

    • DOI

      10.1038/s41514-018-0030-6

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] DHX9 regulates production of hepatitis B virus-derived circular RNA and viral protein levels2018

    • 著者名/発表者名
      Sekiba Kazuma、Otsuka Motoyuki、Ohno Motoko、Kishikawa Takahiro、Yamagami Mari、Suzuki Tatsunori、Ishibashi Rei、Seimiya Takahiro、Tanaka Eri、Koike Kazuhiko
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 9 号: 30 ページ: 20953-20964

    • DOI

      10.18632/oncotarget.25104

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Transcriptional activation of the MICA gene with an engineered CRISPR-Cas9 system2017

    • 著者名/発表者名
      Sekiba K, Yamagami M, Otsuka M, Suzuki T, Kishikawa T, Ishibashi R, Ohno M, Sato M, Koike K
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: - 号: 2 ページ: 521-525

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.03.076

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] RASAL1 is a potent regulator of hepatic stellate cell activity and liver fibrosis2017

    • 著者名/発表者名
      Takata Akemi、Otsuka Motoyuki、Kishikawa Takahiro、Yamagami Mari、Ishibashi Rei、Sekiba Kazuma、Suzuki Tatsunori、Ohno Motoko、Yamashita Yui、Abe Takaya、Masuzaki Ryota、Ikenoue Tsuneo、Koike Kazuhiko
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 8 号: 39 ページ: 64840-64852

    • DOI

      10.18632/oncotarget.17609

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 1.膵がんの早期発見を可能にする血清中の反復配列RNAの高感度検出法の開発2017

    • 著者名/発表者名
      岸川孝弘 大塚基之 吉川剛史 大野元子 山上まり 石橋嶺 関場一磨 鈴木辰典 小池和彦
    • 学会等名
      第54回 日本臨床分子医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 2.High sensitive detecting procedure of circulating repetitive RNA as a novel early marker of pancreatic cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Kishikawa, Motoyuki Otsuka, Takeshi Yoshikawa, Motoko Ohno, Mari Yamagami, Rei Ishibashi, Kazuma Sekiba, Tatsunori Suzuki, and Kazuhiko Koike
    • 学会等名
      AACR annual meeting 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 3.Establishment of highly sensitive method of repetitive RNAs in the serum as an early detecting marker of pancreatic cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Kishikawa
    • 学会等名
      Fourth Annual US Japan Workshop on Cancer Biomarkers in Collaboration with NCI Early Detection Research Network
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2020-03-30  

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