難治性消化管疾患に対する糞便微生物移植法の最適化を目指した腸内細菌叢解析

• 研究課題/領域番号: 17K15966
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 水野 慎大 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (70528695)
• 研究協力者: 服部 正平
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2018年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 腸内細菌 / 糞便微生物移植法 / 臓器相関 / 潰瘍性大腸炎 / 腸内細菌叢 / 機能性消化管障害

研究成果の概要

潰瘍性大腸炎患者の再燃リスクや5-ASA製剤不耐症の発症に腸内細菌が関わっていることが示唆され、皮膚炎が腸管内のラクトバチルス属細菌を介して腸炎悪化に寄与することも明らかにした。さらに、糞便微生物移植が抑うつ症状の改善につながる可能性があることを明らかにした。本研究を通じて、5-ASA製剤不耐症や精神疾患、皮膚炎が糞便微生物移植法の新たな対象疾患となり得ることが明らかになるとともに、腸内細菌を介した新たな臓器相関の存在も示すことができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

消化器疾患との関連が多く検討されてきた腸内細菌叢について、様々な臓器と深い関連があることが明らかにされつつあるが、具体的な治療介入とその有効性については不明な点が多かった。本研究を通じて、皮膚、精神科的疾患、薬剤不耐症など、多くの疾患に対して腸内細菌改変を目指した糞便微生物移植法が適応となる可能性が示された。今後の研究によってより適切な投与法の確立につながることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Epigenetic regulation of T helper cells and intestinal pathogenicity (2019)
  • 著者名/発表者名: Hagihara Yuya、Yoshimatsu Yusuke、Mikami Yohei、Takada Yoshiaki、Mizuno Shinta、Kanai Takanori
  • 雑誌名: Seminars in Immunopathology 巻: - 号: 3 ページ: 379-399
  • DOI: 10.1007/s00281-019-00732-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Toll-Like Receptor 7 Agonist-Induced Dermatitis Causes Severe Dextran Sulfate Sodium Colitis by Altering the Gut Microbiome and Immune Cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kiyohara H, Sujino T, Teratani T, Miyamoto K, Arai MM, Nomura E, Harada Y, Aoki R, Koda Y, Mikami Y, Mizuno S, Naganuma M, Hisamatsu T, Kanai T.
  • 雑誌名: Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 巻: 7 号: 1 ページ: 135-156
  • DOI: 10.1016/j.jcmgh.2018.09.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The effect of fecal microbiota transplantation on psychiatric symptoms among patients with irritable bowel syndrome, functional diarrhea and functional constipation: An open-label observational study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa S, Kishimoto T, Mizuno S, Masaoka T, Naganuma M, Liang KC, Kitazawa M, Nakashima M, Shindo C, Suda W, Hattori M, Kanai T, Mimura M.
  • 雑誌名: Journal of Affective Disorders 巻: 235 ページ: 506-512
  • DOI: 10.1016/j.jad.2018.04.038
  • 査読あり
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎患者の5-ASA製剤不耐は入院の危険因子となる (2018)
  • 著者名/発表者名: 水野慎大
  • 学会等名: 第９回日本炎症性腸疾患学会 学術集会
• [学会発表] 腸内細菌叢との共生を目指した治療戦略up to date (2018)
  • 著者名/発表者名: 水野慎大
  • 学会等名: 第40回日本生物学的精神医学会/第61回日本神経化学会大会合同年会
  • 招待講演
• [学会発表] 寛解期潰瘍性大腸炎における腸内・口腔内細菌叢と予後の関連の前向き研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 大野 恵子, 水野 慎大, 長沼 誠, 金井 隆典
  • 学会等名: 日本消化管学会総会
• [学会発表] 過敏性腸症候群患者に対する糞便移植の安全性、有効性についての検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 正岡 建洋, 水野 慎大, 長沼 誠, 岸本 泰士郎, 黒川 駿哉, 中嶋 萌子, 竹下 梢, 須田 亙, 三村 將, 服部 正平, 金井 隆典
  • 学会等名: 日本消化管学会総会
• [学会発表] 機能性消化管疾患患者における腸内細菌移植の精神症状への効果 オープンラベル試験のPost Hoc解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 黒川 駿哉, 岸本 泰士郎, 正岡 建洋, 水野 慎大, 北沢 桃子, 金井 隆典, 三村 將
  • 学会等名: 日本生物学的精神医学会・日本神経精神薬理学会合同年会