c-Relを標的とした新規膵癌治療の開発

• 研究課題/領域番号: 17K15958
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 吉田 真誠 札幌医科大学, 医学部, 助教 (70561025)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2017年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: c-Rel / 膵癌 / HIF-1α / NF-κB / IT-901 / 低酸素環境下

研究成果の概要

転写因子NF-kBのサブユニットの1つであるc-Relが癌細胞の生存や増殖に関与していることは知られている. 我々はc-Relは低酸素環境で誘導されるHIF-1αの標的遺伝子であり, 低酸素環境において, 誘導されることを発見した. しかし, c-Rel阻害ががん細胞阻害につながるかは不明であった. そこで, 今回, 新規 c-Rel inhibitor である IT-901 を用いて, c-Rel 阻害が低酸素環境下で膵癌細胞の増殖や, 上皮間葉転換, 幹細胞様性質を抑制させることで抗腫瘍効果を検討し, c-Rel 阻害が低酸素環境でこれらの効果を有することがわかった.

研究成果の学術的意義や社会的意義

膵癌に対する新たな作用機序を有する抗癌治療が期待される中, 我々は転写因子NF-κBのサブユニットであるc-Relに注目した. 我々はc-RelがHIF-1αの標的遺伝子であり, がん組織などの低酸素環境において, 誘導されることを発見したが, c-Rel阻害ががん細胞阻害につながるかは不明であった. そこで, 新規 c-Rel inhibitor である IT-901 を用いて, c-Rel 阻害が低酸素環境下で抗腫瘍効果を有するかどうかを検討し, c-Rel 阻害が低酸素環境でこれらの効果を有することがわかった. 今後, 膵癌に対して新たな作用機序を有する治療法となる可能性がある.