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RNA代謝を起点とした心筋肥大の新規メカニズムの解明および病態との関連性の検討

研究課題

研究課題/領域番号 17K16004
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 循環器内科学
研究機関大阪大学

研究代表者

増村 雄喜  大阪大学, 医学系研究科, 特任研究員 (60793437)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード心肥大 / RNA代謝 / 次世代シークエンサー / 心筋肥大 / イメージング解析 / 心筋肥大関連因子 / RNA分解制御 / Btg2 / 心不全 / RNA degradation
研究成果の概要

RNA代謝という新たな観点から心肥大メカニズムの解明に迫り、新たな心肥大関連因子の探索を行った。肥大刺激下の新生仔マウス培養心筋細胞を対象とし、次世代シークエンサーを用いた2つのアプローチからBtg2の標的遺伝子の探索を行ったところ、RNA・タンパク合成に関連する遺伝子が標的候補遺伝子として挙げられた。イメージングサイトメトリーを用いた肥大刺激に対する細胞の形態評価に加え、細胞内の肥大誘導因子であるカルシウム動態の評価系を樹立し、InVitroでの候補遺伝子の機能解析を進めた。またゼブラフィッシュを用いた心臓のライブイメージングを行い、InVivoでの肥大刺激に対する表現型の検討を進めた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

従来心筋肥大に関する分子メカニズム解明の焦点は、遺伝子発現やタンパク合成であった。しかし、肥大刺激に対するmRNAの安定性の変化(RNA代謝の変化)については未知の部分が多く、次世代シークエンサーを用いて、Btg2を介したmRNAの安定性の網羅的解析は、従来とは全く異なったアプローチで心筋肥大の分子メカニズムに迫るものと考えられる。またRNA代謝という観点での研究は、RNAの質的・量的制御のメカニズムを通し、心臓の恒常性を維持していくメカニズムの解明にも今後つながっていくことが期待できる。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Old-Age Onset Progressive Cardiac Contractile Dysfunction in a Patient with Polycystic Kidney Disease Harboring a <i>PKD1</i> Frameshift Mutation2019

    • 著者名/発表者名
      Suwa Yoshinobu、Higo Shuichiro、Nakamoto Kei、Sera Fusako、Kunimatsu Suzuka、Masumura Yuki、Kanzaki Machiko、Mizote Isamu、Mizuno Hiroya、Fujio Yasushi、Hikoso Shungo、Sakata Yasushi
    • 雑誌名

      International Heart Journal

      巻: 60 号: 1 ページ: 220-225

    • DOI

      10.1536/ihj.18-184

    • NAID

      130007557187

    • ISSN
      1349-2365, 1349-3299
    • 年月日
      2019-01-31
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Targeted Genome Replacement via Homology-directed Repair in Non-dividing Cardiomyocytes2017

    • 著者名/発表者名
      Ishizu T, Higo S, Masumura Y, Kohama Y, Shiba M, Higo T, Shibamoto M, Nakagawa A, Morimoto S, Takashima S, Hikoso S, Sakata Y.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 7 号: 1 ページ: 9363-9363

    • DOI

      10.1038/s41598-017-09716-x

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Medical Application of Genome Editing for Advanced Heart Failure2019

    • 著者名/発表者名
      Shuichiro Higo, Yuki Masumura, Shungo Hikoso, Yasushi Sakata
    • 学会等名
      第83回日本循環器学会学術集会 プレナリーセッション
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ハイコンテントイメージ解析及び ゲノム編集を用いた心筋症遺伝子変異の病原性の迅速な評価系の構築2018

    • 著者名/発表者名
      増村雄喜、 國松鈴花、肥後修一朗、小濱康明、志波幹夫、近藤匠巳、肥後友彰、柴本将人、高島成二、宮川繁、彦惣俊吾、坂田泰史
    • 学会等名
      第3回心筋症研究会 YIA
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Verification of novel molecular mechanism of cardiac hypertrophy via regulation of mRNA degradation2018

    • 著者名/発表者名
      Yuki Masumura, Shuichiro Higo, Shungo Hikoso, Seiji Takashima, Yasushi Sakata
    • 学会等名
      第2回BCVR
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Rapid Evaluation of Candidate Causal Gene Mutation using High-content Image Analysis2018

    • 著者名/発表者名
      Yuki Masumura, Suzuka Kunimatsu, Shuichiro Higo, Yasuaki Kohama, Mikio Shiba, Takumi Kondo, Masato Shibamoto, Seiji Takashima, Shigeru Miyagawa, Shungo Hikoso, Yasushi Sakata
    • 学会等名
      American Heart Association Scientific Sessions 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Genome Editing in Cardiomyopathy2018

    • 著者名/発表者名
      Shuichiro Higo, Yuki Masumura, Shungo Hikoso, Yasushi Sakata
    • 学会等名
      European Society of Cardiology Congress 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ゲノム編集の重症心不全医療応用2018

    • 著者名/発表者名
      肥後修一朗、増村雄喜、彦惣俊吾、坂田泰史
    • 学会等名
      第22回日本心不全学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Evaluation of Calcium Handling Properties of Individual Cardiomyocytes using High-content Image Analysis2018

    • 著者名/発表者名
      Yuki Masumura, Suzuka Kunimatsu, Shuichiro Higo, Takamaru Ishizu, Yasuaki Kohama, Mikio Shiba, Takumi Kondo, Tomoaki Higo, Masato Shibamoto, Seiji Takashima, Shungo Hikoso and Yasushi Sakata
    • 学会等名
      第1回日本循環器学会基礎研究フォーラム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Therapeutic Genome Editing Targeting an Upstream Genetic Basis of Advanced Heart Failure2018

    • 著者名/発表者名
      Shuichiro Higo, Takamaru Ishizu, Yuki Masumura, Tomoaki Higo, Shungo Hikoso, Yasushi Sakata
    • 学会等名
      第82回日本循環器学会学術集会 プレナリーセッション 心不全診療のfuturability
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Verification of novel molecular mechanism of cardiac hypertrophy via regulation of mRNA degradation2017

    • 著者名/発表者名
      増村雄喜、肥後修一朗、高島成二、彦惣俊吾、坂田泰史
    • 学会等名
      Cutting Edge Developments in RNA Biology for the Control of Gene Expression
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] mRNA分解制御機構に関連した心筋細胞肥大メカニズムの解明2017

    • 著者名/発表者名
      増村雄喜、肥後修一朗、高島成二、彦惣俊吾、坂田泰史
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2020-03-30  

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